沙格列汀治療新發2型糖尿病的臨床療效及安全性探討

盧健坤 溫世寧 吳鈞俊

[摘要] 目的 探討沙格列汀治療新發2型糖尿病的臨床療效及安全性。 方法 在該院2012—2013年進行治療的新發2型糖尿病患者中方便選取104例，根據治療方法不同分為兩組，每組52例，對照組52例患者應用二甲雙胍治療，觀察組52例患者應用沙格列汀或加用二甲雙胍治療，比較兩組治療3個月血糖、體質量指數及糖化血紅蛋白以及兩組患者肝腎功能、胰島素及胰島素抵抗指數、不良反應情況。 結果 經過3個月的治療，觀察組FBG（7.3±1.3）mmol/L、PBG（10.4±2.2）mmol/L、HbA1c（7.0±1.8）%、AST（37.1±2.66）U/L、HOMA-IR（5.1±0.5），對照組分別為（7.8±1.5）mmol/L、（10.7±2.8）mmol/L、（7.3±2.9）%、（37.7±2.4）U/L、（5.5±0.8），相比治療前兩組各指標明顯降低，差異有統計學意義（t=3.986、5.624、4.012、6.254、5.043，P<0.05）。觀察組不良反應發生率13.21%明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=14.625，P<0.05）。 結論 沙格列汀對新發2型糖尿病患者有確切的療效，能過有效降低患者血糖水平，同時改善胰島素抵抗情況，不影響患者體重，且具有不良反應低的明顯優勢，具有較高的應用價值。

[關鍵詞] 沙格列汀；新發2型糖尿病；安全性

[中圖分類號] R58 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）05（c）-0133-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy and safety of saxagliptin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes. Methods 104 patients with newly diagnosed type 2 diabetes who were treated in the hospital from 2012 to 2013 were convenient selected and divided into two groups according to different treatment methods. 52 patients in each group.The control group was treated with metformin and the observation group adopted saxagliptin plus metformin treatment， and the blood glucose， body mass index and glycosylated hemoglobin in the two groups were compared for 3 months， as well as liver and kidney function， insulin and insulin resistance index， and adverse reactions in both groups. Results After 3 months of treatment， observation group FBG （7.3±1.3） mmol/L， PBG （10.4±2.2） mmol/L， HbA1c （7.0±1.8）%， AST （37.1±2.66） U/L， HOMA-IR （5.1±0.5）. The control group was （7.8±1.5） mmol/L， （10.7±2.8） mmol/L， （7.3±2.9）%， （37.7 ± 2.4） U/L， （5.5 ± 0.8）， compared with the two indicators before treatment significantly reduced the difference was statistically significant（5.1±0.5）（t=3.986， 5.624， 4.012， 6.254， 5.043， P=0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than the control group （13.21%）， and the difference was statistically significant （χ2=14.625， P<0.05）. Conclusion Saxagliptin has a definite curative effect on newly diagnosed type 2 diabetic patients， which can effectively reduce blood glucose levels in patients， improve insulin resistance， does not affect patient weight， and has obvious advantages and low adverse reactions， and has high application value.

[Key words] Saxagliptin； New type 2 diabetes mellitus； Safety

2型糖尿病是以高血糖為臨床典型癥狀的內分泌系統疾病，在病程延長的后期可能出現腎功能衰竭、心血管疾病、下肢壞死以及雙目失明的嚴重的并發癥[1]。近年來2型糖尿病不依賴于胰島素注射治療，可以通過藥物控制體內血糖的水平。沙格列汀是新研發上市的DPP-4二肽基肽酶Ⅳ抑制劑[2]。該文通過該院2012年5月—2013年7月收治的104例初診2型糖尿病患者應用沙格列汀治療的臨床資料分析，探討沙格列汀在糖尿病治療中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的新發2型糖尿病患者104例，均符合世界衛生組織WHO在1999年制定的2型糖尿病診斷標準[3]，且所有病例均通過倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意。排除高血壓，存在嚴重心、腦、肝、腎、肺等重要器官功能性障礙，手術與嚴重感染等應急情況，正在應用利尿劑、糖皮質激素等影響血糖藥物以及生活不規律不能按時服藥的患者。將入選患者以數字表法隨機分為兩組，對照組患者中，男34例，女18例，年齡31～64歲，平均（41.2±5.9）歲，體重指數BMI21～32，平均（24.3±4.1）。觀察組患者中，男32例，女20例，年齡30～61歲，平均（40.3±6.6）歲。將兩組患者性別比、年齡、體重指數、血糖指標等情況差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均在確診后進行系統化糖尿病健康教育，指導糖尿病規范飲食與適當的運動鍛煉。對照組患者口服鹽酸二甲雙胍（國藥準字H20023370），250～2 000 mg，2～3次/d。觀察組患者口服鹽酸沙格列汀片（國藥準字J20150066），5 mg/片，每次口服1片，1次/d，觀察1周后不達標，加用二甲雙胍。兩組患者在治療過程中根據空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平調整降糖藥物劑量，觀察時間為3個月，對相關指標進行復查。

