肺功能正常吸煙者高遷移率族蛋白1(HMGB1)和可溶性糖基化終末產(chǎn)物受體(sRAGE)表達水平及其臨床意義的研究

黎教武，陳 穎，許浦生，蕭 鯤，李明霞，林艾陽，尤佰寶，曾敏洪

(1.佛山市順德區(qū)樂從醫(yī)院，廣東 佛山 528315；2.廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院，廣東 廣州 510260；3.廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州 510145)

高遷移率族蛋白1(HMGB1)屬于炎性介質(zhì)，可溶性糖基化終末產(chǎn)物受體(sRAGE)屬于HMGB1主要受體產(chǎn)物，臨床上有研究發(fā)現(xiàn)這兩種血清標志物在慢性阻塞性肺疾病患者中發(fā)生異常改變，但臨床上關(guān)于吸煙者肺功能發(fā)生異變之前的HMGB1、sRAGE表達水平的研究報道較少[1]。本研究旨在探討肺功能正常吸煙者HMGB1、sRAGE的表達水平及其臨床意義，為此，針對80例健康志愿者進行研究，比較吸煙與非吸煙者的肺功能和血清HMGB1、sRAGE表達水平。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2017年9月在我院門診體檢中心進行健康體檢且肺功能正常的80例健康志愿者作為研究對象，根據(jù)體檢者是否吸煙將其分為吸煙組40例、非吸煙組40例，排除系統(tǒng)性炎性反應(yīng)疾病患者、呼吸系統(tǒng)疾病患者、既往吸煙但現(xiàn)今已戒煙者。收集兩組體檢者的一般資料，其中，吸煙組共有男30例，女10例，年齡31～62歲，平均(41.83±10.42)歲；觀察組共有男29例，女11例，年齡29～64歲，平均(41.98±10.36)歲。兩組體檢者的性別、年齡等一般資料作比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對兩組體檢者進行肺通氣功能檢查，采用肺通氣功能檢測儀進行測定，檢測指標包括1秒用力呼吸容積(FEV1)、1秒用力呼吸容積與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。于體檢者清晨空腹狀態(tài)下，采集其肘前靜脈血液2 ml作為血液樣本，以3 300 r/min的速度對血液樣本進行離心處理，持續(xù)離心10 min，取上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗對其血清HMGB1、sRAGE表達水平進行測定。

1.3觀察指標：比較吸煙組與非吸煙組的肺通氣功能指標(FEV1、FEV1/FVC)、血清HMGB1、sRAGE表達水平；采用皮爾遜相關(guān)系數(shù)分析法，分析血清HMGB1、sRAGE表達水平與肺功能的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1兩組體檢者的肺通氣功能比較：吸煙組與非吸煙組的肺通氣功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

組別例數(shù)FEV1(L)FEV1/FVC(%)吸煙組40103.52±13.1886.45±9.25非吸煙組40104.16±12.5786.92±8.97t值0.2220.231P值0.8250.818

2.2兩組體檢者的血清HMGB1、sRAGE表達水平比較：吸煙組的血清HMGB1表達水平明顯高于非吸煙組，其血清sRAGE表達水平明顯低于非吸煙組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)HMGB1sRAGE吸煙組401.93±0.24507.82±114.65非吸煙組401.70±0.19658.97±143.32t值4.7525.209P值0.0000.000

2.3兩組體檢者血清HMGB1、sRAGE表達水平與肺通氣功能相關(guān)性分析：經(jīng)相關(guān)性分析得出，血清HMGB1、sRAGE表達水平與吸煙組的肺通氣功能指標密切相關(guān)(P<0.05)，HMGB1呈負相關(guān)，sRAGE呈正相關(guān)；血清HMGB1、sRAGE表達水平與非吸煙組的肺通氣功能指標均無線性相關(guān)(P>0.05)。見表3。

表2兩組體檢者血清HMGB1、sRAGE表達水平與肺通氣功能相關(guān)性分析

3 討論

慢性阻塞性肺疾病屬于一種可預防、可治療的臨床常見慢性疾病，該疾病的病程漫長，病情遷延不愈，肺部組織在長期炎性反應(yīng)作用下往往會受到侵蝕，導致肺通氣功能出現(xiàn)障礙，其臨床特征以不完全可逆的氣流受限為主[2-3]。臨床上一致認為，吸煙是導致慢性阻塞性肺疾病的獨立危險因素，其對人體肺功能具有損害，但其損害具有長期滯后性，吸煙者往往在出現(xiàn)明顯臨床癥狀后才就診，此時其肺功能嚴重受損，因此，如何在早期發(fā)現(xiàn)吸煙者的肺功能異常是預防慢性阻塞性肺疾病的重點、難點問題[4]。

HMGB1是一種在多種炎性反應(yīng)疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用的炎性反應(yīng)介質(zhì)，可觸發(fā)早期炎性反應(yīng)，而sRAGE則是HMGB1的主要受體，由可溶性RAGE分泌生成，可通過與RAGE受體競爭，阻斷RAGE信號，在炎性反應(yīng)疾病中起到保護作用[5]。現(xiàn)階段，關(guān)于“HMGB1在慢性阻塞性肺疾病中出現(xiàn)異常增高”這一點在臨床上已經(jīng)被證實，但關(guān)于HMGB1及其受體在肺功能正常吸煙者中的表達水平則存在爭議[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，吸煙組與非吸煙組的肺通氣功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，其血清HMGB1表達水平明顯高于非吸煙組，sRAGE表達水平明顯低于非吸煙組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而經(jīng)相關(guān)性分析得出，血清HMGB1、sRAGE表達水平與吸煙組的肺通氣功能指標密切相關(guān)(P<0.05)，這說明HMGB1可能誘導了氣道炎性反應(yīng)，參與到肺功能受損過程中，而sRAGE則出現(xiàn)降低，其對炎性反應(yīng)的保護作用減弱。

綜上所述，肺功能正常的吸煙者其血清HMGB1表達水平異常增高，其血清sRAGE表達水平異常下降，在吸煙者肺功能受損前，可將血清HMGB1、sRAGE作為評估其肺功能的重要指標，以便于及時發(fā)現(xiàn)其肺功能受損。