血栓彈力圖評價老年2型糖尿病合并大血管病變患者阿司匹林抵抗的發生率及危險因素分析

殷艷

[摘要] 目的 血栓彈力圖評價老年2型糖尿病合并大血管病變患者阿司匹林抵抗的臨床應用價值。 方法 方便選取該院內分泌科2016年3月—2018年3月收治的老年2型糖尿病合并大血管病變患者70例作為觀察對象其中阿司匹林抵抗者26例，阿司匹林敏感者44例，采用血栓彈力圖評價兩組患者的血小板聚集功能檢測。 結果 阿司匹林抵抗組患者的性別分布、空腹血糖值、體重指數、血小板計數、TG值與LDL-C值均顯著高于阿司匹林敏感組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。空腹血糖（OR=1.372，95% CI=1.142～1.636，P=0.004）、血小板計數（OR=1.013，95%CI=1.003～1.021，P=0.018）、硝酸酯類藥物（OR=0.535，95% CI=0.307～0.927，P=0.023）與阿司匹林抵抗有關。高空腹血糖值、高血小板計數為阿司匹林抵抗發生的危險因素，而硝酸酯類藥物的使用則可減少阿司匹林抵抗。 結論 老年2型糖尿病并大血管病變患者阿司匹林抵抗發生率較高，其中高空腹血糖、高血小板計數是阿司匹林抵抗的危險因素。

[關鍵詞] 老年2型糖尿病；大血管病變；血栓彈力圖

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（b）-0130-03

Analysis of Incidence and Risk Factors of Aspirin Resistance in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Macrovascular Disease Using Thromboelastogram

YIN Yan

Department of Endocrinology， Changshu Second People's Hospital， Changshu， Jiangsu Province， 215500 China

[Abstract] Objective This paper tries to use thrombelastography to evaluate the aspirin resistance in elderly patients with type 2 diabetes complicated by macroangiopathy. Methods In the endocrine department of the hospital from March 2016 to March 2018， 70 patients with type 2 diabetes mellitus combined with macrovascular disease were convenient selected and treated as observation subjects. Among them， 26 were aspirin-resistant and 44 were aspirin-sensitive， and the two groups were evaluated by thromboplasty of patient's platelet aggregation function test. Results The distribution of aspirin resistance， fasting blood glucose， body mass index， platelet count， TG and LDL-C were all significantly higher in the aspirin-resistant group than in the aspirin-sensitive group. There was a statistically significant difference between groups （P<0.05）. Fasting plasma glucose （OR=1.372， 95%CI=1.142 to 1.636， P=0.004）， platelet count （OR=1.013， 95%CI=1.003 to 1.021， P=0.018）， nitrates （OR=0.535，95%CI=0.307 to 0.927， P=0.023） related to aspirin resistance. High fasting blood glucose levels and high platelet counts are risk factors for aspirin resistance， and the use of nitrates can reduce aspirin resistance. Conclusion The incidence of aspirin resistance in older type 2 diabetes mellitus patients with macrovascular disease is high. High fasting blood glucose and high platelet count are risk factors for aspirin resistance.

[Key words] Elderly type 2 diabetes mellitus； Macrovascular disease； Thromboelastogram

阿司匹林為目前使用十分廣泛的抗血小板藥物，在防治血栓栓塞性疾病方面具有顯著的效果。相關研究發現，少數人在服用阿司匹林后部分可出現無法充分抑制血小板的現象，被稱為阿司匹林抵抗。研究報道指出，阿司匹林抵抗的發生率可達到5.5%～60%[1]。針對糖尿病患者的研究顯示，阿司匹林抵抗與空腹血糖、糖化血紅蛋白有關[2]。2型糖尿病合并大血管病變是老年2型糖尿病患者致殘、致死的一個主要原因，通過血栓彈力圖（TEG）可以對血液凝固過程做出全面的分析，基于該該次研究對2016年3月—2018年3月收治的70例老年2型糖尿病合并大血管病變患者的血栓彈力圖評價阿司匹林抵抗的發生率及危險因素進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的老年2型糖尿病合并大血管病變患者70例為研究對象，回顧性分析其臨床資料，所有患者均經診斷確診為老年2型糖尿病，同時符合大血管病變診斷標準。納入標準[3]：患者均知情同意，簽署知情通知書；口服阿司匹林（批準文號：國藥準字J20130078）75 mg及以上超過1個月；曾有心肌梗死或者心絞痛，采用動態心電圖與心臟彩超或冠狀動脈造影診斷為冠心病；有腦血管意外病史，經頭顱CT或者MRI顯示缺血病灶；下肢缺血表現或/和彩色超聲顯示雙下肢動脈、頸硬化斑塊或者血栓形成，動脈廣泛不規則狹窄；所選病例均符合醫院倫理委員會批準。排除標準：I型糖尿病及特殊類型糖尿病者；惡性腫瘤者；肝腎功能不全者；近1個月服用抗血小板與抗凝藥物者；無糖尿病卻有大血管病變者。70例患者中阿司匹林抵抗患者26例，阿司匹林敏感者44例，比較兩組患者的年齡、性別、體質量、藥物使用情況等，分析阿司匹林抵抗危險因素。

