探討微衛星不穩定結直腸癌的臨床病理特征及生存預后分析

楊燕峰，潘琴，王純

溧陽市人民醫院腫瘤內科，江蘇常州 213300

結直腸癌是胃腸道常見惡性腫瘤，其發病率、病死率高，在消化系統惡性腫瘤中居第四位[1]。近50年來，隨著外科技術的迅猛發展，結直腸癌的治療有效率得到提高，患者生存預后得到一定改善，但數據檢索發現目前結直腸癌的5年生存率僅為50%左右，且多為早期患者，臨床仍須不斷尋求更為有效的治療方法[2]。研究發現，微衛星不穩定在結直腸癌臨床治療及預后評估中具有顯著意義[3]。該研究針對2016年2月—2018年5月于該院收治的34例結直腸癌患者的微衛星不穩定性與結直腸癌的臨床病理特征及生存預后的具體關系進行探討，以為結直腸癌的臨床有效控制提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的34例結直腸癌患者為研究對象，根據微衛星狀態進行分組，其中微衛星穩定9例，低度微衛星不穩定11例，高度微衛星不穩定14例。研究經醫院倫理委員會審核批準；所有患者均經影像學及病理學檢查確診為結直腸癌；均自愿參與研究，并簽訂知情同意書。排除其他結直腸疾病者或合并功能等障礙者。

1.2 方法

分析不同微衛星狀態患者在病理特征及生存期方面的區別，并對比分析。實驗材料：即用型鼠抗MLH1、MSH2、MSH6 抗體，EDTA 抗原修復液以及配套試劑盒試劑盒；DAB顯色液和內源性氧化物酶阻斷劑。采用即用型快速免疫組化法進行免疫組織化學染色，每組實驗均有陰性和陽性對照。

1.3 評價標準

于400倍鏡下，隨機選擇每例切片的5個視野，由2名或以上專業影像學及病理科醫師進行雙盲獨立閱片，若細胞核有棕黑色或棕色顆粒則為陽性，若陽性細胞計數超過30%則確定為陽性。在錯配修復蛋白 hMLH1、MSH2、MSH6 中，若無表達缺失，則表示微衛星穩定，若有1個表達缺失，則為輕度微衛星不穩定，2個或以上缺失則為高度微衛星不穩定[4]。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料[n（%）]表示，用 χ2檢驗；計量資料采用（x±s）表示，用 t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理特征

微衛星穩定和低度微衛星不穩定與高度微衛星不穩定患者在性別、病理分期、腫瘤分化程度所占比情況對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組在年齡、病變部位、病理類型、浸潤深度、淋巴轉移情況等占比情況對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 微衛星不穩定結直腸癌的臨床病理特征分析[n（%）]

2.2 生存期

9例微衛星穩定患者的生存期為（10.92±1.15）個月，11例低度微衛星不穩定患者的生存期為（13.01±1.08）個月，14例高度微衛星不穩定患者的生存期為（20.22±3.27）個月。高度微衛星不穩定患者的生存期顯著高于微衛星穩定及低度微衛星不穩定患者，差異有統計學意義（t=8.156、6.350，P=0.000、0.000）。

3 討論

病原學研究發現，結直腸癌本病的預后取決于早期診斷及手術治療，病變僅限于腸壁者預后較好，而浸潤廣泛、遠期淋巴轉移者則預后差，生存期短[5-6]。

微衛星一種比小衛星DNA具有更短重復單元的衛星DNA，且符合孟德爾遺傳模式，由于其具有數量多、易于檢測、多態性信息豐富、在基因組內分布均勻等優點，臨床將其作為優良的遺傳標記，在腫瘤病原學研究中得到廣泛應用[8-9]。而微衛星不穩定是指與各種改變，從而出現的新微衛星等位基因現象。馬悅[7]在關于MSI結直腸癌的一份研究中指出，微衛星不穩定與結直腸癌的發生、腫瘤浸潤范圍、轉移情況等具有顯著意義。

該研究結果顯示，兩組在性別、病理分期、腫瘤分化程度等所占比無明顯差異，而高度微衛星不穩定患者年齡≥60歲占42.86%，病變部位為左側占21.43%，黏液腺癌占64.29%，腫瘤浸透漿膜占35.71%，淋巴發生轉移占28.57%，衛星低度微衛星不穩定患者中則分別占 85.00%、60.00%、70.00%、25.00%、65.00%，且高度微衛星不穩定患者的生存期分別顯著高于微衛星穩定及低度微衛星不穩定患者，平均生存期達到（20.22±3.27）個月。說明度微衛星不穩定結直腸癌患者的臨床病理特征與微衛星穩定和低度微衛星不穩定患者有顯著差異，且高度微衛星不穩定患者生存預后更好。趙輝等人[10]在結直腸癌患者中進行衛星不穩定狀態分析，發現高度微衛星不穩定患者 具有其特殊的臨床病理特征，病變于左側結腸者為31.5%，黏液腺癌為54.2%，，病變浸透漿膜為45.8%、發生淋巴轉為37.5%，且高度微衛星不穩定者的平均生存期可達到21個月，遠高于低度微衛星不穩定和微衛星穩定的13個月和11個月。其結果與該研究細胞具有明顯相似性，進一步證明高度微衛星不穩定結直腸癌臨床病理特征及生存預后之間的相關性。但因該研究樣本容量小，且所選病例均為Ⅱ、Ⅲ期患者，研究范圍較窄，其結果缺乏科學性及準確性，需進一步深入研究。

綜上所述，高度微衛星不穩定結直腸癌患者的臨床病理特征與微衛星穩定和低度微衛星不穩定患者有顯著差異，且高度微衛星不穩定患者生存期更長，檢測結直腸癌衛星不穩定狀態在進行臨床治療指導及改善疾病預后中具有重要作用。