不同劑量羥考酮對全身麻醉恢復期導尿管相關(guān)膀胱刺激征的影響

鄧建平 焦守峰 楊玉軍 羅和國▲

1.南昌大學第三附屬醫(yī)院麻醉科，江西南昌 330006；2.南昌大學第三附屬醫(yī)院藥劑科，江西南昌 330006；3.南昌大學醫(yī)學院，江西南昌 330000

留置導尿管是全身麻醉手術(shù)前必須準備的工作，多數(shù)患者于全身麻醉恢復期可出現(xiàn)明顯導尿管相關(guān)膀胱刺激征（catheter-related bladder discomfort，CRBD）[1]。CRBD是導致全身麻醉患者麻醉恢復期躁動的原因之一，嚴重者可增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率甚至誘發(fā)高血壓患者出現(xiàn)血壓升高、心率增快、心律失常等心血管系統(tǒng)并發(fā)癥等[2]，因此如何預防手術(shù)患者麻醉恢復期出現(xiàn)CRBD具有重要的臨床意義。

羥考酮是半合成阿片受體激動劑，具有對μ受體和κ受體雙重激動作用[3]，可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和減輕內(nèi)臟痛的作用，但不引起精神欣快、胃腸道蠕動抑制和呼吸抑制作用[4-5]。有研究顯示，羥考酮對于手術(shù)患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果良好，不良反應少。本研究旨在探討不同劑量羥考酮對全身麻醉患者恢復期導尿管CRBD的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1～12月全身麻醉下行胃癌根治術(shù)的90例男性患者，年齡26～72歲，平均（48.5±6.2）歲；體重 50～70 kg，平均（62.5±4.7）kg。 采用隨機數(shù)字表法將入選患者分為對照組、低劑量組（羥考酮0.05 mg/kg）和高劑量組（羥考酮 0.1mg/kg），各 30 例。納入標準：根據(jù)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級的擇期手術(shù)。排除標準：有泌尿系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有羥考酮過敏史和禁忌證。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理評審委員會批準，所有患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

建立外周靜脈通路后穿刺左側(cè)橈動脈置管監(jiān)測血壓（blood pressure，BP）、平均動脈壓（mean artery pressure，MAP）和心率（heart rate，HR）。 誘導麻醉后行氣管插管，連接麻醉機（潮氣量8 ml/kg，通氣頻率12次/min，吸呼比 1︰2，PETCO235～45 mmHg）。麻醉維持采用靶控輸注瑞芬太尼 （湖北宜昌人福藥業(yè)，批號：061001）和丙泊酚（四川國瑞藥業(yè)，批號：1505111），間斷靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.1 mg/kg（江蘇恒瑞醫(yī)藥，批號：1111213），維持 BIS 值 40～60。 手術(shù)結(jié)束前10 min，低劑量組注射0.05 mg/kg羥考酮 （英國HAMOL LIMITED，批號：BN901），高劑量組靜脈注射0.1 mg/kg羥考酮，對照組注射等劑量生理鹽水。術(shù)畢給予新斯的明（上海信誼金朱藥業(yè)，批號：20151113）1 mg和阿托品（天津金耀藥業(yè)，批號：H12020382）0.5 mg拮抗殘留肌松作用，拔管入麻醉恢復室繼續(xù)觀察。

1.3 觀察指標及評價標準

比較各組患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)中輸液量及蘇醒時間；記錄患者麻醉前（T1）、麻醉后30 min（T2）、60 min（T3）的 MAP、HR 和血氧飽和度（SpO2）；記錄患者麻醉恢復期Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分（1分：對惡性刺激無或僅有輕微反應，不能交流及服從指令；2分：對軀體刺激有反應，有自主運動力；3分：語言刺激或輕搖可喚醒并能服從簡單指令；4分：安靜，容易喚醒，服從指令；5分：焦慮或身體躁動，經(jīng)言語提示勸阻可安靜；6分：需要保護性束縛并反復語言提示勸阻，咬氣管插管；7分：拉拽氣管內(nèi)插管，試圖拔除各種導管，在床上輾轉(zhuǎn)掙扎）[6]。記錄進入PACU時麻醉恢復期的CRBD發(fā)生情況（無：無尿路不適；輕度：僅在被詢問時主訴尿路不適用；中度：自訴尿急、尿痛和下腹憋脹感；重度：自訴尿急、尿痛和下腹憋脹感，并伴有強烈的煩躁不安，試圖拔除尿管）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組手術(shù)情況的比較

三組的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)中輸液量、蘇醒時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 三組手術(shù)情況的比較（±s）

