早孕期HbA1c檢測在診斷妊娠期糖尿病中的價值

陳小潔 陶華青 蔣 麗

廣東省清遠市清城區人民醫院婦產科，廣東清遠 511500

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠孕婦常見代謝性妊娠并發癥之一，主要是指孕婦妊娠前無糖代謝異常而妊娠后出現糖代謝異常。該病可引起孕婦的一系列不良后果，導致胎兒發育異長，發生流產、胎兒難產死亡等情況，同時還會威脅孕婦的生命健康，嚴重威脅孕婦及胎兒的生命安全[1]。GDM的及早診斷并采取積極的干預可有效降低母嬰并發癥的發生，改善疾病的結局。孕期僅檢查空腹血糖（FPG）容易造成漏診，而進行糖耐量試驗（OGTT）需要重復抽血給孕婦帶來痛苦與不便[2]。糖化血紅蛋白（HbA1c）是目前糖尿患者診斷以及觀察血糖控制的指標，相對于FPG指標更加精確，同時也沒有OGTT試驗檢測那么繁雜，越來越成為早期診斷妊娠期糖代謝異常的檢測方法[3]。本研究旨在探討早孕期HbA1c檢測在GDM診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年10月于我院婦產科進行孕檢的孕婦，根據第8版《婦產科學》診斷標準:2次或2次以上FPG≥5.1 mmol/L,OGTT實驗2 h血糖值≥8.5 mmol/L，以上任何一項即可診斷GDM[4]，納入本研究的98例GDM患者作為實驗組，年齡20～38歲，平均（29.54±5.26）歲；孕齡 22～30 周，平均（26.22±2.56）周；其中初產婦74例，經產婦24例。非GDM的100例正常妊娠婦女作為對照組，年齡22～36歲，平均（28.32±4.58）歲；孕齡 21～30 周，平均（25.48±3.13）周；其中初產婦78例，經產婦22例。所有孕婦均排除心血管、泌尿系統、內分泌及血液系統等疾病。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，且患者知情同意本研究。

1.2 方法

采用血生化儀對所有孕婦進行檢查。所有孕婦于清晨空腹狀態來醫院就診，抽取所有孕婦靜脈血液3 ml，對所抽取的血液進行HbA1c檢測以及FPG檢測。在孕婦空腹抽血后休息約15 min后，囑孕婦于5 min內口服葡萄糖液（75 g葡萄糖溶于200 ml溫水）75 g，并于2 h后抽靜脈血化驗血糖值。其中FPG和OGTT采用己糖激酶法，所用試劑購置于中山標佳生物科技有限公司，HbA1c測定采用高效液相色譜法，所用試劑購置于伯樂生命醫學產品（上海）有限公司。

1.3 觀察指標

①比較兩組孕婦的FPG、2 h血糖以及HbA1c水平；②觀察FPG、2 h血糖、HbA1c陽性率及靈敏度、特異度。

1.4 評價標準

根據所選試劑盒相關技術及指標評價標準：FPG≥4.4 mmol/L為陽性，HbA1c≥6.0%為陽性，糖耐量2 h后血糖≥8.6 mmol/L為陽性。靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用獨立樣本 t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比較

實驗組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比較（±s）

表1 兩組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比較（±s）

組別 例數 FPG（mmol/L） 2 h血糖（mmol/L） HbA1c（%）實驗組對照組98 100 t值 P值6.45±1.24 4.75±0.85 11.271 0.000 9.23±1.56 7.58±1.43 7.761 0.000 6.24±0.45 4.53±0.28 32.173 0.000

2.2 兩組孕婦FPG、2 h血糖、HbA1c陽性率的比較及三者的靈敏度、特異度

實驗組FPG、2 h血糖及HbA1c陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）；FPG 檢測靈敏度為77.5%、特異度為89.3%，2 h血糖靈敏度為87.8%、特異度為98.0%，HbA1c靈敏度為85.7%、特異度為95.2%。

