“黃柏?cái)《緶北Ａ艄嗄c治療大腸濕熱型潰瘍性直腸炎30例臨床研究

丁照亮 胡海華 曹 軍 杜少慶 許 倩 范宜堂 都美杰

（日照市中醫(yī)醫(yī)院，山東日照276800）

潰瘍性直腸炎屬于炎癥性腸病的一種，炎癥病變局限于直腸，50%的潰瘍性直腸炎患者起病較輕，但是癥狀難以控制，易于復(fù)發(fā)，很難根治，不同患者之間進(jìn)展差異很大，常見(jiàn)治療方法如氨基水楊酸、激素以及免疫抑制劑、生物制劑等，因其肝腎毒性、依賴性高以及高額費(fèi)用等問(wèn)題給患者帶來(lái)較大困擾[1]。本病屬臨床難治病。我科應(yīng)用自制中藥黃柏?cái)《緶珜?duì)大腸濕熱型潰瘍性直腸炎患者30例進(jìn)行灌腸治療取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究觀察對(duì)象為本院肛腸科2017年1月至2018年1月治療的輕中度潰瘍性直腸炎患者，選取60例患者采用數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，每組各30例。治療組：男14例，女16例；平均年齡（43.2±10.9）歲；病程（11.2±1.3）月；病情程度輕度13例，中度17例。對(duì)照組：男16例，女14例；平均年齡（45.1±11.6）歲；病程（12.6±1.2）月；病情程度輕度15例，中度15例。2組患者性別、年齡、病程、病情程度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化道分會(huì)制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[2]制定以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的泄瀉，每日4～6次，可伴有黏液膿血便或合并里急后重、腹痛，并可伴隨全身癥狀；（2）結(jié)腸鏡檢查：直腸黏膜散在充血、紅斑，可有接觸性出血或自發(fā)性出血；（3）病理可見(jiàn)隱窩結(jié)構(gòu)、上皮異常或炎性浸潤(rùn)。具備以上條件（1）及（2）或（3）項(xiàng)中任何一項(xiàng)可擬診為本病。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2010年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病委員會(huì)制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》[3]擬定：大便帶黏液膿血，時(shí)有腹痛，伴里急后重，肛門墜脹不適，舌紅、苔黃膩，脈弦滑或濡數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合潰瘍性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)，病變范圍局限于直腸者；（2）1周內(nèi)電子結(jié)腸鏡檢查支持診斷；（3）年齡在18～70歲，性別不限。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有嚴(yán)重心肺疾病等重大內(nèi)科疾病者；（2）妊娠期、經(jīng)期婦女；（3）重度腸炎者；（4）伴有其他嚴(yán)重肛周疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 取復(fù)方黃柏液（山東漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950075，100mL/瓶）50mL，用溫開(kāi)水調(diào)勻至100mL，藥物溫度在31～33℃之間，灌腸方法：每天睡前患者排空大便后，將一次性吸痰管以石蠟油潤(rùn)滑后插入肛門內(nèi)12cm左右，患者取左側(cè)臥位，緩慢注入100mL，灌藥完畢后左側(cè)臥位30分，再右側(cè)臥位30分，再仰臥30min，囑患者保留2h以上，使藥液充分吸收。每晚保留灌腸1次。

2.2 治療組 采用黃柏?cái)《緶Ａ艄嗄c。藥物組成：黃柏18g，敗醬草30g，馬齒莧12g，白頭翁12g，苦參15g，黃連9g，赤石脂12g，白花蛇舌草12g，赤芍9g，三七9g，地榆炭9g，白及9g，生甘草6g。煎藥方法：將藥物置于砂鍋中，加入超過(guò)藥物2cm左右的涼水浸泡30分鐘，武火煮開(kāi)，再轉(zhuǎn)文火煎煮20分即可，濾出第1次藥液。同法煎煮濾出第2次藥液，將2次藥液混勻，將藥液溫度保持在31～33℃。灌腸方法同對(duì)照組。每晚保留灌腸1次。

2組療程均為4周，治療期間停用其他治療腸炎的藥物。所有患者入院后均采取清淡飲食，并給予心理疏導(dǎo)。

3 療效觀察

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)組《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[2]制定的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定：（1）治愈：臨床癥狀消失，鏡檢直腸黏膜正常；（2）顯效：主要臨床癥狀基本消失，鏡檢直腸黏膜散在充血水腫，大便常規(guī)正常；（3）有效：主要臨床癥狀、中醫(yī)癥候改善，鏡檢直腸黏膜可見(jiàn)紅斑；（4）無(wú)效：臨床癥狀、鏡檢無(wú)變化或加重。

3.2 觀察指標(biāo) 主要包括患者治療前后的以下指標(biāo)：（1）腹痛程度；（2）腹瀉次數(shù)；（3）黏液膿血便；（4）肛門墜脹；（5）白介素6水平；（6）鏡下評(píng)分。