1.2 方法

①采集標本：采集患者空腹肘靜脈血15 mL，分別用含CTAD抗凝管、肝素抗凝管與3.2%枸緣酸鹽抗凝管與其他常規檢測采血管進行采血。采用流式細胞儀進行小班活化標記物的檢測，2 h內行血栓彈力圖檢測，同時進行血常規、生化、同型半胱氨酸等檢測。②血栓彈力圖檢測[4]：采用血栓彈力圖分析儀進行樣本的檢測，F激活劑——花生四烯酸（1 mmol/L）誘導，F激活劑，高嶺土。花生四烯酸誘導的血小板聚集率，定義50%為阿司匹林抵抗。

1.3 統計方法

對獲得的實驗數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計處理分析，計數資料與計量資料分別采用（%）和（x±s）表示，組間對應資料之間的比較分別采用χ2檢驗與t檢驗，多因素回歸分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

根據表1、表2結果顯示，阿司匹林抵抗組患者的性別分布、空腹血糖值、體重指數、血小板計數、TG值與LDL-C值均顯著高于阿司匹林敏感組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。統計結果見表1。26例阿司匹林抵抗患者中女性比例達到38.5%，顯著高于阿司匹林敏感組的9.1%；26例阿司匹林抵抗患者中，65～74歲8例（30.8%），75～84歲9例（34.6%），85歲以上例（34.6%）。

2.2 多因素Logistic回歸分析

多因素回歸分析結果見表3，高空腹血糖值、高血小板計數為阿司匹林抵抗危險因素，而硝酸酯類藥物的使用則可減少阿司匹林抵抗的發生。

3 討論

現階段研究認為，老年2型糖尿病大血管病變的本質為動脈粥樣硬化，凝血/纖溶系統的失衡為該病的發病機制之一[5]。2型糖尿病血栓前狀態形成的相關因素包括了凝血功能增強、血管內皮細胞功能異常、血小板高反應、凝血功能障礙、纖溶下降等[6]，此外，2型糖尿病患者凝血因子與血管血友病因子數量增加和功能異常也與血栓的形成有關[7]。阿司匹林為2型糖尿病大血管病變治療的常用藥物，療效顯著，但部分患者存在阿司匹林抵抗，這對于預防心血管事件產生不利影響。

血栓彈力圖采用全血進行凝血檢測，可在體外最大程度地模擬體內凝血模式，反映出各個凝血成分的相互作用。通過血栓彈力圖在紙上形成血彈性圖形，獲得血凝塊形成、穩定至纖溶的整個過程，綜合反映凝血狀況與血小板功能，具有快捷、簡便等優勢。采用血栓彈力圖評價老年2型糖尿病并大血管病變患者凝血狀況，評價老年心血管疾病患者阿司匹林抵抗發生率和危險因素都有相關報道，結果提示血栓彈力圖評價有顯著的臨床應用價值。張江蓉等[3]報道了老年2型糖尿病合并冠心病患者對阿司匹林的反應性及其危險因素，根據血栓彈力圖（TEG）結果分為了阿司匹林抵抗組與非抵抗組，結果顯示抑制率達到20.41%（30/147），抵抗組的Hcy、FPG、TG、LDL-C和HbA1c水平均顯著高于非抵抗組，通過回歸分析顯示Hcy、FPG、TG、LDL-C為影響因素，使患者AR的危險性分別提高1.1倍，1.9倍，0.1倍，13.1倍。該次研究納入70例口服阿司匹林≥75 mg超過1個月的老年2型糖尿病并大血管病變患者進行研究，通過血栓彈力圖檢測血小板功能顯示阿司匹林抵抗比例為37.1%，高于臨床報道的1%～9%；這可能與研究對象年齡、體重指數、血脂異常、血小板高反應有關。通過多因素回歸分析顯示，高空腹血糖值、高血小板計數為阿司匹林抵抗危險因素，而硝酸酯類藥物的使用則可減少阿司匹林抵抗的發生。

綜上所述，老年2型糖尿病并大血管病變患者阿司匹林抵抗發生率較高，血栓彈力圖（TEG）指標可反映該類患者的凝血功能障礙，為預測與預防阿司匹林抵抗的相關危險因素提供依據。

[參考文獻]

[1] 陳巍，龔瑋琦，張華，等.老年冠心病合并2型糖尿病患者阿司匹林抵抗與年齡、性別的相關性分析[J].中國臨床醫學， 2015（3）：339-342.

[2] 劉霖， 曹劍， 范利，等.老年2型糖尿病患者阿司匹林抵抗的發生率及相關危險因素分析[J].中華老年醫學雜志， 2010， 29（12）：973-976.

[3] 張江蓉， 袁惠敏， 諸培佳，等.老年2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林抵抗的危險因素分析[J].中國糖尿病雜志， 2014， 22（9）：774-777.

[4] 龐工力， 王敬萍， 柴曉紅，等. 血糖控制對急性心肌梗死合并2型糖尿病患者阿司匹林反應性及預后的影響[J].中國心血管病研究， 2015， 13（3）：252-255.

[5] 沈繼平， 胡予. 老年糖尿病患者發生阿司匹林抵抗的情況及相關因素分析[J]. 老年醫學與保健， 2017， 23（2）：93-96.

[6] 何小燕.2型糖尿病患者阿司匹林抵抗的危險因素分析[J]. 臨床內科雜志， 2017， 34（8）：545-547.

[7] 李康， 李健， 王成彬，等. 用血小板功能分析儀和血栓彈力圖分析儀監測阿司匹林療效的臨床研究[J].中國誤診學雜志， 2011， 11（16）：3789-3791.

（收稿日期：2018-04-16）