化學藥物制劑處方及工藝研究

孫愷

摘要：化學藥物制劑指的是對疾病診斷、治療、預防，有目的性對人體生理機體調(diào)節(jié)，并規(guī)定用量、用法、主治功能以及適應癥的物質(zhì)。化學藥物制劑是人類對疾病預防和治療的物質(zhì)保障，在人類健康保障中發(fā)揮著十分重要的作用。但是化學藥物制劑中也存在一定的安全隱患，可成為威脅患者疾病治療效果和健康的危險物。隨著我國醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，使得藥品的種類也在不斷的增多，從而導致藥害事件的發(fā)生幾率不斷的升高。而這些藥害事件的原因可來自化學藥物制劑處方與工藝存在的問題，也可來自管理方面的因素。我國社會在不斷的進步，人們的健康意識水平也在不斷的提高，使得藥品安全問題已經(jīng)逐漸成為公共關(guān)注的焦點之一，如何對公眾安全用藥進行保證，已經(jīng)是藥品監(jiān)督管理的主要任務。藥品安全隱患威脅并不是不可控制的，可通過科學有效的管理來促進藥品安全性的提高。

關(guān)鍵詞：化學藥物制劑；處方；工藝

1化學藥物制劑處方研究

1.1處方設計

處方設計是指在對藥物與相關(guān)材料的研究基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床學的引導，制定幾套合理的設計方案，并對方案進行篩選與優(yōu)化的過程。例如，片劑處方主要由稀釋劑、粘合劑、崩解劑等組成。當研究對象為難溶性的藥物時，可以考慮選用改善溶解性的輔助材料。若藥物的穩(wěn)定性較差，研究人員可考慮加入適量了金屬離子絡合劑。化學藥物制劑的處方設計原則是簡單安全，在保證藥物功效的情況下，應當盡可能的將設計方案簡化，一方面減少材料上的浪費，另一方面也防止因輔助材料的引入而造成的不可預期效果。

1.2處方的篩選與優(yōu)化

處方的篩選與優(yōu)化是一項系統(tǒng)的過程，其中包括對制劑基本性能、穩(wěn)定性、臨床等的評價。當制劑研究過程中發(fā)現(xiàn)輔助材料的某些指標發(fā)生異常時，研究人員需要對指標進行控制，以保證藥物的質(zhì)量。基本性能的評價是藥物制劑的重要環(huán)節(jié)，研究人員不僅要考慮主藥的性質(zhì)，還需要考察能夠反映藥劑特征的項目，例如PH值、不溶性微粒、細菌內(nèi)毒素等。針對不同的藥物制劑種類，需要考察的項目也有所不同，例如干混懸劑應重點考察粒度、再分散性、沉降體積比等；帶有刻痕的可分割片劑，應重點考察分割后的片劑含量均勻性。穩(wěn)定性評價以制劑的化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性為衡量標準。目前，我國藥物制劑普遍將重心放在藥物的化學穩(wěn)定性上，注重對藥物質(zhì)量與有關(guān)物質(zhì)含量的研究。研究人員通過對藥物制劑的基本性能、穩(wěn)定性以及臨床前評價，最終確定制劑的處方。

2化學藥物制劑研發(fā)過程涉及的內(nèi)容

制劑研究的三個基本要求分別是穩(wěn)定、安全、有效。而現(xiàn)階段化學藥物制劑多以復方為主，其作用較為多樣化，影響品質(zhì)的因素也比較復雜。因此，藥學的研究必須全面、系統(tǒng)地開展，方可獲得最佳的方案。

2.1制劑工藝

制劑工藝的研究包括以下幾個方面：處方與劑型的選擇、藥材品質(zhì)的評定、工藝路線選擇與包裝的設計等。處方的選擇應以精煉為原則，每個處方中設計的重要成分應盡可能少，因為重要的成分越多，越容易忽視主藥的作用，導致療效不準確。中藥制劑中的輔料具有“藥輔合一”的特點，輔料選用是否得當會影響到主藥的藥效。除此之外，制藥的過程中必須做到劑量與配伍的準確，此兩項是患者獲得治療的基礎(chǔ)。理想的藥劑不僅需要療效好，而且不良反應也一定要盡可能小，但化學藥物制劑中多用隨證加減的藥方，但這并不影響原有藥方主藥的固定。另外，制藥時還需要根據(jù)藥物的特性和工藝條件為藥劑選擇恰當?shù)膭┬停蕴岣咚幬锏姆€(wěn)定性，且能掩蓋藥物的不良嗅味，劑型中多以改變有毒或有效成分的“態(tài)”以達到“減毒增效”的目的。

2.2給藥途徑的選擇

藥物進入人體的途徑有多種形式，不同的給藥途徑導致藥物吸收速度與生物利用度均不同，甚至藥效表達與毒性反應也不一。實際上劑型的多樣化決定了給藥途徑的不同，合理選擇給藥途徑，對于藥物特別是對于含有毒性的藥物的臨床合理應用具有十分重要的意義。

