復方血栓通膠囊對2型糖尿病腎病患者血漿趨化素及血管內皮生長因子水平的影響

李益明，張玲

(黃岡市中心醫院腎病學科，湖北 黃岡 438000)

糖尿病已經成為我國人群中較為高發的疾病之一，而研究顯示糖尿病腎病(DN)已經成為糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。DN的研究認為，該疾病的病理改變主要在腎小球系膜區的微血管發生病變，使腎小球毛細血管基底膜厚度增加和腎小管的通透性上升[2]。對于DN發病原因的研究結果顯示，該種疾病是多種因素長時間共同作用的結果，包括炎癥反應、免疫紊亂、內分泌失調、氧化應激等，均可以誘發細胞結構異常，導致微血管病變。在近些年的研究結果中顯示[3-4]，作為炎癥細胞因子的血漿趨化素在該種疾病的發生發展過程中也發揮了一定的作用。對于DN治療藥物的開發也成為醫學界的熱點，有研究認為血栓通的使用可以極大地改善該疾病的癥狀，不僅活血化瘀，還能防止血栓形成，增加外周血管的灌注量，提升腎臟血液微循環[5-6]。現研究復方血栓通膠囊對2型糖尿病腎病患者血漿趨化素及血管內皮生長因子(VEGF)水平的影響，以期為同行提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1—12月間在黃岡市中心醫院就診的124例DN患者作為研究對象。納入標準：(1)按照中國2型糖尿病防治指南(2013年版)中的相關標準，被診斷為DN[7]；(2)患者治療的依從性良好，數據完整可以分析。排除標準：(1)由非糖尿病腎病所致的尿微量蛋白增加引起的腎病；(2)合并嚴重臟器疾病，或精神異常無法正常交流者；(3)合并糖尿病酮酸中毒、嚴重感染者；(4)合并惡性腫瘤者；(5)合并自身免疫系統性疾病者；(6)合并妊娠期、哺乳期婦女。按照隨機數字表法將全部患者分為觀察組與對照組，每組62例。對照組中男性34例，女性28例，年齡(43.2±3.4)歲，年齡范圍為34～75歲，病程(1.48±0.32)年。觀察組中男性36例，女性26例，年齡(43.8±2.9)歲，年齡范圍為30～75歲，病程(1.53±0.46)年，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經黃岡市中心醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2方法兩組患者入組時給予低蛋白、低糖、低脂肪飲食，同時指導患者合理運動，給予患者一定的藥物干預，主要為口服降糖藥物或者胰島素注射，患者的血糖控制目標值為：空腹血糖(FBG)為5.6～6.9 mmol·L-1，餐后血糖低于11.1 mmol·L-1。對照組在以上干預措施基礎上應用纈沙坦(珠海天大藥業有限公司，批號B1420159085)口服治療，每次80 mg，于早餐后服用，每天1次。觀察組患者在對照組患者干預基礎上應用血栓通膠囊(廣東眾生藥業股份有限公司，批號201501236684)，每次1.5 g，每天3次。兩組患者的治療時間均為3個月。

1.3觀察指標

1.3.1血液樣本制備 分別在治療前及治療后8周抽取兩組患者晨起空腹肘部靜脈血6 mL，放置在3支試管中，A試管用于測定血糖、血脂，B試管經離心處理后留取上清液，用于酶聯免疫檢驗，C試管用于測定血液黏度相關指標。

1.3.2相關指標測定 (1)血糖及胰島功能測定：對兩組患者的FBG、糖化血紅蛋白(HbAlC)進行測定，使用放射免疫法測定空腹胰島素(Fins)，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FBG×Fins/22.5。(2)腎功能指標：測定血肌酐(SCr)水平。分別于治療前、治療8周后收集患者24 h尿液，對尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白排泄率進行計算。(3)血液黏稠度：采用全血黏度儀(SA-600)測定兩組全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血漿比黏度水平。(4)血漿趨化素、VEGF水平測定。分別于治療前后抽取兩組患者靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1離心處理5 min，留取血漿，應用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法測定兩組血漿趨化素、VEGF水平。以上測定均采用美國貝克曼庫爾特公司的AU4900全自動生化分析儀及配套試劑盒完成。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血糖及胰島功能比較兩組患者治療前FBG、HbAlC、HOMA-IR、Fins水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后FBG、HbAlC、HOMA-IR水平低于對照組，而Fins水平高于對照組，均差異有統計學意義(P<0.05)。具體數據見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖及胰島功能比較

