托伐普坦治療肝硬化頑固性腹水患者的臨床療效及安全性

嵇秀麗

（呼倫貝爾市人民醫(yī)院/內(nèi)蒙古民族大學(xué)呼倫貝爾臨床醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

我國(guó)肝病患者較多，其中以乙型肝炎的患病率為最高，而且乙型肝炎疾病在很大概率上可發(fā)展為肝硬化。腹水是肝硬化最常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，其中頑固性腹水的發(fā)生概率為5%～10%。目前，臨床常通過(guò)限制鈉鹽攝入、輸注白蛋白、應(yīng)用利尿劑、保肝護(hù)腎、腹穿放腹水以及降低門(mén)脈高壓等方法進(jìn)行治療，但部分患者易在短期內(nèi)再出現(xiàn)大量腹水，導(dǎo)致療效反復(fù)且效果不佳。托伐普坦為一種血管加壓素V2受體拮抗藥物[1-2]，口服性的西藥制劑，具有很好的選擇性及特異性，可促進(jìn)血漿中鈉離子的濃度升高，幫助排出多余水分。托伐普坦跟傳統(tǒng)利尿劑作用機(jī)制不同，其只是促進(jìn)排水，以增強(qiáng)患者的腎臟能力，但并不排鈉，所以尤為適合用于伴低鈉血癥的患者[3-4]。基于此，將托伐普坦用于治療肝硬化頑固性腹水中，以改善以往其治療難度大、臨床療效差、預(yù)后質(zhì)量不佳等問(wèn)題。現(xiàn)本文探討及分析了托伐普坦治療肝硬化頑固性腹水患者的臨床療效及應(yīng)用安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2017年12月收治的肝硬化頑固性腹水患者60例為實(shí)踐研究分析的對(duì)象，其中男性45例、女性15例，年齡37～77歲，平均年齡（50.43±6.42）歲；病程4～9年，平均病程（5.67±1.54）歲；按照Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，均為C級(jí)；其中乙型肝炎46例、丙肝5例、酒精肝3例、自身免疫性肝硬化2例、丁肝2例及其他原因肝硬化2例；其中合并肝腎綜合征13例、肝性腦病6例、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎7例、糖尿病12例、心力衰竭3例。另外，本組大多數(shù)患者伴有一定程度的低鈉血癥。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：肝硬化頑固性腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：檢測(cè)腹水量較大，病癥持續(xù)3個(gè)月以上，并對(duì)常規(guī)利尿治療失去反應(yīng)，水、鈉均不耐受；檢測(cè)結(jié)果中顯示出血鈉＜1300 mmol/L、尿鈉＜10 mmol/L、尿鈉/尿鉀＜1、自由水清除率＜1，而且腎小球?yàn)V過(guò)率與腎血漿血流量均明顯低于正常值[5-6]。入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合肝硬化頑固性腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，且經(jīng)初次腹穿放腹水后30 d內(nèi)再發(fā)中重度腹水者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重型的心肺疾病、顱腦疾病及周身血液系統(tǒng)疾病者，嚴(yán)重精神性及神精性疾病者，以及對(duì)托伐普坦過(guò)敏者。

1.3 治療方法：先開(kāi)展常規(guī)治療，嚴(yán)格限制本組60例肝硬化頑固性腹水患者對(duì)鈉鹽的攝入量，日攝入量＜6 g；同時(shí)，間斷性輸注白蛋白10～20 g/d，并常規(guī)應(yīng)用利尿劑，呋塞米：40～80 mg/d、螺內(nèi)酯80～160 mg/d；在此基礎(chǔ)上，為其應(yīng)用托伐普坦治療，口服，15 mg/d[7-8]，精心觀察患者的血鈉濃度，可適當(dāng)增加服用劑量至15～60 mg/d，持續(xù)治療30 d。注意在治療期間，依據(jù)不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)行隨訪觀察及數(shù)據(jù)記錄。

