暴露治療聯合茴拉西坦對PTSD病人的療效和生理指標的研究

秦俊峰　韓海斌　于康磊　田博

【摘 要】目的：探討茴拉西坦聯合暴露療法對創傷后應激障礙病人的療效和生理指標的影響。方法：選取30名創傷后應激障礙患者，將其隨機分為實驗組（n=15）和對照組（n=15），實驗組應用暴露治療結合茴拉西坦方案，對照組應用暴露治療結合安慰劑方案，治療12周。分別在治療前和治療結束時用PTSD檢查表平時版（ThePTSDCheeklist-CivilianVersion，PCL-C）及血壓和心律的改變評定治療效果。結果：治療結束后兩組患者的PCL-C分數均較各自治療前降低（P<0.05）；實驗組的PCL-C分數低于對照組（P<0.05），其中創傷經歷反復重現、回避兩個因子分低于對照組（P<0.05），而在警覺性增高方面兩組無差異。兩組患者血壓及心率在治療后均有所下降，但實驗組和對照組相比并無明顯差異。結論：茴拉西坦在一定程度上可以增加暴露治療的效應量，改善創傷后應激障礙的癥狀。

【關鍵詞】創傷后應激障礙；茴拉西坦；暴露療法；療效；生理指標

Abstract：Objective To investigate the effects of aniracetam combined with exposure therapy on the efficacy and physiological indexes of patients with post-traumatic stress disorder.Methods： Thirty patients with post-traumatic stress disorder were randomly divided into experimental group （n=15） and control group （n=15）.The experimental group was treated with exposure treatment combined with aniracetam and the control group was treated with exposure treatment.Placebo regimen for 12 weeks of treatment.The therapeutic effects were assessed by PTSD Cheeklist-Civilian Version （PCL-C） and changes in blood pressure，respiration，and heart rhythm before and at the end of treatment，respectively.Results： After treatment，the PCL-C scores of the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）.The PCL-C scores of the study group were lower than those of the control group （P<0.05），and the traumatic experience was repeated repeatedly and avoided.The factor scores were lower than the control group （P<0.05），but there was no difference in the two groups in terms of increased alertness.The blood pressure，respiration and heart rate of the two groups decreased after treatment，but there was no significant difference between the experimental group and the control group.Conclusion： Aniracetam can increase the effect of exposure therapy to a certain extent and improve the symptoms of post-traumatic stress disorder.

Key words： post traumatic stress disorder； anacetacetam； exposure therapy； curative effect； physiological index

【中圖分類號】R473.14 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）13-0-01

創傷后應激障礙（post-traumaticstressdisorder，PTSD）是經歷過強烈的精神創傷性事件后出現的嚴重后果之一，給患者的生理、心理、社會功能造成嚴重損害。PTSD患者常體驗模糊的恐懼記憶帶來的威脅，對相關應激事件警覺性升高，回避一切與創傷有關的因素，常常繼發焦慮，抑郁和恐懼等情緒問題，同時也會伴發相應的心慌、血壓升高等生理改變，一些人會出現自我評價降低，甚至出現自傷、自殺以及傷人[1]。暴露療法的原理是讓患者反復暴露在模擬的創傷環境當中，重構錯誤的恐懼記憶，從而讓患者達到適應，對于PTSD的治療其療效值得肯定，且操作相對簡單[2]。茴拉西坦有增強記憶、改善抑郁、焦慮情緒以及睡眠的功能[3]，本研究采取對照實驗設計來探討茴拉西坦聯合暴露治療對PTSD患者的療效和生理指標的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

來自于在2017年1月至2018年1月就診于青島市精神衛生中心的PTSD患者，納入標準符合ICD10中創傷后應激障的診斷標準，經兩名主任醫師分別確定患者符合診斷標準后方可入組；年齡18-50周歲；無影響測驗的生理缺陷；除外腦器質性損傷及其它神經精神類疾病；無酒精依賴及藥物濫用史；若口服有關藥物：在治療開始前需要經洗滌處理；受試者或其合法代理人已簽署知情同意書，接受隨機分配，受試者必須同意在研究進行期間保持藥物劑量恒定。服藥前檢測血、尿常規，生化及心電圖無明顯異常；共入組30例患者，按就診時間秩序分為兩組，每組各15例，實驗組平均年齡（31.9±6.2）歲，對照組平均年齡（32.3±5.5）歲。兩組患者在性別、年齡構成方面無顯著性差異。

1.2 方法

1.2.1 兩組患者按照就診次序隨機入組后，均進行系統化暴露治療，每周進行一次，持續至少90分鐘，治療12周。暴露療法由三名資深臨床心理專家制定治療手冊，并以此培訓兩名應用心理學碩士。藥物治療方案由2名主任醫師和1名主治醫師共同制定，劑量用法固定，實驗組采用茴拉西坦0.2g，每日3次，對照組服用安慰劑（茴拉西坦模擬片，與茴拉西坦外觀相似）0.2g，每日3次。

1.2.2 評定方法：分別在治療前和治療結束時用PTSD檢查表平時版（The PTSD Cheeklist-CivilianVersion，PCL-C）評定治療效果，測定血壓和心律來評定治療對生理指標的影響。治療前后檢測兩組患者血尿常規、生化及心電圖。

