郭瑤瑤,嚴(yán) 晶
(1.蘇州市立醫(yī)院北區(qū)中醫(yī)科,江蘇 蘇州 215008;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,南京 210023)
隨著生物-心理-社會(huì)疾病模式的發(fā)展,越來(lái)越多的人認(rèn)識(shí)到腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)是一種與個(gè)體心理狀態(tài)有關(guān)的慢性心身疾病。諸多研究[1-2]提示約有60%的IBS患者存在焦慮、抑郁、恐懼等心理和抑郁癥,經(jīng)歷更多的負(fù)性和總體生活事件,甚至存在自殺傾向。西醫(yī)多以對(duì)癥治療為主,療效有限。近年來(lái),筆者采用健脾化濕調(diào)肝法治療D-IBS伴焦慮和/或抑郁,療效顯著,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 所有病例源自本院2015年3月-2016年6月的門(mén)診患者,共60例,隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例,治療組男女比(12/18),平均年齡(43.6±27.9)歲,病程(70.4±35.8)月;對(duì)照組男女比(14/16),平均年齡(44.9±15.7)歲,病程(76.2±125.3)月。2組患者年齡、性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]制定。
1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定。泄瀉肝郁脾虛證:腹痛或腹部不適,腹痛即瀉,瀉后痛緩,腸鳴,稀便或黏液便,大便次數(shù)增多,每因情志不暢而發(fā)或加重,脈弦或脈弦細(xì),舌紅,苔薄白。
1.2.3 精神情緒狀態(tài)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS),分別評(píng)估焦慮、抑郁狀態(tài)[5],以量表總分分別乘以1.25取整,≥50分診斷為焦慮、抑郁,分值越高,則焦慮、抑郁程度越重。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合羅馬III D-IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)肝郁脾虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)及SAS和或SDS量表總分≥50分者;年齡18~65歲,性別不限。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重的心腦血管系統(tǒng)疾病及精神病患者;腸道器質(zhì)性疾病,如細(xì)菌性痢疾、炎癥性腸病、結(jié)腸息肉、結(jié)腸癌等;妊娠期、哺乳期患者;未按規(guī)定服藥,無(wú)法判定療效者。
2.1 治療組 予健脾化濕調(diào)肝方(黨參15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓12 g,陳皮6 g,白芍10 g,防風(fēng) 10 g,金蕎麥10 g,肉豆蔻 5 g,砂仁5 g,川黃連3 g,煨木香10 g,香附10 g,仙鶴草15 g,炙甘草6 g),1劑/d,2次/d,每次劑量約250 mL。加減:腹瀉嚴(yán)重者,加芡實(shí)12 g,五倍子12 g;腹痛明顯者,加延胡索10 g;失眠多夢(mèng)者,加龍骨30 g,牡蠣30 g;怕冷明顯者,加制附子10 g,炮姜6 g。
2.2 對(duì)照組 予枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(商品名:美常安,北京韓美藥品有限公司生產(chǎn),S20030087)0.5 g,3次/d,聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛(商品名:黛力新,丹麥靈北制藥有限公司,H20130126)氟哌噻噸0.5 mg、美利曲辛10 mg,每早1次。療程均為4周,囑患者服藥期間忌食辛辣刺激之品。
3.1 癥狀量化評(píng)分 觀察治療前后2組患者消化道癥狀并予以量化積分[4],見(jiàn)表1。觀察治療前后2組患者精神情緒狀態(tài)的改善情況,以SAS、SDS治療前后的分值≥50分診斷為焦慮、抑郁[5]。
3.2 消化道臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈:癥狀及體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:癥狀及體征明顯改善,70%≤證候積分<95%;有效:癥狀及體征好轉(zhuǎn),30%≤證候積分<70%;無(wú)效:癥狀及體征無(wú)明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。
3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 原始數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)。等級(jí)資料采用Ridit分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x± s )表示。
3.4 結(jié)果
3.4.1 治療前后2組癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表2。
3.4.2 2組D-IBS臨床療效比較 見(jiàn)表3。

表2 治療前后2組癥狀評(píng)分比較(n = 30)

表3 2組D-IBS臨床療效比較(n = 30) 例(%)
3.4.3 安全性評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)觀察 2組患者治療前后均未觀察到明顯異常,服藥過(guò)程中也均未出現(xiàn)不良反應(yīng)報(bào)告。
D-IBS伴焦慮抑郁狀態(tài),可歸屬于中醫(yī)學(xué)的“泄瀉”“腹痛” “郁證”等范疇,其基本病因病機(jī)為情志失調(diào),導(dǎo)致肝氣郁結(jié)、橫逆犯脾,肝脾不和,而見(jiàn)腹痛、腹瀉、抑郁之癥。如《血證論》曰:“木之性主于疏泄,食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化;設(shè)肝之清陽(yáng)不升,則不能疏泄水谷,滲泄中滿之證,在所難免。”同時(shí),腸胃不適又可導(dǎo)致或加重情志抑郁,這與腦-腸軸功能有相通之處。
筆者認(rèn)為肝為起病之源,脾為發(fā)病基礎(chǔ),脾虛又主要分為脾氣虛和脾陽(yáng)虛。同時(shí)復(fù)因肝郁氣滯或濕濁日久化熱,伏藏于內(nèi),因此臨床癥候多以虛實(shí)并見(jiàn)、寒熱錯(cuò)雜為突出表現(xiàn),這也是本病治療困難,易于復(fù)發(fā)的主要原因。所擬健脾化濕調(diào)肝方以由痛瀉要方、四君子湯、香連丸加減而成。藥用黨參、白術(shù)、茯苓、甘草益氣健脾助運(yùn),陳皮、木香、香附疏肝理氣止痛,白芍、防風(fēng)疏柔肝體而助肝用,砂仁、肉豆蔻醒脾溫陽(yáng)化濕,黃連、金蕎麥清熱利濕,仙鶴草收斂補(bǔ)虛止痢,全方疏運(yùn)結(jié)合、剛?cè)岵?jì)、溫中佐清,共奏健脾化濕調(diào)肝之功,標(biāo)本兼顧。
現(xiàn)代藥理研究提示,痛瀉要方[6]可降低大鼠下丘腦、血清、胃腸組織中腦腸肽五羥色胺(5-HT)、P物質(zhì)(SP)水平,抑制胃腸運(yùn)動(dòng),緩解腹痛、腹瀉;四君子湯[7]能升高血清及小腸組織一氧化氮/一氧化氮合酶(NO/NOS)、降低胃動(dòng)態(tài)(MOT)治療大鼠脾虛D-IBS;金蕎麥[8-9]能降低腸組織腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)釋放,調(diào)節(jié)腸上皮緊密連接蛋白的膜表面定位和表達(dá),抑制脊髓5-HT水平,下調(diào) 5-HT3A受體表達(dá),上調(diào) 5-HT1A受體表達(dá),從而緩解腸黏膜低度炎癥、改善腸黏膜屏障、降低內(nèi)臟高敏感。此外,黃連有效成分小檗堿[10]能調(diào)節(jié)腸道菌群治療2型糖尿病,四君子湯[11]可改善腸道菌群多樣性調(diào)理脾虛證。
結(jié)果顯示,調(diào)肝運(yùn)脾方可有效治療D-IBS伴焦慮抑郁狀態(tài)患者。