肥胖2型糖尿病患者應(yīng)用GLP-1受體激動劑的療效及安全性觀察

陳俏容，譚國據(jù)，梁碧瑜，馮奕東，洪露綺

(廣東省陽江市人民醫(yī)院，廣東 陽江 529500)

2型糖尿病(T2DM)是一組慢性代謝紊亂性綜合征，若血糖控制不佳，不但會引起全身各系統(tǒng)臟器宮內(nèi)減退、衰減，還可誘發(fā)酮癥酸中毒、高滲性昏迷等多種急性代謝紊亂癥狀，甚至危及患者生命安全。為此積極控制血糖對改善臨床預(yù)后尤為重要，既往臨床常單純應(yīng)用降糖藥控制血糖，但隨著病情進展，常影響控糖效果，為此需聯(lián)合其他作用機制的降糖藥物提高控糖效果。本文將觀察GLP-1受體激動劑在肥胖T2DM患者治療中的臨床療效與用藥不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取內(nèi)分泌科2015年1月～2016年12月期間收治的100例肥胖T2DM患作為觀察樣本，采用數(shù)字信封隨機抽樣法將其分為對照組與觀察組，各50例。對照組男29例，女21例；年齡37～69歲，平均(51.75±4.66)歲；病程4～16年，平均(7.21±1.86)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(29.19～35.51)kg/m2，平均(31.75±1.22)kg/m2。觀察組男28例，女22例；年齡38～68歲，平均(52.16±3.75)歲；病程5～17年，平均(6.33±1.13)年；BMI(29.18～35.76)kg/m2，平均(31.11±1.64)kg/m2。兩組患者均經(jīng)相關(guān)檢查符合WTO制定的關(guān)于T2DM的相關(guān)診斷標準[1]，排除伴有心肝腎功能障礙、藥物過敏、精神障礙、惡性腫瘤以及妊娠、哺乳期婦女。兩組性別、年齡、病程以及BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組給予二甲雙胍(商品名：格華止，生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：500 mg×20)治療，500 mg/次，3次/d，飯后口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予皮下注射利拉魯肽(商品名：諾和力)治療，起始劑量0.6 mg/次，1周后1.2 mg/次，1次/d(餐前)，劑量調(diào)整周期為1周。兩組療程均為12周。

1.3觀察指標：對比兩組空腹及餐后2 h血糖(FPG、2 h PPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，同時觀察兩組低糖血癥(血糖<3.9 mmol)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較：治療后，觀察組FPG、2 h PPG、HOMA-IR及HbA1C水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)比較：治療期間，觀察組低糖血癥發(fā)生率為8.0%，對照組低糖血癥發(fā)生率為14.0%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

組別例數(shù)FPG(mmol/L)2 h PPG(mmol/L)HOMA-IRHbA1C(%)觀察組506.5±1.18.2±1.52.5±0.46.2±1.1對照組507.6±1.29.5±1.23.4±0.57.4±1.2P值<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

肥胖是2型糖尿病患者對胰島素治療存在胰島β-細胞功能嚴重衰退或不同程度的抵抗，而且肥胖患者相對于正常體重患者其并發(fā)癥的發(fā)生率明顯增高，常規(guī)的胰島素治療雖然可以幫助患者較好地控制血糖水平，但是卻無法將患者體重控制在理想范圍內(nèi)，從而加重了胰島素抵抗程度，形成惡性循環(huán)。

GLP-1受體激動劑恰好可以彌補胰島素在此方面的不足。GLP-1受體激動劑于2005年首次在美國臨床中開始使用，其藥理作用機制主要是通過作用于胰腺α細胞和β細胞、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，促進胰島素的分泌，進而抑制胰高血糖素的分泌，控制低糖血癥的發(fā)生。近年來，大量研究證實GLP-1受體激動劑可控制糖尿病患者食欲，延緩胃排空，對體重控制具有重要的作用。利拉魯肽是現(xiàn)階段臨床中常見的GLP-1受體激動劑，在進入人體后可以有效刺激胰島功能、控制β細胞數(shù)量，同時還可降低胰高血糖素水平，抵抗胰高血糖素的分泌，從而很好地保護胰島功能，達到控制血糖的目的。

本文研究中，治療后觀察組的FPG、2 h PPG、HOMA-IR及HbA1C水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療期間，觀察組共發(fā)生低糖血癥4例，低糖血癥發(fā)生率為8.0%，明顯低于對照組，說明GLP-1受體激動劑在肥胖T2DM患者治療中的療效確切，而且治療后低糖血癥的發(fā)生率較低，安全性較高。