GH孕婦血小板相關指標與凝血功能指標的變化對母嬰結局的影響

鄒賽賽，林麗麗，木若文

(溫州醫科大學附屬第二醫院婦產科，浙江 溫州 325000)

妊娠期高血壓(gestational hypertension，GH)為妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy，HDIP)的主要類型之一，其是妊娠期特有且較為常見的并發癥之一，一般發病于孕20周后，嚴重時可引起母嬰死亡。目前，有關GH的發病機制尚未定論，但既往多項研究認為其與血液呈現高凝狀態存在密切聯系[1-3]。目前，國內外有關檢測GH患者血小板與凝血功能相關指標的研究報道較多[4-6]，但有關比較GH患者、發生不良妊娠結局如分娩低體重新生兒的產婦與正常晚期妊娠孕婦血小板與凝血功能相關指標檢測情況的研究報道較為少見。為此，本研究將溫州醫科大學附屬第二醫院GH患者、分娩低體重新生兒的產婦及正常晚期妊娠的孕婦各46例作為研究對象，分析其血小板相關指標與凝血功能指標的檢測情況。

1資料與方法

1.1研究對象

將溫州醫科大學附屬第二醫院2016年9月至2017年6月GH患者(病例組)、分娩低體重新生兒的產婦(研究組)及正常晚期妊娠的孕婦(對照組)各46例作為研究對象。病例組患者均符合中華醫學會婦產科學分會制定的《妊娠期高血壓疾病診治指南》(2015年版)中有關GH的診斷標準；研究組患者排除因前置胎盤、宮內生長受限、宮頸異常、子宮功能障礙及孕期感染等病理因素引起的新生兒低體重[7]。本研究已通過本院醫學倫理部門審核批準，且所有孕婦及家屬均自愿簽署知情同意書。三組孕婦的一般基線資料比較無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of general baseline data among three groups of pregnant

1.2方法

取三組孕婦清晨空腹靜脈血5mL，將其置于無菌真空抗凝管中，管中含有0.109mol/L枸緣酸鈉抗凝液0.2mL，充分混勻，行抗凝處理；經高速離心機(購自北京時代北利離心機有限公司，型號為GT10-1)以3 000r/min、離心10min，對血漿進行分離；分別采用LH755型全自動血液分析儀與ACL7000型全自動凝血分析儀及其配套試劑(均購自美國Beckman-Coulter公司)和凝固法進行血小板和凝血功能相關指標的檢測，三組均在2h內完成檢測操作。說明：三組孕婦均于孕晚期采血，對其血常規和凝血功能進行檢測，于產婦分娩后查看其血液檢測數據。

1.3觀察指標

分別記錄三組血小板和凝血功能相關指標的檢測情況。其中，血小板相關指標有：血紅蛋白(hemoglobin，HGB)、血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)、血小板計數(blood platelet count，BPC)、紅細胞比容(hematocrit，HCT)；凝血功能相關指標有：凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、血漿凝血酶時間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)、活化局部凝血酶原時間(ac tivated partial thromboplastin time，APTT)。比較病例組與對照組血小板和凝血功能相關指標的水平，并比較研究組與對照組HCT、HGB、PT、APTT和Fib的檢測情況。

1.4統計學方法

2結果

2.1病例組與對照組血小板相關指標的比較

病例組與對照組比較HGB、BPC及HCT的水平均無顯著性差異(均P>0.05)，而病例組MPV的水平較對照組顯著升高(P<0.05)，見表2。

2.2病例組與對照組凝血功能相關指標的比較

病例組PT、TT及APTT的水平較對照組顯著降低(均P<0.01)，而Fib水平較對照組顯著升高(P<0.01)，見表3。

表2 病例組與對照組血小板相關指標的比較

表3 病例組與對照組凝血功能相關指標的比較

2.3研究組與對照組HCT、HGB、PT、APTT和Fib的比較

研究組HCT和HGB的水平較對照組顯著升高(均P<0.05)，而PT和APTT的水平較對照組顯著降低(均P<0.01)，兩組Fib水平的比較無顯著性差異(P>0.05)，見表4。

表4 研究組與對照組HCT、HGB、PT和APTT的比較

3討論

3.1妊娠期血液高凝狀態的危害

為滿足孕期胎兒生長發育的需求，妊娠期一系列生理變化如血液循環系統等發生顯著改變，妊娠早期往往機體血容量逐漸增多并且隨著孕周的增加而逐漸升高，在孕32至34周時處于高峰階段，而血容量在孕晚期時逐漸減少[8]。正常妊娠的孕婦血液高凝可充當自我保護機制的角色，而起到產后止血的作用，但機體若處在高凝狀態時則容易引起不同系統功能異常，導致子癇前期、GH等疾病的發生。若在臨床中處理不當，則對母嬰結局產生極大的影響[9-10]。妊娠期高血壓患者通常存在凝血功能障礙，尤其是子癇前期等重度病例已經得到充分研究。