1.3 觀察指標

所有患者均在治療前與治療3個月后進行臨床指標檢查，同時對低血糖以及藥物不良反應發生率進行觀察并記錄。在早晨空腹狀態下進行身高、體質量、腰圍測量，計算體質量指數BMI。行OGTT葡萄糖口服耐量實驗，采空腹靜脈血3 mL，進行空腹血糖（FBG）、胰島素（FINS）、C肽（C-P）、糖化血紅蛋白（HbA1c）與血液肝腎功能測定。血糖測定方法選擇葡萄糖氧化酶法，HbA1c測定方法為比色法，FINS、C-P測定方法為放射免疫法。胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FINS×FBG/22.5[4-5]。

1.4 統計方法

所有臨床資料應用SPSS 15.0統計學軟件進行統計學分析，計數資料組間比較用（%）表示，方法選擇χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，組間差異統計學分析方法為t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療3個月血糖、體質量指數及糖化血紅蛋白比較

兩組治療后FBG、PBG、HbA1c相比治療前均顯著降低（P<0.05），BMI相比治療前差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后FBG、PBG、HbA1c水平相比差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組肝腎功能、胰島素及胰島素抵抗指數

治療后兩組患者AST與HOMA-IR水平均顯著低于治療前（P<0.05），兩組治療后各項指標相比無顯著差異（P>0.05）。見表2。

2.3 不良反應

觀察組患者治療過程中，4例患者出現低血糖反應，胃腸道不適癥狀3例。對照組患者治療過程中低血糖反應共6例，胃腸道不適癥狀19例。觀察組患者不良反應發生率為13.21%，明顯低于對照組的不良反應發生率47.17%（χ2=14.625，P<0.05）。

3 討論

沙格列汀是有口服活性的二肽肽酶-4（DPP4）抑制劑藥物，適用于成年2型糖尿病患者膳食和運動輔助治療改善血糖控制。當人進食后，體內胰島素激素，例如高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的濃度升高，并從小腸釋放到血液中[6-7]。這些激素可以使胰島素根據葡萄糖量的多少而從胰腺B細胞釋放出來，但在幾分鐘之內由二肽基肽酶-4（DPP4）使其失活。GLP-l也能減少高血糖素從胰腺A細胞的分泌，從而減少肝生產葡萄糖[8]。對于2型糖尿病患者，其血糖素樣肽-1的濃度減少，但胰島素對GLP-1的反應是正常的。沙格列汀是一個競爭性的DPP4抑制劑，可以延緩腸促胰島素激素的滅活，從而提高它們在血液中的濃度，降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖的濃度[9]。二甲雙胍是胰島素增敏劑，能夠有效改善體內組織對胰島素的敏感程度，促進體內葡萄糖的攝取與吸收，降低肝臟的糖分輸出；而沙格列汀能夠通過一致二肽基肽酶Ⅳ減少GLP-1的活性損失，從而一致胰腺高血糖素的分泌，起到降低血糖的作用[11]。該次臨床研究中，兩種藥物均成功改善肝功能情況，降低谷草轉氨酶的水平，同時有效降低胰島素抵抗指數，改善患者胰島素環境，利于長期的持續治療。該次臨床研究中應用沙格列汀或加用二甲雙胍治療后其不良反應發生率為13.21%明顯低于單用二甲雙胍治療后不良反應發生率47.17%，與劉曉輝[8]在相關研究中得出，采用沙格列汀治療后的不良反應發生率為12.29%相一致，具有臨床意義。

綜上所述，沙格列汀能夠有效控制2型糖尿病患者早期血糖水平，改善患者肝功能與胰島素環境，同時對患者體重無明顯影響，具有良好的安全性，是初診糖尿病患者臨床治療的優選藥物。

[參考文獻]

[1] 陳曉媛，張秀娟，孟姝含，等.艾塞那肽治療新發2型糖尿病的臨床療效觀察[J].國際老年醫學雜志，2012，33（5）：193-196.

[2] 王國洪.吡格列酮和二甲雙胍治療新發2型糖尿病[J].江漢大學學報：自然科學版，2010，38（1）：84-85.

[3] 王安寧，葉小英，王峰，等.門冬胰島素30聯合口服降糖藥治療新發2型糖尿病療效觀察[J].中國實用醫藥，2012，7（33）：121-122.

[4] Poucher SM，Cheetham S，Francis J，et al.Effects of saxagliptin and sitagliptin on glycaemic control and pancreatic β-cell mass in a streptozotocin-induced mouse model of type 2 diabetes[J].Diabetes， obesity &； metabolism，2012，14（10）：918-926.

[5] 王穎崢，路敏，周穎，等.沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的meta分析[J].藥物不良反應雜志，2012，14（5）：277-281.

[6] 占美，徐珽，吳逢波，等.沙格列汀治療2型糖尿病的Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2012，12（6）：708-713.

[7] 溫泉.沙格列汀與二甲雙胍聯合用藥治療Ⅱ型糖尿病的療效與安全性觀察[J].中外女性健康，2013，（1下半月）：156-157.

[8] 劉曉輝.沙格列汀對胰島素降糖治療欠佳的2型糖尿病患者的療效觀察[J].健康大視野，2012，20（12）：358.

（收稿日期：2018-02-28）