左西替利嗪聯合阿奇霉素治療老年上氣道咳嗽綜合征的臨床觀察

何希敏（通訊作者） 季丹青 方志婷

（浙江省義烏市稠江社區衛生服務中心全科 浙江 義烏 322000）

上氣道咳嗽綜合征（UACS）是老年患者常見慢性咳嗽病因，該病是繼發于鼻腔、鼻鼻竇疾病所致慢性咳嗽的重要原因之一[1]。約占慢性咳嗽的41%[2]。UACS在2006年前稱為鼻后滴漏（流）綜合征（PNDs）。UACS通常定義為鼻、鼻竇、慢性咽喉炎、慢性扁桃體炎等咽喉部疾病所導致分泌物倒流至鼻后、咽喉等部位引起的以慢性咳嗽為主要表現的臨床綜合征。可能與喉咳嗽高敏感性有關。臨床以反復咳嗽遷延不愈為特點，患者按常規抗感染、止咳化痰臨床效果不佳，直接影響其生活質量。本文采用阿奇霉素（稀舒美）聯合孟魯司特鈉治療40例UACS患者，臨床療效滿意，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月—2017年12月就診的100例UACS患者，全部符合[咳嗽的診斷與治療指南（2015）版]UACS的臨床特征和診斷線索標準[4]，見表1。

表1 兩組一般基線資料比較 [n,（%）,±s]

表1 兩組一般基線資料比較 [n,（%）,±s]

病程（月）觀察組 40 26/14 67.0±7.0 66.1±6.4 1.7±0.4對照組 40 28/12 67.2±7.3 65.6±6.1 1.6±0.6 χ2/t 0.227 0.125 0.358 0.877 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 n 性別男/女年齡（歲）體重（Kg）

1.2 納入標準

（1）符合UACS診斷標準[4]；①發作性或持續性咳嗽，以白天為主，人睡后較少；②有鼻部和（或）咽喉疾病的臨床表現和病史；③輔助檢查支持鼻部和（或）咽喉疾病的診斷；④針對病因治療后咳嗽可緩解。（2）年齡60～75歲；③家長知情同意。

1.3 排除標準

典型的支氣管哮喘、肺炎、氣道異物等的慢性咳嗽；咳嗽變異型哮喘（CVA）、嗜酸性粒細胞支氣管炎（EB）、過敏性咳嗽（AC）、胃食管反流（GER）；嚴重的全身疾病者；未按規定服藥影響療效者；近2周已使用過其他相關治療藥物者且家長知情同意。

按隨機數字表法分為觀察組（n=40）與對照組（n=40）。兩組一般資料相似（P＞0.05）差異無統計學意義，具有可比性。

1.4 治療方法

兩組均接受常規綜合治療：布地奈德鼻噴霧劑每鼻孔1～2噴，每日兩次。

份有限公司生產，國藥準字H20060183 ）5mg，每晚1次口服，2周一療程。

1.5 療效判定標準[4]

按照《咳嗽的診斷與治療指南（2015版）》評分標準。咳嗽癥狀積分：頻繁咳嗽，嚴重影響日常生活為3分；頻繁咳嗽，輕度影響日常生活為2分；偶有短暫咳嗽為1分；無咳嗽為0分。治愈：治療后咳嗽積分為0分；有效：咳嗽積分較治療前減少,但仍＞1分；無效：咳嗽積分無變化或增加。觀察兩組治療效果、臨床癥狀與體征消失時間。

1.6 統計學處理

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組痊愈率65.0%明顯高于對照組33.5%（χ2=8.455，P＜0.01），差異有統計學意義，總有效率觀察組92.5%明顯高于對照組60.0%（χ2=11.665；P＜0.01），差異有統計學意義，觀察組明顯優于對照組。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n,%）

2.2 治療前后兩組咳嗽癥狀積分比較

兩組咳嗽癥狀積分治療前基本相似（P＞0.05）。治療后觀察組0分及3分所占百分比明顯優于對照組（χ2=5.333，P＜0.05；χ2=7.168，P＜0.01）差異有統計學意義見表3。

表3 治療前后兩組咳嗽癥狀積分比較[n,（%）]

2.3 不良反應

對照組頭痛2例，皮疹2例（4/40）,觀察組嗜睡2例，頭暈1例（3/40）兩組比較（P＞0.05）差異無顯著性。治療過程中癥狀自然消失，均未影響療程。

3.討論

上氣道咳嗽綜合征（UACS）又稱鼻后滴流綜合征，居我國慢性咳嗽及亞急性咳嗽的第二位[5]。病因調查顯示在咳嗽大于8周的慢性咳嗽患者中其國內為25%～26%，國外為24%～41%；在3～8周的亞急性咳嗽患者中其國內4.8%～22.2%，國外約占1/3[6]。

由于本病無特異性臨床表現，又基層醫師對慢性咳嗽診治的認知程度低，易被誤診為支氣管及肺部感染，以至濫用抗生素[7]。

本組資料顯示，觀察組總有效率92.5%明顯優于對照組的60.0%。說明左西替利嗪聯合阿奇霉素治療老年上氣道咳嗽綜合征具有明顯的臨床效果。《咳嗽的診斷與治療指南》（2015版）[4]建議該病可用二代抗組胺藥物及小劑量大環內酯類抗感染治療。

西替利嗪以其較獨特藥理的作用、顯著的臨床療效與較少副作用等優點已經成為第二代抗組胺藥中較為突出的藥物。鹽酸左西替利嗪是鹽酸西替利嗪的左旋R對映異構體，保留了西替利嗪的主要藥效學特征，為高效、高選擇性外周H1受拮抗劑。能夠抑制變態反應相關的多種炎性介質的釋放，阻斷Hl受體在變應性早期即出現，具有強大的抑制嗜酸性粒細胞的作用。既保留了西替利嗪的高效的藥理作用，抗組胺作用強、起效迅速、持續時間長等優點[8-9]，又具有高選擇性拮抗組胺H1受體的優點，中樞抑制作用少如乏力、嗜睡和頭暈等副作用。

阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素，能有效抑制病原菌蛋白質合成,對病原體轉肽過程具有良好的抑制效果。此外，阿奇霉素還具有抗菌譜較廣、半衰期較長（藥效持久）、對呼吸系統的滲透性較強（在呼吸道內的藥物濃度可達血藥物濃度的10～100倍）等優點，而且更能抑制耐藥菌株形成。另外，阿奇霉素還有抑制人體肥大細胞脫顆粒、減少組胺的釋放、減少黏液的分泌，從而起到降低氣道高反應性及抗炎作用[10-11]。此外，阿奇霉素治療安全性高，不良反應少。

作者認為如患者有：

（1）以白天為主的持續性或發作性咳嗽，較少夜間發生；

（2）有咽喉和（或）鼻部疾病的臨床表現及相關病史；

（3）臨床輔助檢查支持鼻咽喉部位疾病診斷；

（4）對因治療咳嗽可減少或緩解即可診斷UACS。

本組資料顯示，當左西替利嗪與阿奇霉素聯合使用時，總體效應優于單獨使用阿奇霉素的效果。本組痊愈率觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。同樣，總有效率觀察組也明顯高于對照組（P＜0.01）；兩組咳嗽癥狀積分比較，治療后觀察組0分及3分所占百分比明顯優于對照組（P＜0.05）。作者認為左西替利嗪聯合孟魯司特鈉治療老年UACS具有臨床療效明顯，依從性好（每天1次服藥），無明顯不良反應等優點，且左西替利嗪與阿奇霉素對基層醫院來說藥原廣泛，價格適中，非常適合在基層醫院的使用。