2.2兩組患者治療前后腎功能指標比較兩組患者治療前BUN、SCr比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后BUN、SCr水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，具體數據見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標對比

2.3兩組患者治療前后血液黏稠度比較兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血漿比黏度水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組各指標比較差異有統計學意義(P<0.05)，具體數據見表3。

2.4兩組治療前后血漿趨化素、VEGF水平比較兩組患者治療前血漿趨化素、VEGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后血漿趨化素、VEGF水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組治療后血漿趨化素、VEGF水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，具體數據見表4。

表3 兩組患者治療前后血液黏稠度比較

表4 兩組治療前后血漿趨化素和VEGF水平比較

3 討論

DN的發病原因尚未達成共識，全球學者對于該種疾病的發病研究結果認為多種因素均具備可能性，較為主流的觀點認為[7]，人體在長時間高血糖情況下使細胞因子、血流動力學與VEGF等出現不可逆變化，導致DN出現。血漿趨化素是近些年來重點關注的細胞因子之一，該因子的趨化能力較為顯著，屬于細胞聚集特異性趨化因子，在人體內具有多種調節作用，對炎癥反應與免疫功能的維持具有重要意義[8]。VEGF是已知范圍內效果最強的血管通透性調節因子，其主要作用在于增加血管的通透性，促使血管內皮增生等[9]。目前對于新發DN患者主張盡快讓患者血糖達標，清除糖代謝毒性，恢復及保護胰島功能，從而控制及避免并發癥的發生。DN患者常常會出現VEGF水平的增高，而血管通透性隨之上升，導致蛋白尿的發生。宋秋艷等[10]指出，DN患者中血漿VEGF水平與尿蛋白水平呈正比，因此降低血漿趨化素、VEGF水平將有助于減輕DN患者炎癥水平及改善患者腎功能。纈沙坦在藥理學上屬于血管緊張素受體拮抗劑，該種藥物的使用對于DN患者而言，已經證明具有較為實際的治療意義，在改善患者腎功能，延緩病情惡化與改善預后方面，顯示出較為理想的作用[11]。但是DN的病因與病理改變均較為復雜，所以單種類藥物的使用效果有限，目前提倡多種藥物進行聯合干預。

中藥對于糖尿病及其相關疾病并發癥中的治療作用近些年逐漸受到學者們重視。本研究中所使用的復方血栓通膠囊就是一種較為成功的中成藥制劑。該藥物的組成有丹參、三七、黃芪、玄參，其中丹參、三七具有活血化瘀功效，現代藥理表明三七總皂苷及丹參酚酸具有抗血栓、抗動脈粥樣硬化及抑制血小板聚集，改善腎組織微循環作用[12]；玄參具有清熱涼血、滋陰養陰功效，現代藥理學表明玄參中的黃酮類可保護血管內皮細胞，提高機體耐缺氧能力；黃芪具有行氣活血之功效，現代藥理表明黃芪中的苷類及多糖類可修復腎臟基底膜損傷，促進纖維組織吸收及清除氧自由基的功能。上述諸藥配伍入藥具有減輕血液黏稠度及阻斷鈣離子通道，改善血液循環及改善的作用。李濤等[13]的研究結果顯示，復方血栓通的使用，對于改善DN患者腎功能具有積極作用。

本研究中，將纈沙坦與復方血栓通膠囊聯合使用成為典型的中西醫結合的方法。研究結果證明纈沙坦與復方血栓通膠囊聯合使用可以對DN患者的血糖與血脂進行更為有效地調節，而且體內胰島素細胞的功能也會出現明顯改善。本研究結果還顯示，觀察組治療后BUN、SCr水平低于對照組，此結果與周拾泉[14]的結果相一致，提示復方血栓通對于腎臟功能的保護非常有效。研究表明[15]，DN患者體內普遍存在高凝狀態，在高凝狀態下血小板黏附聚集活性將增強從而形成血栓，進而發生血小板活化，微血管病變，使腎損傷更為嚴重。本研究結果顯示，觀察組患者經過治療后的血液黏稠度指標均出現明顯改善，提示復方血栓通膠囊的保護腎功能，改善血液黏稠度的功效十分明顯。觀察組治療后血漿趨化素、VEGF水平明顯低于對照組，提示復方血栓通膠囊可通過降低DN患者血漿趨化素、VEGF水平，起到抗炎及改善腎小球通透性的作用，進而能有效控制DN患者病情。

綜上所述，復方血栓通膠囊可使DN患者血漿趨化素、VEGF水平明顯下降，改善血液黏稠度，提高治療效果。