康萊特注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的效果及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

寧尚福

廣東省吳川市人民醫(yī)院腫瘤科，廣東吳川 524500

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國是“肺癌大國”，發(fā)病率占所有惡性腫瘤發(fā)病率的60%左右[1]。在病理分型上，鱗癌和腺癌統(tǒng)稱為非小細(xì)胞肺癌，五年生存率不足12%[2]。由于肺癌早期癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)時多已是中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會，因此化療成為主要手段。臨床上GP方案化療是治療非小細(xì)胞肺癌的常用方式，但臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，化療藥物對人體正常組織細(xì)胞也具有很強(qiáng)的殺傷作用，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，其中以T淋巴細(xì)胞亞群受累最明顯[3-4]。近年來，康萊特注射液作為一種輔助治療措施，在改善患者免疫功能方面發(fā)揮了一定的作用[5]，但不同學(xué)者報(bào)道不一，臨床上對于是否應(yīng)用此類藥物存在不同觀點(diǎn)。本研究旨在通過觀察康萊特注射液輔助GP方案治療非小細(xì)胞肺癌的效果及對患者免疫功能和生活質(zhì)量的影響，為臨床提供科學(xué)借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年4月～2017年8月收治的68例非小細(xì)胞肺癌患者，其中男49例，女19例；年齡47～68 歲，平均（56.91±5.72）歲；鱗癌 44 例，腺癌 24 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)胸部CT檢查、胸腔鏡活檢確診為肺癌，KPS評分＞60分；預(yù)計(jì)生存期＞6個月；均無手術(shù)指征；患者知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙者；不能耐受化療者；對本研究使用藥物存在過敏史者。本研究上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲得批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為觀察組和對照組，各34例。觀察組中，男24例，女10例；平均年齡（56.63±5.17）歲；鱗癌21例，腺癌13例。對照組中，男 25 例，女 9 例；平均年齡（56.91±6.33）歲；鱗癌23例，腺癌11例。兩組患者的性別、年齡、病理類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

對照組給予標(biāo)準(zhǔn)GP方案，注射用吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字 H20063675）1000 mg/m2靜脈滴注（30 min 內(nèi)），1 次/d，第 1、8 天；順鉑注射液（齊魯制藥，國藥準(zhǔn)字 H37021357）25 mg/m2靜脈滴注，1次/d，第1～3天；21 d為1個療程。觀察組在GP方案的基礎(chǔ)上輔以康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 ：Z10970091），10 mg/200 ml靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)化療3個療程。治療前均完善化療相關(guān)檢查，確認(rèn)無禁忌證，化療過程中根據(jù)患者出現(xiàn)的不同化療反應(yīng)及時給予相應(yīng)的鎮(zhèn)吐、升白、抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①于化療前、化療3個療程后抽取患者靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀（廣州科技醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：T1025）測定 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）測定患者IL-2、IL-6、TNF-α水平；②采用QLQ-C30量表對患者軀體功能、情緒功能、心理功能及社會功能進(jìn)行評分，得分越高說明患者生活質(zhì)量越好；③記錄兩組患者化療期間出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能受損及末梢神經(jīng)炎等不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定

根據(jù)《實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[6]判定患者療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、不緩解（NP）。 CR：腫瘤完全性消失超過1個月；PR：腫瘤直徑縮小50%以上；NP：腫瘤直徑縮小不足50%，或出現(xiàn)疾病進(jìn)展。臨床緩解（OR）=CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的臨床緩解率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及炎癥因子水平的比較

觀察組治療后的 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 水平明顯升高，對照組治療后的 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平明顯降低（P＜0.05）；觀察組治療后的 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）；兩組患者的 IL-2、IL-6、TNF-α水平明顯降低（P＜0.05）；觀察組治療后的 IL-2、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的比較

兩組患者治療后的生活質(zhì)量評分均降低（P＜0.05），觀察組治療后的軀體功能、物質(zhì)功能、社會功能、心理功能評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表5）。

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 CD3（%）治療前 治療后CD4（%）治療前 治療后CD8（%）治療前 治療后觀察組（n=34）對照組（n=34）t值P值58.62±9.14 57.96±10.42 0.278＞0.05 60.11±10.44*50.59±10.20*3.803＜0.05 37.88±8.47 38.51±8.96 0.298＞0.05 39.13±9.15*31.27±8.74*3.622＜0.05 27.95±12.18 27.83±11.14 0.042＞0.05 28.29±13.36*21.43±12.95*2.149＜0.05 CD4/CD8治療前 治療后2.09±0.38 2.13±0.44 0.401＞0.05 2.60±0.41*1.62±0.48*9.052＜0.05

