視神經脊髓炎患者血清及腦脊液中B淋巴細胞活化因子的表達水平與臨床意義

王焱烽 李明超 蔣蘇莉

B淋巴細胞活化因子(BAFF)對B細胞發展具有非常重要的作用，是腫瘤壞死因子超家族成員之一[1]。B淋巴細胞活化因子水平的異常會直接影響到B細胞存活相關信號通路，從而影響到患者身體健康[2]。臨床研究表明，BAFF在很多疾病中均起到重要的作用如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合癥等。近年來BAFF在多發性硬化中的作用受到了越來越多學者的關注。目前，對于BAFF在視神經脊髓炎中的作用尚不明確，因此本研究通過觀察患者血清和腦脊液中BAFF的相關指標水平，以探討其臨床意義，并明確BAFF是否能夠作為一種生物標記物對視神經脊髓炎與多發性硬化進行鑒別，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月-2015年1月本院收治的視神經脊髓炎(NMO)患者50例及多發性硬化(MS)患者50例，所有患者均為復發急性期，通過2006年修訂的NMO診斷標準以及2010年修訂的Mcdonald診斷標準對患者進行篩選，將其分別作為NMO組與MS組。另選取同期于本院進行體檢的非炎性神經系統疾病患者50例作為對照組。NMO組50例患者中男15例，女35例，年齡13～64歲，平均年齡(35.4±10.5)歲；病程2.4～18.6年，平均(13.6±8.9)年；MA組50例患者中男13例，女37例，年齡14～72歲，平均年齡(36.7±10.9)歲；病程3.1～20.3年，平均(15.1±10.3)年；對照組50例患者中男16例，女34例，年齡14～70歲，平均年齡(37.4±11.6)歲。3組在性別、年齡等方面比較差異均無顯著性(P>0.05)。上述所有研究對象半年內均未服用任何影響免疫功能的藥物，且所有研究對象均對本研究知情同意。

1.2 血清及腦脊液中BAFF水平檢測和擴展的殘障功能狀態評價

NMO組與MS組患者在復發急性期1周之內，且應用大劑量藥物治療前，抽取患者晨起空腹靜脈血2 mL，對照組則在入院第2 d清晨抽取患者空腹靜脈血2 mL，將其置于EDTA抗凝管中，室溫條件下對其進行離心，轉速3000 r/min，離心15 min，離心后取上清，置于EP管中保存在-80 ℃冰箱待檢。所有患者在簽署知情協議書后留取患者4 mL腦脊液放置于-80 ℃冰箱中待檢。

采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對所有研究對象血清及腦脊液中BAFF水平進行檢測，主要儀器為RT-6000酶標分析儀，儀器由深圳雷杜生命科學股份有限公司提供；試劑盒由美國R&D Systems公司提供。

EDSS(擴展殘障功能狀態)評分標準：對NMO組、MS組以及對照組進行擴展的殘障功能狀態評價借鑒Kurtzke[3]制定的相關表格進行。評分為0～3分視為輕度殘疾；評分為3.5～5.5分視為中度殘疾；重度殘疾則為6.0～10分。對血清及腦脊液BAFF水平與EDSS評分的相關性進行分析，其中EDSS評分由兩名神經內科資深醫生共同完成。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 3組患者血清中BAFF水平測定

與對照組比較，NMO組與MS組患者血清BAFF水平無明顯變化(P>0.05)(表1)。

表1 3組患者血清中BAFF水平測定)

2.2 3組患者腦脊液中BAFF水平測定

與對照組比較，NMO組與MS組腦脊液中BAFF水平均明顯升高(P<0.05)；與MS組比較，NMO組腦脊液中BAFF水平明顯升高(P<0.05)(表2)。

表2 3組患者腦脊液中BAFF水平測定

注：與對照組比較，*P<0.05；與MS組比較，△P<0.05

2.3 腦脊液BAFF水平與EDSS評分的相關性分析

NMO組與MS組腦脊液中BAFF水平與EDSS評分呈正相關(r=0.887，P<0.01；r=0.885，P<0.01)，即EDSS評分越高，患者腦脊液中BASS水平則越高。

3 討 論

一些系統性自身免疫疾病在病情急性期其中有代表性變化的為血清中BAFF水平出現顯著升高，而器官特異性自身免疫疾病則與于BAFF水平的變化無相關性[4-5]。視神經脊髓炎作為一種自身免疫方面的疾病，推測可能為器官特異性方面的疾病[6-7]。通過對選取的患者進行檢測發現，NMO組與MS組患者血清中BAFF水平方面無顯著性差異，與對照組之間同樣無顯著性差異，對NMO組以及MS組患者的疾病監測指標不能采用血清BAFF相關參數。MS組患者的BAFF指標在使用干擾素后出現顯著提升，表明可利用該指標對MS患者的藥物治療反應有一定的監測作用。在利用干擾素對NMO患者進行治療一段時間后患者不僅表現出較差的恢復情況，可能會出現病情惡化的現象，分析其主要原因可能為干擾素促進BAFF水平提升，從而誘導自身免疫反應的增強。上述現象說明血清中BAFF水平的檢測可用于作為鑒別診斷治療后的NMO患者和MS患者的有效生物標記[8-9]。

本研究同時對上述3組患者腦脊液中BAFF水平進行比較，發現NMO組與MS組患者的腦脊液BAFF水平與對照組之間存在顯著性差異，且均明顯高于對照組患者腦脊液BAFF水平，同時NMO組患者與MS組患者間腦脊液BAFF水平同樣存在顯著性差異，其中NMO組顯著高于MS組患者。視神經脊髓炎作為一種星形膠質細胞疾病[10-12]，發病中會出現星形膠質細胞損傷，而星形膠質細胞不論被激活還是損傷，均會在受到刺激后分泌多種細胞因子，上述分泌的細胞因子在體內會促發患者的自身免疫反應，星形膠質細胞是體內產生BAFF的主要部位，當星形膠質細胞出現變化時體內BAFF水平也會隨著發生變化，說明NMO組患者腦脊液BAFF水平與星形膠質細胞的變化之間存在一定相關性。有研究報道NMO患者的炎性反應和抗炎性反應均高于MS組患者[13]，能夠為NMO組患者腦脊液中BAFF水平顯著高于MS組患者提供有效的理論依據。本研究還對NMO組和MS組患者腦脊液BAFF水平與EDSS評分之間進行相關性分析，發現腦脊液BAFF水平與EDSS評分存在正相關，說明腦脊液BAFF指標的檢測水平可用于推測NMO組以及MS組患者患病嚴重程度，這與研究報道結果較為一致[14-15]。

綜上所述，NMO患者在急性期腦脊液和EDSS指標均出現一定的變化，兩指標之間表現出正相關性，均出現顯著提升，NMO組患者或MS組患者的病情程度可通過患者腦脊液BAFF指標水平進行判斷，同時該指標在臨床上鑒別診斷NMO與MS具有重要意義。