分析新一代測(cè)序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)在診斷胎兒染色體非整倍體疾病

于秋志 全宏

【摘 要】目的：探討新一代測(cè)序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)在診斷胎兒染色體非整倍體疾病中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取在我中心接受孕婦外周血中游離胎兒DNA檢測(cè)者924例作為研究對(duì)象，均為單胎妊娠，根據(jù)血清學(xué)篩查結(jié)果與孕婦年齡將其分為唐篩高危組、高齡組以及其他因素組，均實(shí)施新一代測(cè)序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，對(duì)被檢測(cè)者外周血中游離胎兒DNA實(shí)施序列分析，對(duì)結(jié)果為陽性者進(jìn)行胎兒染色體核型分析與羊水穿刺，對(duì)結(jié)果為陰性者進(jìn)行隨訪觀察。結(jié)果：3組孕婦均完成游離胎兒DNA檢測(cè)，其中有18例患者檢測(cè)結(jié)果為陽性，包含11例21三體，5例18三體，2例45，X體，21三體檢測(cè)準(zhǔn)確率為91.67%，18三體檢測(cè)準(zhǔn)確率為100%，45，X檢測(cè)準(zhǔn)確率為50.00%，結(jié)論：對(duì)孕婦外周血實(shí)施新一代測(cè)序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，能有效檢測(cè)18三體與21三體，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

【關(guān)鍵詞】產(chǎn)前檢測(cè)；新一代測(cè)序技術(shù)；染色體非整倍體疾病；無創(chuàng)DNA

【中圖分類號(hào)】

R821.4+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）12-034-01

因我國人口眾多，故發(fā)生出生缺陷的數(shù)量也高于其他國，在所有新生兒出生缺陷疾病中，染色體疾病最為嚴(yán)重。唐氏綜合征是最常見的染色體異常，通過產(chǎn)前篩查與診斷能有效控制出生缺陷，目前實(shí)施產(chǎn)前篩查的技術(shù)較多，絨毛穿刺、臍血穿刺以及羊水穿刺是有創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)，雖然產(chǎn)前診斷準(zhǔn)確率高，但存在一定風(fēng)險(xiǎn)。故尋找有效且安全的產(chǎn)前診斷策略非常重要。本文選取在我中心接受孕婦外周血中游離胎兒DNA檢測(cè)的患者進(jìn)行臨床資料回顧性分析，探討在診斷胎兒染色體非整倍體疾病中的應(yīng)用價(jià)值。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我中心接受孕婦外周血中游離胎兒DNA檢測(cè)者924例作為研究對(duì)象，均為單胎妊娠，妊娠在17-22+6周之間，納入患者無存在先天畸形家族史、染色體異常、孕婦與配偶有一方染色體移位或倒位攜帶者。根據(jù)血清學(xué)篩查結(jié)果與孕婦年齡將其分為唐篩高危組、高齡組以及其他因素組，患者均對(duì)本 窩芯磕諶萘私猓儀┒┝酥橥饈欏*？

1.2 方法 抽取孕婦10ml外周血，并實(shí)施新一代測(cè)序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，對(duì)外周血腫游離胎兒DNA實(shí)施序列分析，對(duì)檢測(cè)結(jié)果為陽性者進(jìn)行胎兒染色體核型分析與羊水穿刺，對(duì)檢測(cè)結(jié)果為陰性者進(jìn)行電話隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄各組患者無創(chuàng)DNA檢測(cè)結(jié)果以及羊水染色體核型分析結(jié)果，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0軟件對(duì)研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)，%表示計(jì)數(shù)資料，x2檢驗(yàn)，P<0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 無創(chuàng)DNA檢測(cè)結(jié)果 3組孕婦均完成游離胎兒DNA檢測(cè)，其中有18例患者檢測(cè)結(jié)果為陽性，包含12例21三體，5例18三體，1例45，X體。詳細(xì)情況如表1所示：

2.2 羊水染色體核型分析結(jié)果對(duì)比 進(jìn)行羊水染色體核型分析，結(jié)果有11例21三體，5例18三體和2例45，X。21三體檢測(cè)準(zhǔn)確率為91.67%，18三體檢測(cè)準(zhǔn)確率為100%，45，X檢測(cè)準(zhǔn)確率為50.00%。

3 討論

染色體疾病是所有新生兒出生缺陷疾病中最嚴(yán)重的一類，常見的染色體異常有愛德華綜合征（18三體）、唐氏綜合征（21三體）以及X、Y性染色體非整倍體疾病，積極進(jìn)行產(chǎn)前診斷，并采取有效的措施能有效避免給患者家庭造成的負(fù)面影響。以往多應(yīng)用臍血穿刺、羊水穿刺檢查、絨毛穿刺進(jìn)行染色體核型分析，診斷準(zhǔn)確率高，是臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但因?yàn)槭怯袆?chuàng)取樣，存在一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)易導(dǎo)致早產(chǎn)、陰道出血、絨毛羊膜炎以及胎膜早破等并發(fā)癥[1]，故探討無創(chuàng)且有效的診斷技術(shù)非常必要。新一代測(cè)序技術(shù)無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)在進(jìn)行染色體異常疾病診斷中有重要價(jià)值，具有取材簡便、風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn)。該項(xiàng)技術(shù)是通過對(duì)母體外周血血漿中游離DNA片段實(shí)施高通量的大規(guī)模平行基因組測(cè)序，將測(cè)序結(jié)果作為生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的基礎(chǔ)信息。

大量研究表明，循環(huán)在孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞含有胎兒核紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及滋養(yǎng)層細(xì)胞，其中核紅細(xì)胞是進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前診斷的最佳細(xì)胞來源[2]。而新一代測(cè)序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，通過大規(guī)模平行測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血中游離DNA實(shí)施深度測(cè)序，獲取染色體信息。研究表明，妊娠后5周便能檢測(cè)出母體外周血腫的胎兒DNA[3]，且含量會(huì)隨著孕周增加而增加，但因?yàn)閭€(gè)體差異，檢出時(shí)間也存在一定差異，孕中期檢測(cè)結(jié)果最為準(zhǔn)確。該項(xiàng)技術(shù)將孕婦外周血中胎兒游離DNA為產(chǎn)前診斷研究對(duì)象，能有效避免上次妊娠殘留胎兒DNA對(duì)本次妊娠檢測(cè)結(jié)果的影響[4]，準(zhǔn)確率高、風(fēng)險(xiǎn)低，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

綜上所述，本次研究3組孕婦均完成游離胎兒DNA檢測(cè)，其中有18例患者檢測(cè)結(jié)果為陽性，包含11例21三體，5例18三體，2例45，X體，21三體檢測(cè)準(zhǔn)確率為91.67%，18三體檢測(cè)準(zhǔn)確率為100%，45，X檢測(cè)準(zhǔn)確率為50.00%，該研究結(jié)果充分說明，對(duì)孕婦外周血實(shí)施新一代測(cè)序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，能有效檢測(cè)18三體與21三體，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

參考文獻(xiàn)

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