表1 三組手術(shù)情況的比較（±s）

對照組低劑量組高劑量組30 30 30 202±15 198±14 203±16 348±22 352±23 345±21 3248±147 3289±151 3261±149 6.5±1.1 7.2±1.3 6.8±1.2組別 例數(shù) 手術(shù)時間（min）術(shù)中出血量（ml）術(shù)中輸液量（ml）蘇醒時間（min）

2.2 三組麻醉恢復期MAP、HR、SpO2的比較

三組患者T1時的MAP、HR及SpO2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；低劑量組與高劑量組T2時的MAP和HR低于對照組，SpO2高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高劑量組的MAP和HR低于低劑量組組，SpO2高于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；低、高劑量組患者 T2、T3時的 MAP 和 HR低于T1時，且SpO2高于T1時，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 三組麻醉恢復期 MAP、HR、SpO2的比較（±s）

表2 三組麻醉恢復期 MAP、HR、SpO2的比較（±s）

與對照組同期比較，*P＜0.05；與低劑量組同期比較，#P＜0.05；與同組T1時比較，△P＜0.05

對照組（n=30）T1T2T3低劑量組（n=30）T1T2T3高劑量組（n=30）T1T2T3 97.7±4.4 98.1±4.6 97.3±4.5 97.4±3.7 84.3±3.2*△86.1±3.9*△97.3±2.8 75.8±2.9*#△76.3±2.7*#△162.7±11.6 163.8±11.3 165.6±11.5 162.3±10.7 125.2±10.5*△122.6±10.1*△158.3±8.7 104.6±8.4*#△103.6±8.3*#△94.7±1.2 95.1±1.3 95.2±1.4 93.9±0.9 97.6±0.7*△97.8±0.7*△94.1±1.2 100*#△100*#△組別 HR（次/min） MAP（mmHg） SpO2（%）

2.3 三組患者不同時間Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分、CRBD程度及CRBD發(fā)生率的比較

三組T1時的Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；低、高計量組 T2、T3時的 Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分顯著低于對照組，且高劑量組的Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分顯著低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；同時與同組 T1時比較，低、高計量組 T2、T3時的Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。低劑量組患者的CRBD程度輕于對照組患者，高劑量組患者的CRBD程度輕于對照組患者，且輕于低劑量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。低劑量組的CRBD發(fā)生率顯著低于對照組，高劑量組的CRBD發(fā)生率顯著低于對照組和低劑量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 三組患者不同時間Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分、CRBD程度及CRBD發(fā)生率的比較

3 討論

手術(shù)全身麻醉后進行留置導尿管，常引起患者下腹憋脹，尿急、尿痛，動腳、雙腿屈膝內(nèi)收等癥狀[7]，即全身麻醉恢復期CRBD[8]。CRBD多發(fā)生于男性全身麻醉患者，可引起血壓劇烈升高，嚴重者可引起腦出血及心肌缺血等并發(fā)癥[9-10]，因此，如何預防全身麻醉恢復期的CRBD是臨床治療中必須考慮的問題。

發(fā)生CRBD的原因是患者靜脈麻醉后痛閾降低，疼痛等刺激會引起膀胱不自主收縮而引起各種不良反應[11-13]。目前臨床上預防CRBD最有效的方法就是超前鎮(zhèn)痛，利用藥物干預減輕疼痛對機體所產(chǎn)生的應激反應[14-15]。臨床常用藥物有氯胺酮、曲馬多及非甾體抗炎藥，這些在藥物一定程度上減少了CRBD的發(fā)生，但對已發(fā)生的CRBD治療效果比較有限[16-17]。但在CRBD的預防治療方面，仍缺乏一致的方案，本研究正是對其在預防CRBD中的療效及用法進行探討。

本研究結(jié)果顯示，給予不同劑量羥考酮后患者血流動力學發(fā)生變化，能一定程度地降低MAP和HR，并提高SpO2水平；同時，羥考酮對Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分和CRBD程度有顯著改善，并能顯著降低CRBD發(fā)生率，尤其是0.1 mg/kg羥考酮其作用效果更明顯，該作用可能與羥考酮作用于支配膀胱的交感和副交感神經(jīng)作用相關(guān)[18-19]。羥考酮是阿片雙受體激動劑，能夠激動κ受體，對內(nèi)臟痛和神經(jīng)病理性疼痛有一定特效[20]，因此能有效地緩解留置導尿管引起膀胱不自主收縮，從而降低CRBD發(fā)生率。

綜上所述，合理使用羥考酮可有效降低CRBD的發(fā)生，值得臨床廣泛應用。考慮到本研究樣本量偏少，且羥考酮濃度設定較少，關(guān)于羥考酮在預防CRBD的效果及方案有待進一步研究。