2.3制劑穩(wěn)定性

除了以上兩個方面要嚴格把控，還需要注重藥劑的穩(wěn)定性，其可影響藥物的保存管理及使用。如顆粒劑、口服液、丸劑的保質(zhì)期一般為1年，糖漿劑、酒劑則為半年到1年半不等，因此醫(yī)療機構(gòu)在制藥時必須進行穩(wěn)定性試驗，按照各自劑型的保質(zhì)期確定藥劑使用期限，以保證藥劑本身藥效的穩(wěn)定。

3加強對化學藥物制劑處方及工藝變更管理的有效建議

3.1制定科學的參考指標，完善化學藥物制劑的前期處理工作

化學藥物制劑的研究和其他制藥研究相比較為落后，主要是因為化學藥物制劑生產(chǎn)工藝的特殊性，化學藥物制劑中含有較為復雜的成分，并且由于研究時間較短，因此相關(guān)的基礎(chǔ)性研究數(shù)據(jù)不足，存在薄弱環(huán)節(jié)。并且針對化學藥物制劑的研究中，有效、無效成分的劃分并未明確，這無疑給化學藥物制劑的生產(chǎn)造成了不小的難度。因此通過加強對化學藥物制劑成分的研究，有利于為化學藥物制劑生產(chǎn)工藝的進步打下堅實的基礎(chǔ)。在進行化學藥物制劑研究時，應該加強實驗室的數(shù)據(jù)測定，同時注意觀察各方面的反應現(xiàn)象，從而形成統(tǒng)一的文字說明，并根據(jù)這些說明制定出科學的參考標準，以便各個化學藥物制劑生產(chǎn)企業(yè)參照相關(guān)規(guī)定改進生產(chǎn)工藝，從而通過規(guī)范的理論來指導實踐。

3.2加強過程分析

藥品的周期中，管理人員需實施微生物分析、技術(shù)化學過程分析等，強化風險分析，從而確認風險、評估風險、控制風險、處理風險，并對風險控制的整個過程進行記錄。

3.3加強對生產(chǎn)工藝的質(zhì)量監(jiān)控，以提高生產(chǎn)技術(shù)，確保制劑質(zhì)量

雖然目前化學藥物制劑的生產(chǎn)過程中還存在不足，但是化學藥物制劑的研究卻在不斷進步和發(fā)展。但是隨著信息化發(fā)展的不斷加快，在化學藥物制劑的市場上也能看到越來越多的問題，例如針對化學藥物制劑的檢測指標尚不明確，對于某一種產(chǎn)品的生產(chǎn)指標也沒有做出具體的規(guī)定，甚至有些化學藥物制劑中所含有的毒性成分也沒有相關(guān)的具體指標進行規(guī)定，除此之外，一些化學藥物制劑中含有的重金屬成分也沒有明確的含量指標進行限制。眾所周知，如果長期攝入重金屬，會給患者的身體造成非常嚴重的損害，而對于重金屬含量的檢測也沒有統(tǒng)一的依據(jù)可供參考。由此看來，化學藥物制劑生產(chǎn)工藝過程中需要繼續(xù)加強對質(zhì)量的監(jiān)控工作，并且盡快對于一些毒性成分和重金屬成分做出明確的指標規(guī)定，同時針對一些特殊藥物也需盡快出臺相關(guān)指標，以確保化學藥物制劑的生產(chǎn)符合規(guī)定，質(zhì)量標準符合人體安全標準。

3.4推動藥品保護制度落實，提高制劑質(zhì)量，加強制劑成型的研究

化學藥物制劑質(zhì)量不合格并非某一方面的因素，而是多種因素共同作用導致的，尤其是一些生產(chǎn)年代較為久遠的藥品，由于長期生產(chǎn)過程中未對其做出新的質(zhì)量規(guī)定，因此其生產(chǎn)工藝未必符合現(xiàn)代藥物生產(chǎn)的標準，需要從新的角度對其生產(chǎn)工藝做出新的規(guī)定，從而使其更加科學和穩(wěn)定，有效提高其質(zhì)量控制。化學藥物制劑保護制度作為一種新型制度，對于制劑質(zhì)量的提高有積極的推動作用，企業(yè)可以根據(jù)生產(chǎn)的藥物向相關(guān)部門申請該制度保護，從而獲得某個化學藥物制劑的專利權(quán)，使其在市場上得到有效控制，對于質(zhì)量的控制也有積極的幫助作用，各個藥品生產(chǎn)企業(yè)在此背景下可以更加專注地對藥物進行創(chuàng)新和改進，從而使化學藥物制劑市場的整體質(zhì)量得到有效提升。

結(jié)語：

化學藥物制劑生產(chǎn)的過程中，若出現(xiàn)質(zhì)量風險問題，則會對藥品的質(zhì)量以及患者的用藥安全性造成影響，應積極采取有效的措施進行控制，制定有效的質(zhì)量風險管理方案并實施，以此將化學藥物制劑的質(zhì)量提高，保證藥品的使用安全性。

參考文獻：

[1]馬超，李彬.質(zhì)量風險管理在藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP實施中的應用[J].黑龍江科技信息，2017.

[2]陸仕華，韋瑩瑩，韋廣輝，等.跟蹤檢查廣西壯族自治區(qū)31家藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP后的缺陷情況分析[J].中國藥房，2017.