1.4 觀察及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：精心觀察并準(zhǔn)確記錄應(yīng)用應(yīng)用托伐普坦治療后0 h、24 h、3 d、7 d、15 d及30 d的腹圍（cm）、尿量（mL）、體質(zhì)量（kg）以及水腫狀況，并全面評(píng)估其臨床療效，同時(shí)統(tǒng)計(jì)分析患者應(yīng)用托伐普坦治療后的不良反應(yīng)情況（如口干、口渴）。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效改善：按壓后已完全不見(jiàn)異常凹陷情況，且經(jīng)檢測(cè)其水腫消除；②有效改善：按壓后可見(jiàn)一定的凹陷情況，檢測(cè)仍有輕度水腫；③無(wú)效改善：按壓后仍可見(jiàn)明顯性凹陷，檢測(cè)為重度水腫。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：借助于Excel進(jìn)行各項(xiàng)觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)記錄，計(jì)數(shù)性資料皆以例數(shù)（n）和百分率（%）的形式記錄，計(jì)量性資料皆以（-x±s）的形式記錄，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效分析：本組的60例肝硬化頑固性腹水患者經(jīng)上述治療后，其各治療時(shí)點(diǎn)均可獲得顯效改善效果的有39例，顯效改善率為65%（39/60）；其各治療時(shí)點(diǎn)均可獲得有效改善效果的有18例，顯效改善率為30%（18/60）；其各治療時(shí)點(diǎn)均無(wú)效改善的有3例，無(wú)效改善率為5%（3/60）。見(jiàn)表1。

表1 托伐普坦治療各時(shí)點(diǎn)的腹圍、尿量和體質(zhì)量的統(tǒng)計(jì)情況（±s）

表1 托伐普坦治療各時(shí)點(diǎn)的腹圍、尿量和體質(zhì)量的統(tǒng)計(jì)情況（±s）

治療時(shí)點(diǎn) 腹圍(cm) 尿量(mL) 體質(zhì)量(kg)0 h 86.42±26.21 656.41±212.34 69.58±10.41 24 h 87.54±28.43 2649.51±1001.34 67.02±10.82 3 d 86.54±21.45 3768.42±1511.43 65.45±11.52 7 d 85.49±20.13 4204.24±1310.76 63.24±11.07 15 d 84.28±18.14 4476.48±1565.42 62.84±13.71 30 d 83.21±20.41 1002.16±450.28 63.11±11.28

從各時(shí)點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)記錄數(shù)據(jù)中可見(jiàn)，應(yīng)用托伐普坦治療后，其各項(xiàng)指標(biāo)隨時(shí)間的延長(zhǎng)均有持續(xù)性改善；并且經(jīng)檢測(cè)，其水腫緩解效果也愈加顯著，直至消除。

2.2 應(yīng)用安全性分析：本組60例患者中僅有3例（5%）發(fā)生輕微的藥物不良反應(yīng)情況，均表現(xiàn)為口干、口渴，但經(jīng)肝功能檢測(cè)，其并無(wú)明顯性負(fù)性影響。

3 討 論

大量研究認(rèn)為，肝硬化頑固性腹水的形成機(jī)制很復(fù)雜，主要是在病理作用的基礎(chǔ)上，易引發(fā)門(mén)靜脈高壓及嚴(yán)重性低白蛋白血癥，進(jìn)而導(dǎo)致出現(xiàn)高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)、內(nèi)臟動(dòng)脈擴(kuò)張或淤血現(xiàn)象，使得血漿膠體滲透壓的降低、循環(huán)血容量的不足、腎小球的濾過(guò)率降低，進(jìn)而增加鈉的重吸收、鈉水潴留。托伐普坦作為新型利尿劑，其最大特點(diǎn)就是排水不排鈉，為肝硬化頑固腹水的臨床治療提供新思路。

本研究結(jié)果顯示，托伐普坦治療肝硬化頑固性腹水患者的臨床療效顯著，基本符合臨床預(yù)期，并且其應(yīng)用的安全性也很良好，能夠在患者肝硬化失代償期有效緩解其頑固性腹水癥狀，增強(qiáng)利尿效果，提高患者的生存質(zhì)量。