適形放射聯(lián)合替吉奧膠囊治療老年食管癌療效分析

侯森 于西華

【摘 要】目的：觀察替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療老年食管癌的療效及不良反應(yīng)，尋找適合老年食管癌的治療方法。方法：選擇41例I-IV期老年（65-85歲）食管癌患者，給予替吉奧50mg2次/d口服，給藥2周，停藥1周，3周為1個(gè)周期，共化療2個(gè)周期，同時(shí)接受三維適形放療50～60Gy/25-30f。結(jié)果：治療組CR組12例，PR組19例，SD組8例，PD組2例，有效率為75.6%。治療組胃腸道反應(yīng)1-2度，血液學(xué)毒性3度，放射性食管炎及放射性肺炎均在1-2度，患者均可耐受。結(jié)論：替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療老年食管癌療效確切，毒副反應(yīng)小，安全性好，該方案可考慮作為老年食管癌的治療方案。

【關(guān)鍵詞】替吉奧；三維適形放療；老年食管癌

【中圖分類號(hào)】R365 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）11-097-01

1 資料與方法

選取2014年10月至2015年10月本院收治老年食管癌患者共41例為研究對(duì)象。患者年齡均在65歲至85歲之間，其中男性32例，女性9例，治療前告知患者家屬病情及預(yù)后，并簽署放化療知情同意書。

1.1 一般資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者為不適合手術(shù)及不愿手術(shù)，排除放化療禁忌癥。①年齡：均在65歲至85歲之間；②：均有經(jīng)胃鏡活檢病理結(jié)果確診為食管癌；③有可評(píng)價(jià)療效的影像檢查，采用RECIST評(píng)價(jià)方法進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者有嚴(yán)重肺部、肝腎及心臟功能異常等嚴(yán)重內(nèi)科疾病不適合放化療②患者身體衰弱，KPs評(píng)分小于50分。③拒絕或放棄放化療治療者。

1.2 治療方法 入院后給予采用三維適形放療技術(shù)治療，①體位固定：采用仰臥頭腳位，體網(wǎng)固定，兩手抱頭置前額；②治療CT掃描：在相應(yīng)位置放置金屬標(biāo)記，給予CT模擬定位，掃描范圍為環(huán)甲膜水平至肝門區(qū)，將掃描數(shù)據(jù)上傳至TPS系統(tǒng)；③正常組織的勾畫：勾畫出肺、脊髓、心臟、氣管正常器官加以保護(hù)；④照射靶區(qū)的勾畫：GTV照射靶區(qū)包括食管原發(fā)病灶和縱膈內(nèi)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，CTV在GTV基礎(chǔ)上考慮亞臨床病灶，PTV在CTV基礎(chǔ)上考慮擺位誤差等不確定因素影響，使用美國(guó)瓦里安公司23EX型醫(yī)用高能直線加速器治療，放射劑量DT5000-6000cGy/25-30f 局部放射治療；放療第1天開始給予替吉奧50mg2次/d口服，給藥2周，停藥1周，3周為1個(gè)周期，共化療2個(gè)周期。每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。

2 療效判定及結(jié)果

療效評(píng)價(jià)：放療結(jié)束后1月和3月，行超聲和CT檢查，評(píng)價(jià)近期療效。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，完全緩解為CR，部分緩解為PR，穩(wěn)定為SD，進(jìn)展無(wú)效為PD。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。放療毒副作用評(píng)價(jià)按照美國(guó)放射治療腫瘤協(xié)作組（RGOT）的放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。主觀癥狀為吞咽困難，聲嘶，嗆咳等分為癥狀消失，癥狀改善，癥狀穩(wěn)定和癥狀加重。

結(jié)果

2.1 治療組均完成治療，依從性好，41例患者中有CR組12例（29.2%），PR組19例（46.3%），SD組8例（19.5%），PD組2例（4.8%），近期總有效率為75.6%。