表2 FPG、2 h血糖及HbA1c陽性率的比較[n（%）]

3 討論

GDM病是一種代謝性疾病，主要發生于妊娠的中晚期，該病發生可能與孕婦對胰島素的敏感性隨孕周延長有關[5],同時隨著孕周的增加，胎兒對葡萄糖的利用能力不斷升高，同時孕婦腎臟糖閾值敏感下降，導致葡萄糖隨尿液流出，加重糖尿病的發生[6]，最終導致孕婦胎盤早破的發生，危及孕婦及胎兒生命，造成嚴重后果[7]。現在流行病學認為該病發生與遺傳、環境、肥胖、高齡等因素相關[8]。同時GDM還能引起各類并發癥，比較常見的為妊娠高血壓，兩者在一定程度上互相促進。新生兒出生后低血糖、低鈣血癥、呼吸窘迫癥的發生率也較正常人群高。但該病在孕早期各項臨床指標表現不明顯，容易造成漏診，Metzger等[9]的研究發現有約1/3～1/2的隱性糖尿病患者身體無明顯癥狀和體征，且FPG篩查正常，因此如何提高該病的早期診斷并及早進行干預對疾病預后具有重要意義[10]。

目前GDM病的篩查及診斷主要采用的是血糖篩查及糖耐量檢查，但是FPG檢測容易受患者飲食等原因干擾，導致檢測結果波動幅度大，不能很好反應血糖的真實情況，而糖耐量實驗又有著需要多次抽血化驗、等待時間長等缺點，且多次抽血給孕婦造成各種不便及二次傷害，孕婦接受度及檢查醫從性不佳，檢查結果不能立即出來，孕婦往往需要第2天再次就診，增加了就診時間，減少了就診效率。因此臨床上需要一個既可以真實反映血糖整體情況的指標，同時該指標的檢測又方便簡潔，從而協助GDM的診斷。

HbA1c是氨基酸、葡萄糖與血紅蛋白結合的產物，其合成具有緩慢、穩定、不可逆等特點，是血液中的游離的葡萄糖醛基和血紅蛋白結合的非酶縮合反應，其合成速率與血液中糖濃度成正比關系，因此其含量高低一定程度上反映了血糖水平[11-12]。合成后HbA1c穩定存在于人體中，人體血糖發生波動時，其含量能夠保持穩定不變，且由于其在血液中平均存活時間較長，因此能夠反映患者近6～10周的血糖水平，孫延禎等[13]通過Meta分析認為HbA1c能夠有效監測糖尿病人血糖水平，并且與疾病預后相關，HbA1c指標越高，往往患者病情也越嚴重。同時相關研究顯示，HbA1c對血糖的變化更加敏感，其改變1%相對應血糖值的變化約2 mmol/L[14]，且是否空腹對該化驗無明顯影響，患者也可以取任意時間段進行化驗，患者更容易接受，因此相對于其他檢測方法，其在進行糖尿病篩查中有著更大的優勢[15]。本研究即研究HbA1c在早期診斷GDM病中的意義。

本研究結果顯示，實驗組孕婦的FPG、糖耐量2 h血糖以及HbA1c指標以及陽性率均明顯高于對照組，提示這3個指標都具有診斷GDM病的意義，但FPG有著波動性大的問題，其診斷的靈敏度以及特異度均低于HbA1c，提示了HbA1c要比FPG對GDM病診斷更具有意義。同時通過HbA1c與糖耐量2 h血糖的對比發現，兩者在診斷的靈敏度以及特異度上差距不大，提示一定程度上HbA1c在診斷效能上與糖耐量檢測等效。同時HbA1c在人體內存活時間較長，能夠反映近段時間的血糖改變情況，因此能夠對孕早期糖尿病診斷篩查具有重要的意義。

綜上所述，臨床上在孕婦孕早期進行HbA1c檢測對GDM病診斷具有一定的診斷價值，可作為早期對GDM病篩查的一項重要指標，臨床上值得推廣。