LP-PLA2及LDL-C水平與2型糖尿病并發血管病變的相關性研究

尚守亮，趙小云

(江蘇省鹽城市濱海縣中醫院檢驗科 224500)

國內經濟保持中高速增長，人們生活水平越來越高，但隨著國人飲食結構的改變，不良生活飲食習慣的養成，我國糖尿病發病率也呈現逐年增加的趨勢，成年人糖尿病總體發病率約為11.6%[1]。糖尿病并發癥是患者致死、致殘的主要原因，其中并發心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者發病和死亡的主要原因，而心血管疾病的病理基礎是動脈粥樣硬化[2]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)能水解低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)上的氧化卵磷脂，從而刺激內皮細胞形成泡沫細胞,使血管粥樣硬化形成[3]。血脂異常是糖尿病患者常見的并發癥，也是導致動脈粥樣硬化的主要原因，糖尿病與血脂紊亂可互為因果[4]。高血糖、高血脂可加速大、中動脈血管粥樣硬化的進展[5]。LDL-C作用于動脈內膜形成動脈粥樣硬化斑塊，而低密度脂蛋白(LDL)被認為是糖尿病脂質代謝紊亂的標志。本研究通過檢測T2DM并發血管病變患者血清LP-PLA2與LDL-C水平，探討其在T2DM并發血管病變患者發病過程中的作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年2月至2017年4月在本院內分泌科門診和住院診斷為T2DM的患者50例，診斷依據1999年世界衛生組織制定的T2DM診斷及分型標準。排除標準：T2DM并發感染、酮癥酸中毒、冠心病、內分泌系統疾病、風濕性疾病及惡性腫瘤等患者。所有患者通過彩色多普勒超聲診斷儀檢測頸動脈內膜厚度(IMT)，通過超聲結果分為單純T2DM組25例，T2DM并發血管病變組25例。單純T2DM組男13例，女12例，平均年齡(59.5±9.2)歲；T2DM并發血管病變組男11例，女14例，平均年齡(62.2±13.1)歲。兩組年齡、性別均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑 LP-PLA2檢測試劑盒購自上海西塘生物科技有限公司；雷杜RT-6000酶標儀購自深圳雷杜生命科學股份有限公司；GF-W3000洗板機購自山東高密彩虹分析儀器有限公司；全自動生化分析儀Olympus AU2700檢測空腹葡萄糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和LDL-C等生化指標，生化試劑由上海執誠公司提供；全自動糖化血紅蛋白檢測儀及配套試劑購自日本東曹公司。

1.3方法

1.3.1標本采集 采集患者清晨空腹靜脈血，置肝素抗凝管。離心收集血清，檢測糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹葡萄糖、TC、TG、HDL-C和HDL-C水平。

1.3.2LP-PLA2測定 采集患者清晨空腹靜脈血，置肝素抗凝管。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，嚴格按照試劑說明書操作。

1.3.3患者一般資料收集 收集患者年齡、性別、體質量指數、吸煙史等一般資料。

2 結 果

2.1兩組各檢測指標比較 T2DM并發血管病變組吸煙年限、空腹血糖、LDL-C、HbA1c水平均高于單純T2DM組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組體質量指數、TC、TG、HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組各檢測指標比較

2.2兩組LP-PLA2水平比較 與單純T2DM組[(140.75±32.52)μg/L]相比，T2DM并發血管病變組患者血清中LP-PLA2水平[(171.45±43.67)μg/L]明顯升高，差異有統計學意義(t=2.831，P<0.05)。

2.3T2DM并發血管病變患者血清LP-PLA2水平與LDL-C相關性分析 T2DM并發血管病變患者血清LP-PLA2水平與LDL-C呈正相關(r=0.473 5，P=0.034 9)。見圖1。

圖1 血清LP-PLA2水平與LDL-C的相關性分析

圖2 T2DM并發血管病變患者血清LP-PLA2水平的ROC曲線

2.4T2DM并發血管病變患者血清LP-PLA2水平ROC曲線分析 血清LP-PLA2水平診斷T2DM并發血管病變ROC曲線下面積為0.937 1，當截斷值為174.5 μg/L時，LP-PLA2用于診斷T2DM并發血管病變的敏感度為0.885，特異度為0.832。見圖2。

