99Tc-亞甲基二膦酸鹽聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療Graves 眼病的臨床療效

竇潤鵬

（河南省南陽市中心醫院內分泌科 南陽473009）

Graves 眼病（Graves Opthhalmopathy,GO）屬于眼眶常見疾病，約占全部眼眶疾病的20%，在甲亢患者中發病率較高，為13%～15%。GO 體征表現為眼瞼遲落和退縮、眼外肌梭形肥大、眼球突出，嚴重影響患者視力及身心健康[1～3]。該病臨床治療以手術、藥物為主，尚無根治方式，因手術治療弊端較多，首選治療方式為藥物治療。藥物治療以控制甲亢為主，通過免疫抑制、糖皮質激素對癥治療，但部分患者效果欠佳。本研究選取我院收治的GO 患者82 例為研究對象，探討99Tc-亞甲基二膦酸鹽聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療GO 的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月～2019年2月收治的GO 患者82 例，依據治療方式不同分為對照組和實驗組，各41 例。對照組男20 例，女21 例；年齡 22～60 歲，平均（41.03±9.45）歲；EUGOGO 分級：Ⅰ級15 例，Ⅱ級14 例，Ⅲ級12 例。實驗組男19例，女 22 例；年齡 22～61 歲，平均（41.54±9.70）歲；EUGOGO 分級：Ⅰ級 16 例，Ⅱ級 17 例，Ⅲ級 8 例。兩組一般資料（年齡、性別、EUGOGO 分級）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經CT、眼眶B 超等檢查確診為GO；符合EUGOGO 分級Ⅰ～Ⅲ級標準；對研究內容知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有顱內或球后占位病變；伴有腎肝功能嚴重障礙；合并嚴重認知、精神障礙；對本研究使用藥物成分過敏。

1.3 治療方法 治療前，兩組患者使用抗甲亢類藥物將血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）水平恢復正常，2～4周后采取以下措施治療，且治療期間戴墨鏡、戒煙。1.3.1 對照組 予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字 H20040845）治療。靜滴，500 mg/d，1 個療程3 d，每療程間隔10 d，共治療3 個療程。

1.3.2 實驗組 予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合99Tc-亞甲基二膦酸鹽（國藥準字H20000218）治療。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉用法、劑量同對照組。取99Tc- 亞甲基二膦酸鹽中 A 劑、B 劑各 1 瓶，A 劑 5 ml 注入至 B 劑中，搖勻，靜置 5 min 后靜注，1 個療程15 d，1 次/d，共治療3 個療程。完成治療后每15天進行1 次復診。

1.4 療效評估標準 患者自我感覺眼脹、眼瞼腫脹、異物感、流淚等癥狀消失，復視顯著好轉，眼球突出度下降＞2 mm 為顯效；患者自我感覺眼脹、眼瞼腫脹、異物感、流淚等癥狀明顯改善，復視距離縮短，眼球突出度下降1～2 mm 為有效；患者自我感覺眼脹、眼瞼腫脹、異物感、流淚等癥狀無改善甚至加重，眼球突出度無下降甚至增加＞1 mm 為無效。將顯效率、有效率總和計為總有效率。

1.5 觀察指標 （1）治療后3 個月對比兩組療效。（2）對比兩組治療前和治療后3 個月眼球突出度、甲狀腺體積。（3）對比兩組治療期間不良反應發生情況，包括發熱、局部紅腫、惡心、打嗝、體質量增加。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 實驗組治療總有效率90.24%高于對照組的73.17%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組眼球突出度、 甲狀腺體積比較 治療前，兩組眼球突出度、甲狀腺體積對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后 3 個月，兩組眼球突出度、甲狀腺體積小于治療前，且實驗組小于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組眼球突出度、甲狀腺體積比較（±s）

表2 兩組眼球突出度、甲狀腺體積比較（±s）

組別 n實驗組對照組眼球突出度（mm）治療前 治療后 t P 41 41 3.366 2.082甲狀腺體積（g）治療前 治療后 t P 0.001 0.041 t P 19.77±3.05 20.14±2.94 0.559 0.578 17.73±2.40 18.86±2.61 2.041 0.045 30.92±4.42 31.24±4.71 0.317 0.752 25.74±3.21 27.57±3.48 2.475 0.015 6.070 4.013＜0.001＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 實驗組不良反應發生率為4.88%，較對照組的19.51%低（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

GO 屬于甲亢常見并發癥，近年來其發病率呈上升趨勢，臨床癥狀為復視、視力下降、異物感、流淚、微光等，影響患者日常生活[4]。GO 病理改變主要為眼眶內淋巴細胞浸潤及眼眶結締組織、眼外肌水腫變性，與自身免疫反應具有緊密聯系[5]。因此，臨床多采用免疫抑制劑治療，由于發病機制較為復雜，療效欠佳，故需尋找更為有效治療方案以提高療效，改善患者生活質量。

甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效抑制細胞免疫及體液免疫，從而調節機體免疫功能，達到提高療效的目的，且還可減緩成纖維細胞增殖速度，有利于抑制氨基葡萄酸分泌，進而減輕水腫，改善臨床癥狀，進而起到減小眼球突出度、甲狀腺體積的效果，但注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉不良反應較為明顯，且在減少劑量過程中病情易反復[6]。99Tc-亞甲基二膦酸鹽中99TC 可通過失去或獲得電子，達到清除免疫復合物及自由基目的，同時對機體內超氧化物歧化酶活性起保護作用，從而減緩自由基對眼眶內組織的損傷，進一步起到調節免疫效果。99TC 可有效緩解免疫復合物形成，從而減少促甲狀腺激素受體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體含量。亞甲基二膦酸鹽能有效抑制組胺、前列腺素等炎性介質釋放，有利于抑制白細胞活性，進而起到抗炎效果。研究證明亞甲基二膦酸鹽可有效抑制白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等因子參與免疫調節，起到免疫調節效果，進而改善眼外肌肥厚、眼瞼水腫等癥狀，達到提高療效目的[7]。此外，99Tc-亞甲基二膦酸鹽中A 劑注入至B 劑屬于螯合反應，5 min 螯合時間可使其充分反應，有助于有效預防復合物分解，進而達到最佳臨床療效。兩者聯合應用可有效減少注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉所致不良反應，提高安全性。本研究結果顯示，實驗組總有效率90.24%較對照組73.17%高，治療后眼球突出度、甲狀腺體積小于對照組，不良反應發生率4.88%較對照組19.51%低（P＜0.05），說明99Tc-亞甲基二膦酸鹽、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合治療效果顯著，可明顯縮小眼球突出度、甲狀腺體積，降低不良反應發生率，安全性較高。