表3 兩組患者炎癥因子水平的比較（ng/L，±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平的比較（ng/L，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 IL-2治療前 治療后IL-6治療前 治療后TNF-α治療前 治療后觀察組（n=34）對照組（n=34）t值P值27.31±7.34 28.41±5.37 0.705＞0.05 10.24±2.82*16.32±5.19*6.002＜0.05 9.11±1.53 9.16±1.41 0.140＞0.05 5.09±1.27*7.11±2.32*4.453＜0.05 15.79±5.03 15.23±4.04 0.506＞0.05 9.09±2.94*11.28±3.37*2.855＜0.05

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 軀體功能治療前 治療后物質(zhì)功能治療前 治療后社會功能治療前 治療后心理功能治療前 治療后觀察組（n=34）對照組（n=34）t值 P值24.81±8.93 24.64±9.15 0.078＞0.05 22.63±3.48*20.08±4.27*2.699＜0.05 36.23±6.65 36.54±6.98 0.187＞0.05 33.54±5.01*30.12±5.23*2.753＜0.05 35.65±5.21 35.34±4.47 0.263＞0.05 32.12±3.10*29.98±3.57*2.639＜0.05 35.46±6.15 35.67±5.99 0.143＞0.05 33.58±5.63*30.24±4.71*2.653＜0.05

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較（n）

3 討論

肺癌由于早期癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已至中晚期，失去手術(shù)機(jī)會。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的GP化療方案是治療非小細(xì)胞肺癌的主要方式，而化療所引起的機(jī)體免疫功能下降、骨髓抑制等副反應(yīng)進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體受感染概率增加，造成患者生活質(zhì)量下降[7-8]。由于晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療方式局限，生存期短，因此如何改善患者機(jī)體免疫功能、提高患者生活質(zhì)量成為研究的重點(diǎn)。

康萊特注射液是從薏苡仁中提取的抗癌活性物質(zhì)，最先應(yīng)用在原發(fā)性肝癌患者中，以提高患者抗癌效果及機(jī)體免疫力，但近年來國內(nèi)有研究顯示[9-11]，其在非小細(xì)胞肺癌患者中也顯示出一定的療效，其聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌患者能夠提高化療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的OR率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)了業(yè)內(nèi)報(bào)道。分析認(rèn)為康萊特注射液作用機(jī)制可能為：①作用于腫瘤細(xì)胞分裂的G2/M期；②抑制癌癥基因表達(dá)，誘導(dǎo)凋亡；③抑制瘤體新生血管形成，減少其血液供應(yīng)；④調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平。在機(jī)體免疫力方面，觀察組的CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 水平明顯高于對照組，IL-2、IL-6、TNF-α 水平明顯低于對照組（P＜0.05）；CD4 為輔助性T細(xì)胞，CD8為抑制性T細(xì)胞，在亞群中兩者相互作用，共同維持機(jī)體免疫功能，化療藥物能夠損傷正常的T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量和功能發(fā)生異常，進(jìn)而引起免疫系統(tǒng)功能紊亂[12-13]，本研究結(jié)果證實(shí)了康萊特聯(lián)合GP化療能夠減輕化療導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)損傷，改善患者NKT細(xì)胞活性，維持機(jī)體正常免疫功能；其中NK細(xì)胞在抗腫瘤細(xì)胞中是重要的功能細(xì)胞，其在直接攻擊腫瘤細(xì)胞的同時，能夠介導(dǎo)IL-2、IL-6、TNF-α產(chǎn)生，進(jìn)而提高藥物抗腫瘤效果[14-15]。

另外，在患者生活質(zhì)量方面，兩組患者雖然治療后各項(xiàng)評分與治療前相比略有下降，但觀察組各項(xiàng)評分均高于對照組，提示康萊特注射液聯(lián)合GP方案能夠有效提高患者生活質(zhì)量。癌癥對于患者本人及其家庭是一個沉重的打擊，巨額的治療費(fèi)用對于大部分家庭而言是一個沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者也出現(xiàn)不同程度的焦慮、抑郁心理，影響治療效果[16-18]。本研究使用的康萊特藥物不僅療效顯著，且價格低廉，在多數(shù)患者可接受范圍內(nèi)，這使其在提高機(jī)體免疫力的同時，對患者生活質(zhì)量也起到了一定的改善作用。

綜上所述，康萊特注射液輔助GP方案治療非小細(xì)胞肺癌效果顯著，能夠明顯提高患者免疫功能，降低炎癥水平，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。