1.2.3 統計方法 全部數據利用SPSSI7.0統計軟件包進行分析。統計方法采用t檢驗，顯著性水準取0.05。

2 結果

2.1 療效的比較 兩組患者PCL-C分數比較

治療結束時，兩組患者因子分及總分均較治療前低（P<0.05），實驗組在回避反應、創傷經歷反復重現兩個因子分及總分低于實驗組（P<0.05），兩組患者的警覺性增高因子分相比無統計學差異（P>0.05）。

2.2 生理指標的比較

治療結束時，在心率方面，兩組患者治療后均較發病時降低P<0.05，但實驗組和對照組比較無統計學差異。血壓方面，兩組患者的收縮壓及舒張壓在治療后均較治療前降低，其中實驗組的血壓下降幅度比對照組更多，但是統計顯示實驗組和對照組組間未見顯著差異。

2.3 不良反應

治療前后檢測兩組患者血尿常規、生化及心電圖均無明顯改變。無因不能耐受而中斷治療的病例。

3 討論

近年來，嚴重交通事故、自然災害以及暴力傷害事件頻發，對PTSD的研究成為精神病學、臨床心理學和心身醫學的熱點[4]。關于PTSD的理想藥物治療是能夠消除其主要核心癥狀，達到改善癥狀、治療共病疾患、恢復日常功能的目的[5]。但目前尚無藥物對PTSD的所有癥狀群都有效，一般應用抗抑郁劑和抗焦慮劑對癥治療。PTSD的心理治療主要采用暴露療法，通過想象或者身臨其境的方式讓患者反復喚起與創傷有關的特定記憶，達到習慣并適應的目的，直到不再誘發患者的恐懼情緒，患者逐漸會意識到其所擔心和回避的情境已不再具有危險性，更不會威脅生命。但暴露療法的繼發性傷害也引起了一些爭議，患者再次面對應激相關場景時出現驚恐發作和體驗失控感，部分患者無法耐受和堅持治療[6]

茴拉西坦是γ-氨基丁酸環化衍生物，通過血腦屏障選擇性作用于大腦細胞的-N甲基-D-門冬氨酸受體，為神經中敏感性谷氨酸受體的正向調節藥，增強誘導的鈣內流，改變膽堿能神經元興奮傳遞，促進Ach合成，用于改善患者的學習記憶能力和認知功能[7]。國外研究表明，茴拉西坦還具有改善抑郁、焦慮情緒，輔助睡眠的功能[8]

本研究表明，治療12周后，PCL-C總分提示兩組治療均有效，實驗組改善更明顯（P<0.05）；因子分提示患者反復體驗重現及回避兩大癥狀改善比對照組更明顯（P<0.05），這可能是原有的創傷記憶與恐怖體驗被新的記憶所代替，而茴拉西坦增強了再記憶過程在新的記憶連接形成方面起到了促進作用；由于預期焦慮導致了回避癥狀的發生，茴拉西坦具有廣泛抗焦慮作用，故實驗組的回避分低可能與此有關；茴拉西坦通過對患者情緒的控制，讓患者更好的面對暴露治療的恐懼、內疚和失控感，故實驗組的療效要優于對照組。兩組的高警覺性因子分未見統計學差異，國外有文獻報道[9]，茴拉西坦有提高人精力的作用，可能與此有關。

生理指標反映了患者對創傷情境的掌控，對生理指標的監測一方面可以明確創傷引起患者軀體的生理改變，防止意外發生，另一方面也讓患者直觀的感受到治療帶來的變化，增強患者信心，但本研究顯示實驗組收縮壓下降比對照組更明顯，但兩組并沒有統計學差異，可能原因在于樣本量不足。

綜上所述，茴拉西坦能有效改善PTSD核心癥狀群，提高暴露治療效應量，而且使患者更容易耐受暴露療法誘發的負性情緒，提高患者依從性，未增加明顯不良反應，值得臨床推廣應用。本研究不足之處如下：收集樣本量不大，研究時間短，對于持續療效沒有進行隨訪，在以后的研究我們要進一步擴大病例數并延長觀察周期。

參考文獻

楊德森，劉協和，許又新.湘雅精神醫學[M].科學出版社，2015

Rothbaum BO，Meadows EA，Resick P，Foy DW.Cognitivebehavioral treatment position paper summary for the ISTSS Treatment Guidelines Committee.Journal of TraumaticStress，2000，13：558-563；

劉鐵橋，徐利敏，陳曉崗，等.茴拉西坦在精神科的臨床應用[J].國際精神病學雜志，2005（1）：1-3.

鄧明昱.創傷后應激障礙的臨床研究新進展（DSM-5新標準）[J].中國健康心理學雜志，2016，24（5）：641-650.

Friedman M J.PTSD： Pharmacotherapeutic Approaches[J].Focus the Journal of Lifelong Learning in Psychiatry，2013，11（3）：315-320.

茌圓圓，常運立，程祺.創傷后應激障礙暴露療法的爭議[J].中國醫學倫理學，2018（2）.。

王素香.血管性癡呆的治療[J].中國全科醫學，2004，7（ 4） ： 219 - 220

Nakamura K.Aniracetam： its novel therapeutic potential in cerebral dysfunctional disorders based on recent pharmacological discoveries[J].Cns Drug Rev，2002，8（1）：70-89.。

Nakamura K，Kurasawa M.Anxiolytic effects of aniracetam in three different mouse models of anxiety and the underlying mechanism.[J].European Journal of Pharmacology，2001，420（1）：33-43