干擾素聯合羥基脲與單用干擾素治療原發性血小板增多癥的療效比較

肖垚 吳雪芹（通訊作者） 杜玉峰

（宜昌市第一人民醫院血液科 湖北 宜昌 443000）

原發性血小板增多癥（PT）是常見的血液疾病，由于骨髓克隆增殖異常導致，具有發病隱匿、起病緩慢的特點[1]。臨床上治療PT多采用羥基脲等骨髓增生抑制劑，但此類藥物均可增加患者轉化為白血病的風險[2]。近年來，將干擾素應用于PT的治療中，取得了一定的成效，但在停用藥物后，患者血小板可能會出現復升。故本研究通過比較干擾素聯合羥基脲與單用干擾素應用于治療PT的療效，以期尋找更為有效和安全的用藥方案。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

以2017年4月—2018年4月于我院治療的71例PT患者作為研究對象。納入標準：（1）符合PT診斷標準[3]；（2）入院時血小板≧700×109/L；（3）排除其他惡性腫瘤、心血管及肝腎等器官嚴重損傷者。

通過隨機數表法將患者隨機分為兩組：觀察組共36例，其中男20例，女16例；平均年齡（45.31±7.56）歲；伴有皮膚瘀點、瘀斑3例，下肢靜脈血栓2例。對照組共35例，其中男18例，女17例；平均年齡（46.64±6.55）歲；伴有皮膚瘀點、瘀斑3例，下肢靜脈血栓1例。兩組患者上述臨床資料比較，均無明顯差異（P＞0.05），表明研究結果具有可比性。本研究已經患者本人同意及我院醫學倫理委員會審批。

1.2 治療方法

全部患者在治療期間均應用抗血小板聚集藥物治療，此外，觀察組治療方案：注射用重組人干擾素α2a（國藥準字S10970089，沈陽三生制藥有限責任公司生產）300萬U/次，qod，皮下注射；羥基脲片（國藥準字H37021289，齊魯制藥有限公司生產）100mg/次，bid，口服。定期檢測血常規，根據檢查結果適當調整劑量，當血小板＜700×109/L時，羥基脲片使用停止，繼續使用干擾素治療。對照組給予注射用重組人干擾素α2a，藥品信息及用法用量同觀察組。兩組患者在治療期間每周復查1次血常規，治療3個月后評估治療效果。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組治療后的臨床療效及治療期間出現的不良反應情況。

療效判定標準：血小板計數在正常范圍內且無明顯臨床表現則為緩解；血小板計數較治療前下降＞50%且臨床癥狀有所減輕則為進步；血小板計數及臨床癥狀均未得到改善視為無效。有效率=（緩解+進步）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件，結果例數、率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率（33例，91.67%）明顯高于對照組（25例，71.43%），差異對比顯著（P＜0.05）。見表。

表 兩組治療有效率比較（n）

2.2 兩組患者不良反應情況比較

觀察組患者中出現皮疹1例，紅斑2例，不良反應發生率為8.33%（3/36）；對照組患者出現惡心1例，皮疹1例，紅斑1例，不良反應發生率為8.57%（3/35）。兩組均未出現嚴重肝腎功能損傷，且不良反應發生率組間比較，無顯著差異（P＞0.05）。

3.討論

PT的發病機制目前尚無定論，主要考慮由于基因突變引起。目前，治療血小板增多癥的重點在于抑制骨髓惡性克隆。干擾素是一類糖蛋白，能夠通過減少巨核細胞的合成影響造血，抑制骨髓克隆，而且能夠調節免疫力，具有抗腫瘤作用。但其具有起效速度緩慢，療程時間較長等特點。在臨床上，對于血小板增多癥多采用羥基脲治療，羥基脲能夠通過降低核苷二磷酸還原酶活性，阻礙核苷酸脫氧作用，影響堿基物質的合成，進而阻止DNA合成，抑制骨髓克隆增殖。但由于其能有效阻止DNA合成、抑制骨髓增殖，長期使用可能導致急性白血病或者骨髓增生異常綜合征的風險增加[4]。

本研究中比較了干擾素聯合羥基脲與單用干擾素治療PT的臨床效果，結果顯示，聯合用藥具有更高的臨床有效率，且所致不良反應輕微，此結果與相關研究[5]相符，提示干擾素與羥基脲合用治療PT效果更為顯著，可更有效地抑制骨髓細胞異常增值。

綜上所述，與單用干擾素治療相比，聯合羥基脲治療PT具有更好的療效，并且不良反應輕微，值得臨床推廣。但本研究還存在病例數過少、治療時間有限，缺少對患者長期預后及停用后療效觀察等問題，仍需進一步深入研究。