臨床癥狀評(píng)分按照2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)組《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[2]擬定。按照腹瀉：無(wú)癥狀，正常，計(jì)0分；3～4次/d，輕度，計(jì)1分；4～6次/d，中度，計(jì)2分；6次以上/d，重度，計(jì)3分。黏液膿血便：無(wú)癥狀，計(jì)0分；少量計(jì)1分；中等量，計(jì)2分；大量，計(jì)3分。腹痛及肛門下墜程度分為：無(wú)、輕度、中度、重度，分別計(jì)0分、1分、2分、3分。

腸鏡下黏膜病變?cè)u(píng)分參考修正的Baron標(biāo)準(zhǔn)制定[4]。0級(jí)：正常黏膜，0分；Ⅰ級(jí)：黏膜充血、血管紋理減少，1分；Ⅱ級(jí)：黏膜紅斑，接觸性出血，2分；Ⅲ級(jí)：黏膜自發(fā)性出血，3分；Ⅳ級(jí)：黏膜散在潰瘍，4分。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同，計(jì)量資料采用（±s）表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為有差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

3.4.2 2組癥狀積分、腸鏡評(píng)分及炎癥介質(zhì)比較 見(jiàn)表2。

3.5 不良反應(yīng) 兩種方法未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均是安全有效的治療方式。

表1 治療組與對(duì)照組患者臨床療效比較 例

表2 治療組與對(duì)照組治療前后的癥狀積分、鏡檢情況及白介素6水平比較

4 討論

潰瘍性直腸炎是黏膜病變局限于直腸的一種炎癥性腸病，近年來(lái)臨床發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，而且發(fā)病人群趨向年輕化，發(fā)病特點(diǎn)為起病較輕，病程呈現(xiàn)復(fù)發(fā)和緩解交替，很難根治，生活質(zhì)量較正常人群嚴(yán)重下降，給病人和家屬帶來(lái)大量與疾病相關(guān)的軀體和社會(huì)心理負(fù)擔(dān)。

本病的發(fā)病機(jī)制可歸納為濕遏脾陽(yáng)，腸胃損傷，致運(yùn)化失常，清濁不分。濕盛則濡泄，濕熱下迫致大腸脈絡(luò)受損，腐敗為膿血。中藥黃柏?cái)《緶街幸渣S柏清利大腸濕熱而止泄痢，重用敗醬草，通暢陽(yáng)明氣機(jī)，排膿止痢而解腹痛，二藥共為君藥。馬齒莧解熱毒而止痢，白頭翁為治陽(yáng)明熱毒血痢之要藥；苦參、黃連清熱燥濕；赤石脂可澀腸止瀉生肌止血；白花蛇舌草助黃柏清解熱毒；以上諸藥可助君藥清熱毒而止瀉痢，排膿血而止腹痛，并有生肌止血之功，共為臣藥。配以苦微寒之赤芍可清熱涼血活血散瘀，可解陽(yáng)明熱毒壅盛；甘溫三七可止血、散瘀定痛，二藥寓止血于活血之中，是為“止血而不留瘀”；地榆炭擅止血斂瘡治便血證；白及可止血生肌，為收斂止血之要藥；以上諸藥為佐，可涼血止血，兼有生肌化瘀之功。甘草補(bǔ)益脾氣可緩諸藥之寒涼為使。全方苦寒為主、酸澀為輔、功擅清熱解毒，燥濕止痢，集涼血止血、收斂止血、祛瘀止血于一身，使?jié)駸岬们澹瑸a痢得止，腹痛得消，墜脹得解，并止血而不留瘀。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)本方中諸多藥物可降低炎癥性腸病的炎癥介質(zhì)，修復(fù)腸道潰瘍，對(duì)本病有較好的治療作用。如黃柏具有抗菌作用，能殺滅腸道多種致病菌，能促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，并可降低促炎因子的含量。敗醬草可降低患者炎癥介質(zhì)如白介素6水平。白頭翁可調(diào)節(jié)炎癥因子，保護(hù)直腸黏膜屏障，白及、地榆、三七具有明顯的促進(jìn)潰瘍修復(fù)的作用。[5-8]

直腸病變的患者采取中藥保留灌腸后，直腸局部可保持較高的中藥藥液濃度，提高中藥作用時(shí)間，減少中藥用量，在保證療效的同時(shí)降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。我科以保留灌腸的方式對(duì)潰瘍性直腸炎進(jìn)行治療，通過(guò)腸壁黏膜吸收藥物，作用更直接，效果更明顯。而且本治療方法費(fèi)用較低，操作簡(jiǎn)單，而本病常見(jiàn)治療方法如氨基水楊酸、激素以及免疫抑制劑生物制劑等，具有肝腎毒性、依賴性以及費(fèi)用高等缺陷，中藥灌腸很好地提高了患者治療的依從性及生活質(zhì)量。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)本藥對(duì)于腹瀉次數(shù)的治療與復(fù)方黃柏液相比，無(wú)明顯差異，因此在今后的臨床實(shí)踐中應(yīng)進(jìn)一步增加對(duì)減少腹瀉次數(shù)方面的研究，以期提高療效。