3.2血小板相關指標的主要作用

血小板在人體正常止血中發揮著顯著的作用，其主要黏附在內皮下膠原，使得大量內源性ADP和TXA2釋放，進而對血小板聚集起到顯著的抑制作用而起到止血的效果。HGB、MPV、BPC及HCT均是血小板的主要指標。其中，HGB主要用于評估紅細胞的功能，其是血常規檢查的主要組成部分之一；MPV主要用于評估血小板體積的狀況，血小板體積越大說明其活性越高，聚集與黏附作用更高[11]；BPC主要用于評估血小板生成與凋亡等情況，血小板數量增加，其聚集能力提高亦會引起血栓的出現；而HCT主要用于評估貧血的狀況，若其水平超過30%～35%時，表明發生缺氧的風險較高[12]。本研究發現，病例組與對照組比較HGB、BPC及HCT的水平均無顯著性差異(P>0.05)，而病例組MPV的水平較對照組顯著升高(P<0.05)。此外，本研究發現，研究組HCT和HGB的水平較對照組顯著升高(P<0.05)。結果提示，高水平的HCT和HGB導致不良妊娠結局如分娩低體重新生兒的風險較高。其中，HCT與紅細胞聚集存在顯著關系，若HCT升高時紅細胞聚集能力提高，使得胎盤絨毛間隙腔的血流速度減慢，進而對胎兒營養供給產生極大的影響，引起胎兒生長受限。

3.3凝血功能四項指標的主要作用

凝血及纖溶系統在機體止血與出血期間起到顯著的作用。妊娠作為重要的生理過程之一，因孕周的增加，可出現抗凝物質水平降低、纖維蛋白溶解下降等一系列變化，使得機體處在高凝狀態，并且一旦超出一定水平，可引起諸多產后并發癥如血栓、彌散性血管內凝血等，對母嬰生命健康極為不利。此外，在血管內皮細胞發生損傷后，使得纖維膠原蛋白沉積且黏附，進而引起微血栓的發生；如果此時未及時對此種狀態進行干預和治療，則容易引起彌散性血管內凝血，嚴重威脅母嬰雙方的生命安全。所以，對GH患者凝血指標進行檢測顯得尤為重要。而凝血四項指標作為實驗室的常規檢測項目，主要用于檢查凝血瀑布級聯反應中的局部狀況，是評估患者凝血功能的常用指標。其中，Fib的作用機制主要表現在與血小板膜GPⅠb/Ⅲa結合后誘導血栓發生，并且其含量顯著上調時，則表示凝血功能可能呈現增加的趨勢，使得機體出現血栓的風險提高。而APTT主要用于評估內源性凝血系統的功能[13]。如果PT、APTT時間減少，則意味著此時血液處在高凝狀態。Fib水平在一定程度上會引起血流黏度、全血黏度，從而增強血小板的聚集能力。本研究發現，病例組PT、TT及APTT的水平較對照組顯著降低，而Fib水平較對照組顯著升高(P<0.05)。結果表明，GH患者容易處于高凝狀態，提示其血管內皮細胞損傷較為嚴重，此時若臨床處理不當則有可能引起形成血栓而對母嬰結局極為不利。此外，本研究發現研究組PT和APTT的水平較對照組顯著降低(P<0.05)，而兩組Fib水平的比較，并無明顯差異(P>0.05)。已有研究指出，不良妊娠結局的發生如分娩低體重新生兒等可能因母體血液呈現高凝狀態而引起胎盤血流灌注不足而致。結果提示相比正常晚期妊娠的孕婦，分娩低體重新生兒的產婦血液高凝狀態更為顯著，其可能與凝血功能指標異常如PT和APTT顯著降低而引起[14]。在動態平衡情況下，體內的凝血與抗凝、纖溶與抗纖溶系統的彼此參與才能保持其凝血系統的穩定與平衡；一旦出現不同影響因素破壞動態平衡，會引起凝血系統功能出現紊亂，這可能是HDIP孕婦與分娩低體重新生兒的孕婦高凝狀態較明顯的主要原因。

綜上所述，HDIP孕婦與分娩低體重新生兒的孕婦高凝狀態較正常晚期妊娠的孕婦顯著，考慮為血小板相關指標和凝血功能指標異常引起，因此臨床中應密切檢測此類孕婦血小板相關指標與凝血功能指標的情況，及時發現并處理并發癥以改善母嬰結局。