肥胖和超重的多發性骨髓瘤患者血清中脂肪素表達的研究

張瑩 楊威 吳寶偉

【摘 要】目的 本研究針對多發性骨髓瘤的患者，研究肥胖/超重因素對血清中的脂肪素的表達以及預后的影響。方法 根據體重指數將多發性骨髓瘤患者分為肥胖/超重組（BMI≥24）和正常體重的對照組（BMI<24），分別比較兩組間的血清脂聯素、瘦素和抵抗素水平差異，并研究不同性別、體重變化以及治療干預下的差異變化情況。脂肪素水平的測定采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，同時采用Kaplan-Meier統計比較兩組間的生存率差異。結果 肥胖/超重組血清中的脂聯素表達明顯低于正常體重組（P=0.016），并且不受性別、體重變化和治療干預的影響（所有P<0.05）；肥胖/超重組瘦素的表達略高，而抵抗素表達則略低于正常體重組，不過后二者在統計學上并沒有明顯的差異（所有P>0.05）。生存分析結果顯示肥胖/超重組的5年生存率（39.1%）要低于正常體重組（46.7%），P=0.034。結論 對于多發性骨髓瘤的患者，肥胖/超重者血清中的脂聯素水平明顯降低，并且不受性別、體重變化和治療干預的影響，而瘦素和抵抗素水平與正常體重者比較并無明顯變化，另外肥胖/超重的多發性骨髓瘤患者5年生存率較正常體重者低。

【關鍵詞】脂聯素；瘦素；抵抗素；多發性骨髓瘤；肥胖/超重

多發性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）在血液系統的惡性腫瘤中位于第二位，約占每年新發的血液系統惡性腫瘤的15%左右[1]。雖然近年來MM的臨床結局得到了改善，但是其5年相對生存率仍然只有47%[2]。MM的病因仍然不清，肥胖目前認為是其中一個高風險因素[3-5]。肥胖會致使人體大量蓄積脂肪細胞，而脂肪細胞目前發現還可以作為一種內分泌器官，分泌各種脂肪素例如抵抗素、脂聯素和瘦素。筆者在之前的研究中曾初步探討各種脂肪素和血液系統惡性腫瘤的相關性。不過之前的研究中并沒有單獨考慮肥胖/超重因素的影響，另外所選的時間節點為維持治療后的1年，中途更換化療藥物以及死亡的的病例則被剔除，進而導致納入的病例數較少。

本研究的目的則是針對所有的確診多發性骨髓瘤病例，沒有時間節點的限制，單獨研究因素肥胖/超重因素。一方面研究肥胖/超重的患者脂肪素表達的差異，另一方面則是研究肥胖/超重因素對患者預后的影響。

1 材料與方法

1.1 病例收集

病例采集來自于2005年7月-2015年7月在遼寧省人民醫院和中國醫科大學附屬盛京醫院住院的患者（包括既往的研究病例），本次研究的病例為有隨訪資料的確診多發性骨髓瘤患者共計135例，其中入院時體重無明顯變化的（主要為初診病例）為97例，其余38例入院時體重已經出現明顯減輕（3個月內體重丟失>5%，31例為在外院已經治療過一段時間的病例），不過均有既往的明確體重資料（8例為2年年內的體檢報告，30例為體重無變化時的2年內住院記錄），研究中的體重指數（BMI（kg/m2）， body mass index）的計算均按照體重未明顯丟失時來計算，判斷標準則按照中國人的標準，即超重為BMI≥24，肥胖為BMI≥28。本研究將所有病例按照BMI的標準分為肥胖/超重組（BMI≥24）和對照組（BMI<24）。（表1）

1.2血清采集

所有患者在清晨空腹時采集血樣，血樣采集后先予以離心（2000轉/分）10分鐘，然后保存于-80℃中。

1.3測定過程

測定采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，板間的變異系數<15%，重復性的板內變異系數<10%，抵抗素的靈敏度為8pg/mL，瘦素的靈敏度為60pg/mL，脂聯素的靈敏度為80pg/mL。上述試劑均來自上海森雄科技實業有限公司。

1.4統計方法

肥胖/超重組和對照組的計數和計量數據間的差異分別用ANOVA和T檢驗來評估，生存分析采用Kaplan-Meier統計。統計軟件為SPSS22.0，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究共納入135例確診的多發性骨髓瘤病例，其中首診的病例（即未在任何醫療機構進行針對MM治療）為77例，其余58例均不同程度上的接受過針對MM的治療，入院時體重無明顯變化的為97例，其余38例入院時體重已經出現不同程度上的減輕（表1）。

脂聯素水平在肥胖/超重組要明顯低于正常體重組（P=0.016），而且無論男性還是女性，近期體重是否有變化，是否有過治療干預，肥胖/超重組的脂聯素水平都要明顯降低（所有P<0.05）。不過無論是肥胖/超重組還是對照組，有過治療干預的脂聯素水平都明顯升高（所有P<0.05），另外男性的脂聯素水平都要低于女性，出現體重變化的脂聯素水平也會都升高，只不過在統計學上則均無顯著性差異（所有P>0.05）。瘦素的表達在肥胖/超重組則較正常體重組要升高，不同性別、體重變化和治療干預下仍是肥胖/超重組較高，對于兩組來說，男性的瘦素表達要高于女性，體重變化者和治療干預下的瘦素水平略有下降，不過所有這些差異均無顯著的統計學上的意義（所有P>0.05）。抵抗素正好與瘦素相反，肥胖/超重組則較正常體重組要降低，不同性別、體重變化和治療干預下也仍是肥胖/超重組較低，無論哪組，男性的抵抗素表達都要低于女性，體重變化者和治療干預者的抵抗素水平表達則略有升高，不同同樣所有這些差異在統計學上也均無顯著性意義（所有P>0.05）。（表2）

生存分析結果顯示，研究中的135例多發性骨髓瘤總的5年生存率為44.4%，其中肥胖/超重組的5年生存率（39.1%），低于正常對照組（46.7%），P=0.034（檢驗值χ2：4.470）。（圖1）

3 討論

肥胖是許多腫瘤的高風險因素，其中就包括多發性骨髓瘤，目前的研究認為肥胖誘發腫瘤的原因可能與其分泌過多的脂肪素有關。本研究顯示的結果顯示在多發性骨髓瘤的患者中，肥胖/超重患者血清中的脂聯素水平要明顯降低，并且不受性別、體重變化和治療的影響，不過瘦素和抵抗素水平并無明顯變化，另一方面，生存分析的結果顯示肥胖/超重患者的預后也不良。

總之，對于多發性骨髓瘤的患者，肥胖/超重者血清中的脂聯素水平明顯降低，并且不受性別、體重變化和治療干預的影響，而瘦素和抵抗素水平與正常體重者比較并無明顯變化。另外肥胖/超重的多發性骨髓瘤患者5年生存率也較正常體重者低。

參考文獻

[1]Jemal A， Siegel R， Xu J， et al. Cancer statistics， 2010[J]. CA Cancer J Clin. 2010；60（5）：277-300.

[2]American Cancer Society. Cancer facts & figures 2015 Atlanta， GA： American Cancer Society， 2015[M].

[3]Hofmann JN， Moore SC， Lim U， et al. Body mass index and physical activity at different ages and risk of multiple myeloma in the NIH-AARP diet and health study[J]. Am J Epidemiol 2013；177（8）：776–786.