阿戈美拉汀對改善老年認知障礙患者睡眠節律紊亂的療效與安全性

盛世發

臨沂羅莊中心醫院神經內科，山東臨沂 276017

老年認知障礙屬于一種神經退行性病變，其在臨床上具有較高發病率，僅低于腦血管病的發病率[1]。老年認知障礙的發生會導致患者的注意力、執行能力出現不同程度的減退，隨著病情的發展，會導致患者發生睡眠節律紊亂，從而引發失眠、晝夜顛倒、頻繁覺醒的發生，使得患者出現記憶力減退、注意力渙散等情況，甚至導致抑郁癥的發生，對患者的身心健康造成嚴重影響[2]。阿戈美拉汀屬于首個靶向褪黑激素的抗抑郁藥物，其可有效改善睡眠結構[3]。2017年1—12月該次研究就選取老年認知障礙睡眠節律紊亂患者80例，探討阿戈美拉汀對改善老年認知障礙患者睡眠節律紊亂的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的認知障礙睡眠節律紊亂老年患者80例，該次研究經醫院倫理委員會批準通過。按照隨機數字表法，分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組男15例，女25例，年齡60～78歲，平均（67.9±4.1）歲，病程 3～15 個月，平均（6.8±2.1）個月；觀察組男 14 例，女 26 例，年齡 61～78 歲，平均（68.1±4.5）歲，病程 3～17個月，平均（6.9±2.3）個月。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

納入標準：認知障礙經臨床簡易精神狀態量表評價確診；匹茲堡睡眠量表≥7分；對該次研究內容知情同意。

排除標準：存在嚴重心肺疾病；精神異常患者；意識障礙患者。

1.2 研究方法

對照組采用地西泮、利培酮等常規鎮靜、抗精神病類藥物開展治療，同時可根據患者的具體情況為其采用腦心通等腦血管藥物開展治療。觀察組采用阿戈美拉汀（國藥準字：H20123682，規格 25 mg×14 片）進行治療，于患者睡前用藥，每次1片，兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床療效、夜間睡眠時間、覺醒次數以及不良反應發生情況。夜間睡眠時間和覺醒次數的記錄是采用多導睡眠圖（PSG）為患者開展整夜睡眠監測，對患者的腦電圖（EEG）、肌電圖（EMG）和眼動圖（EOG）進行記錄，并根據記錄結果來對夜間睡眠時間和覺醒次數進行分析。療效判定：經過治療后，患者的臨床癥狀得到明顯改善，同時夜間覺醒次數為1～2次，則為顯效；經過治療后，患者的臨床癥狀得到改善，同時夜間覺醒次數為3～4次，則為有效；經過治療后，患者的臨床癥狀得到改善，同時夜間覺醒次數為5～6次，則為好轉；經過治療后，患者的臨床癥狀無任何改善，甚至出現加重，夜間覺醒次數超過7次，則為無效。治療總有效率=（顯效+有效+好轉）/總例數×100.00%[4]。

1.4 統計方法

數據處理采用SPSS 17.0統計學軟件。（x±s）表示計量數據，行 t檢驗；[n（%）]表示計數資料，行 χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為75.00%，高于對照組的55.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 如表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組夜間睡眠時間和覺醒次數比較

觀察組夜間睡眠時間長于對照組，覺醒次數少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表2。

表2 兩組夜間睡眠時間和覺醒次數比較（±s）

表2 兩組夜間睡眠時間和覺醒次數比較（±s）

組別 夜間睡眠時間（min） 覺醒次數（次）對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值375.48±44.37 413.39±29.74 4.489 0.001 6.96±3.23 5.36±2.37 4.526 0.014

2.3 兩組不良反應發生率比較

對照組發生腎功能損害6例，褥瘡4例，肺部感染4例，不良反應發生率為35.00%；觀察組發生腎功能損害1例，褥瘡1例，肺部感染1例，不良反應發生率為7.50%。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=22.596，P＜0.05）。

3 討論

老年認知障礙大多起病較為緩慢，同時表現為進行性進展，可導致患者出現執行力、注意力、記憶力和計算力降低，從而引發認知功能減弱。焦慮、興奮、精神緊張和恐懼可能導致短暫失眠的發生，主要表現為入睡困難和容易驚醒，當消除精神因素后，則可改善患者的失眠癥狀[5]。老年認知障礙發生后容易出現的一種并發癥即睡眠節律紊亂，而睡眠節律紊亂的持續存在將會使得患者自身的生活受到嚴重影響，從而導致患者出現腦卒中的機率提高[6]。

阿戈美拉汀屬于新型抗抑郁藥物，其屬于人褪黑激素MT1和MT2受體激動劑。有學者通過研究發現，阿戈美拉汀可對機體的睡眠節律進行有效調整，可影響睡眠情況；褪黑素可調節機體睡眠和生物周期節律[7]。有資料報道稱，阿戈美拉汀可發揮和褪黑素相似的睡眠調節功效[8]。阿戈美拉汀在進入機體后，可快速發揮作用，使抑郁癥患者的復發以及復燃率得以有效降低，相較于SSRI和SNRI類藥物，其具備更高的安全性，在對患者的臨床癥狀進行有效緩解時，其還可使患者的睡眠質量得到顯著改善，并使患者的晨間覺醒狀態得到改善。也有學者通過開展動物實驗發現，阿戈美拉汀可對紊亂生物節律進行有效逆轉，其對生物節律進行有效調節的機制可能為：其可對激酶介導的蛋白磷酸化級聯反應進行有效誘導，使神經遞質的釋放得到改善，從而促使SCN等重要腦區神經可塑性出現適應性改變[9]。該次研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組夜間睡眠時間長于對照組[（413.39±29.74）min vs （375.48±44.37）min]，覺醒次數少于對照組[（5.36±2.37）次 vs（6.96±3.23）次]，差異均有統計學意義（t=4.489、4.526，P＜0.05），提示在對老年認知障礙患者睡眠節律紊亂進行治療時，阿戈美拉汀的效果優于常規用藥，這也和前人的研究報道一致：何中伏等學者[10]在研究中選擇50例老年認知障礙患者作為干預組，經阿戈美拉汀治療后，其覺醒次數為（5.12±1.57）次，少于對照組的（6.58±1.87）次，觀察組睡眠時間為（6.35±1.51）h，長于對照組的（5.87±1.24）h基本相符。同時觀察組不良反應發生率低于對照組，提示阿戈美拉汀應用于機體時安全性高，不容易導致不良反應的發生。

綜上所述，阿戈美拉汀可有效提升老年認知障礙患者睡眠節律紊亂的治療效果，且具有較高安全性。