人參皂甙Rg3—PLGA納米粒在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究

呂立華 呂林華

【摘 要】目的：研究人參皂甙Rg3-PLGA納米粒和人參皂甙Rg3DMSO溶解液在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)。方法：HPLC測定血漿中人參皂甙Rg3的血藥濃度，采用藥動(dòng)學(xué)軟件3p97，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，Cmax、tmax采用實(shí)測值。結(jié)果：人參皂甙Rg3納米粒和人參皂甙Rg3DMSO溶解液大鼠給藥后的t1/2α分別為（0.42±0.10）、（0.56±0.12）h，t1/2β分別為（1.96±0.96）、（19.01±4.06）h；AUC0-12 h別為（80.46±18.26）、（180.40±32.98）μg·L-1·h，AUC0-∞分別為（86.80±19.12）、（192.13±35.58）μg·L-1·h，生物利用度NP組是DMSO的2.24倍。結(jié)論：大鼠經(jīng)皮給藥人參皂甙Rg3-PLGA納米粒后血藥濃度變化屬二室模型，二者藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【關(guān)鍵詞】納米粒；藥動(dòng)學(xué)；HPLC

（聚乳酸-羥基乙酸）共聚物（PLGA）納米粒，具有良好的緩釋性、生物可降解性和高生物相容性，體內(nèi)降解的產(chǎn)物即單體乳酸和乙醇酸，可以被人體吸收并參與代謝[1]。本文將測定人參皂甙Rg3大鼠體內(nèi)血藥濃度變化規(guī)律，采用藥動(dòng)學(xué)3p97軟件研究人參皂甙Rg3-PLGA納米粒在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征，以期為臨床給藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與儀器

1.1儀器 LC-10ATvplus高效液相色譜儀 （日本島津公司）。

1.2試藥 人參皂甙Rg3對照品（中國藥品生物制品檢定所）；人參皂甙Rg3原料藥（陜西華鵬天然植物開發(fā)有限公司）；泊洛沙姆（天津市化學(xué)試劑研究所），人參皂甙Rg3-PLGA納米粒其余均為分析純。乙醇（天津市化學(xué)試劑研究所）。

1.3動(dòng)物 雄性SD大鼠81只，二級動(dòng)物，體重250-300g，中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號：SYXK（粵）2010-0081。

2 方法

2.1給藥方案 取體重250-300g正常雄性SD大鼠54只，實(shí)驗(yàn)前禁12 h，實(shí)驗(yàn)期間自由飲水。隨機(jī)分為2組：人參皂甙Rg3納米粒給藥組，簡稱A組（NP）（27只） ，用人參皂甙Rg3DMSO溶解液給藥組，簡稱B組（DMSO）（27只）。各組均按人參皂甙Rg3的凈含量計(jì)算藥量為100mg·kg-1的劑量口服給藥。

2.2血樣的采集 精密吸取血漿，用生理鹽水定容至lml，加入5%DDTC試液，離心15min，分離出氯仿，并用1.5 ml氯仿洗滌殘?jiān)尤?00 ml氯仿溶解，漩渦震蕩50s溶解，10μl進(jìn)樣。20μl進(jìn)樣按色譜條件測繪色譜圖和藥物峰面積，測定結(jié)果表明，在225nm處空白對樣品的測定均無干擾。

2.3人參皂甙Rg3的HPLC含量測定

2.3.1 色譜條件 色譜柱EclipseSB-C18柱（4. 6 mm×150 mm，5μm），柱溫35℃，流動(dòng)相為甲醇-四氫呋喃-水（2. 5：1：6. 5），流速1 mL·min-1，檢測波長225 nm，理論塔板數(shù)不低于3000。在此條件下人參皂甙Rg3對照品與空白輔料色譜峰得到較好分離，專屬性良好，方法可行。

2.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 精密稱取人參皂甙Rg3對照品50mg置于10 mL容量瓶中，加入50%四氫呋喃水溶液定容至刻度搖勻，作為母液，測得平均回收率為98.3%。

2.4藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算 采用藥動(dòng)學(xué)軟件3p97求得其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表1，由此可知，A（NP）、B（DMSO）組均符合二室模型。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中A、B組在給藥后藥時(shí)濃度均有下降，A組（NP）下降幅度小， AUC值較高（P﹤0.01），生物利用度NP =2.24 DMSO。差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本研究納米粒給藥后，能維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度，提高生物利用度，減少給藥次數(shù)，增強(qiáng)治療效果，納米粒在生物制劑和相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)方面前景廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1]孫金，朱曉鶴，王珊，等.近5年FDA 批準(zhǔn)的抗腫瘤靶向新藥的概況[J].中國新藥雜志，2016，25（ 1） ： 1-6.

通訊作者：

呂立華，教授，研究方向：藥物新劑型和中藥現(xiàn)代化研究。

基金項(xiàng)目：

湖南省教育廳優(yōu)秀青年項(xiàng)目資助（項(xiàng)目編號：11B115）