2.5Lp-PLA2與T2DM并發血管病變影響因素的Logistic回歸分析結果 以頸動脈粥樣硬化為因變量，年齡、體質量指數、性別、吸煙史、空腹血糖、TC、TG、HDL-C、HbA1c、HDL-C和Lp-PLA2為協變量，前進法篩選因素，發現T2DM并發血管病變主要受Lp-PLA2和HbA1c水平影響(P<0.05)。見表2。

表2 Lp-PLA2與T2DM并發血管病變的Logistic回歸分析

3 討 論

動脈粥樣硬化是T2DM并發血管病變的病理基礎，脂代謝紊亂是形成動脈粥樣硬化的重要原因，而T2DM患者多伴有脂代謝紊亂，LDL-C水平升高是動脈粥樣硬化最重要原因。研究發現LDL-C在巨噬細胞、血管內皮細胞和平滑肌細胞氧化作用下，成為氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)，通過清道夫受體被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，泡沫細胞不斷聚集形成動脈粥樣硬化。有研究報道冠心病與小而密的LDL水平呈正相關，與LDL和高密度脂蛋白的比值密切相關，比值的高低是風險評估和降脂的靶標，并且發現比值增高與頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定也密切相關[6-7]。本研究發現，T2DM并發血管病變組患者LDL-C水平較單純T2DM患者明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)。

LP-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶,它是一種鈣獨立脂肪酶，主要由單核細胞/巨噬細胞分泌，是一類能催化脂蛋白和水解細胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯鍵，形成溶血磷脂和非酯化脂肪的酶族[8-9]。研究表明Lp-PLA2和心血管疾病密切相關，在動脈粥樣硬化形成過程中起特定作用，并且是動脈粥樣硬化斑塊不穩定的生物學指標[10-11]。T2DM并發血管病變的病理基礎是動脈粥樣硬化，而氧化應激和炎性反應在動脈粥樣硬化中起著重要作用[12]。研究表明，人體循環中的80%Lp-PLA2通過載脂蛋白B與LDL結合[9]。動脈壁上的LDL在氧化應激的作用下轉化為OX-LDL，Lp-PLA2通過水解OX-LDL表面氧化磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，這兩種致炎、致粥樣硬化因子能夠刺激細胞因子和黏附因子，在血管內膜促進單核細胞/巨噬細胞聚集，并吞噬OX-LDL成為泡沫細胞，泡沫細胞聚集形成動脈粥樣硬化[13]。同時活化的巨噬細胞和泡沫細胞也會產生Lp-PLA2，重復上述過程會有更多的Lp-PLA2釋放入血，在動物和人類粥樣硬化模型中，LP-PLA2水平明顯增加[14]。

本研究發現，T2DM并發血管病變組LP-PLA2水平明顯高于單純T2DM組，差異有統計學意義(P<0.05)，T2DM并發血管病變患者血清LP-PLA2水平ROC曲線分析顯示，當血清LP-PLA2截斷值為174.5 μg/L時，LP-PLA2用于診斷T2DM并發血管病變的敏感度為0.885，特異度為0.832。說明高LP-PLA2水平可能是T2DM并發血管病變的危險因素。此外，本研究還發現T2DM并發血管病變組LP-PLA2水平與LDL-C呈正相關(r=0.473 5，P=0.034 9)，提示T2DM患者血管的炎性反應水平與其血管并發癥的發生、發展密切相關。Logistic回歸分析結果提示Lp-PLA2可能是T2DM并發血管病變的獨立危險因素，可能與長期高血糖刺激內皮細胞，釋放炎癥介質，使Lp-PLA2水平增加有關。

綜上所述，Lp-PLA2和LDL-C與T2DM并發大血管病變密切相關，并且Lp-PLA2在診斷T2DM并發大血管病變方面有較高特異度和敏感度。通過監測T2DM患者外周Lp-PLA2和LDL水平的改變，對預防和治療糖尿病血管并發癥有重要的臨床意義。