2.2 治療組主要毒副作用為血液學(xué)毒性，消化道反應(yīng)，放射性皮膚反應(yīng)，放射性肺炎，放射性食管炎，血液學(xué)毒性有5例出現(xiàn)3級(jí)白細(xì)胞降低，其余均為1-2級(jí)；胃腸道反應(yīng)以惡心、嘔吐，放射性食管炎為主，給予對(duì)癥處理后癥狀緩解。全組未出現(xiàn)明顯肝腎功能及心臟等損害，無(wú)治療相關(guān)性死亡，且無(wú)因毒副作用而放棄及延緩放化療的患者。

討論

老年食管癌患者的腫瘤行為學(xué)具有惡性程度低，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移低的特點(diǎn)，在過去，對(duì)于老年食管癌患者生存率報(bào)道普遍較低，殷蔚伯報(bào)道60-69歲年齡組食管癌患者的5年生存率為6.3%，而70歲以上組的5年生存率僅為2.9%，但是關(guān)于老年患者的預(yù)后生存國(guó)內(nèi)外仍有各組不同的報(bào)道，宋志娥，李明昱報(bào)道240例平均年齡69.1歲（60-93歲）老年食管癌患者接受放射治療后1年，3年，5年生存率分別為60.8%，18%，10%。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（主體）和兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。替加氟是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。CDHP主要分布在肝臟，能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下的5-Fu的分解代謝，有助于提高血中和腫瘤組織中5-Fu有效濃度。Oxo主要分布在胃腸道，能夠阻斷5-Fu的磷酸化，可以減少胃腸道內(nèi)5-Fu磷酸化產(chǎn)物（FUMP，F(xiàn)dUMP），進(jìn)而降低其毒性作用。替吉奧自1999年在日本批準(zhǔn)應(yīng)用于胃癌以來(lái)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于消化道惡性腫瘤，療效等同于靜脈注射氟尿嘧啶，但化療毒副反應(yīng)降低。

三維適形放療（3DCRT）是近年開展的新技術(shù)，與常規(guī)放療比較的最大優(yōu)點(diǎn)是通過放療計(jì)劃設(shè)計(jì)可以將腫瘤病灶完全包括在照射野內(nèi)，多野照射使腫瘤靶區(qū)適形度得到提高，并將腫瘤劑量提高至足以殺滅腫瘤細(xì)胞的程度，從而提高局部空置率和生存率。

我們根據(jù)老年食管癌臨床特點(diǎn)及每個(gè)人體質(zhì)，制定個(gè)體化治療方案，利用替吉奧及三維適形放療技術(shù)，對(duì)我院老年食管癌患者給予綜合治療，總有效率在75.6%，療效確切，毒副反應(yīng)輕，僅有3級(jí)血液學(xué)毒性3例，給予升白治療好轉(zhuǎn)，安全性高，是老年食管癌治療的有效方法。我們醫(yī)院放療科對(duì)老年食管癌在積極的放化療治療時(shí)，給予適當(dāng)控制照射劑量，以減少放射性肺損傷的發(fā)生，并注意給予調(diào)整自身基礎(chǔ)疾病，增強(qiáng)體質(zhì)，提高放化療療效，本文隨訪時(shí)間不夠長(zhǎng)，且數(shù)量有限，其回顧性分析在研究中有一定的局限性，我們今后會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)，或進(jìn)行前瞻性的研究，以更好促進(jìn)老年食管癌患者的規(guī)范治療的方案改進(jìn)提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 殷蔚伯，張立軍，等.放射治療食道癌3798例臨床分析[J].中華腫瘤雜志，1980，2（3）：216-221.

[2] 宋志娥，李明昱，侯秀玉，等.老年人食管癌單純放射治療的生存率及其影響因素分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1998，17（4）：207-208.

[3] 張顯霖，賈偉麗.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代終究醫(yī)學(xué)，2011，19（6）：1189-1190.