血清補體C3、C4與慢性乙肝患者治療效果的相關性分析

魯天瑜　黃紅連　鄭義　龔梅金

【摘要】 目的：探討血清補體C3、C4與慢性乙肝患者治療效果的相關性分析。方法：選取本院2016年10月-2017年11月收治的慢性乙肝合并肝纖維化患者60例作為研究組，另選取同期健康體檢者30例作為對照組。所有患者均給予恩替卡韋治療。檢測并比較兩組治療前后血清補體C3、C4水平、治療前后患者肝功能指標、檢測肝纖維化指標水平及血清補體C3、C4與肝功能、肝纖維化指標水平的相關性。結果：觀察組治療后血清補體C3、C4水平均較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；且觀察組治療后血清補體C3、C4水平與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。隨著肝炎活動度分級的增加血清補體C3、C4水平逐漸降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后患者肝功能指標及肝纖維化指標均較治療前改善，差異均有統計學意義（P<0.05）。血清補體C3、C4與治療后肝功能指標、肝纖維化指標水平均呈負相關關系（P<0.05）。ROC曲線分析結果顯示，血清補體C3、C4評價慢性乙肝患者治療顯效的評價價值良好。結論：血清補體C3、C4與慢性乙肝患者的治療后肝功能密切相關，可作為治療及療效評價的輔助預測指標。

【關鍵詞】 補體C3； 補體C4； 慢性乙肝； 肝纖維化

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation analysis of the therapeutic effect of serum complement C3，C4 and chronic hepatitis B patients.Method：A total of 60 cases of chronic hepatitis B with liver fibrosis in our hospital from October 2016 to November 2017 were selected as the study group.In the same period，a total of 30 healthy people were selected as the control group.All patients were treated with Entecavir.The levels of serum complement C3 and C4 before and after treatment were detected and compared between the two groups. At the same time，the liver function indices，the indices of liver fibrosis，the correlation of their and serum complement C3，C4 were observed.Result：The levels of serum complement C3 and C4 in the observation group were higher than those before treatment（P<0.05）；there were no significant differences in the levels of serum complement C3 and C4 between the two groups after treatment（P>0.05）.The levels of serum complement C3 and C4 were decreased with the increase of the degree of hepatitis activity.After treatment，the indices of liver function and liver fibrosis were better than those before treatment（P<0.05）.The serum complement C3 and C4 were negatively correlated with the level of liver function index and the level of liver fibrosis（P<0.05）.The results of ROC curve analysis showed that the evaluation value of serum complement C3 and C4 for the evaluation of chronic hepatitis B patients was good.Conclusion：The serum complement C3 and C4 are closely related to the liver function of the patients with chronic hepatitis B，can be used as an auxiliary predictor for the treatment and evaluation of the curative effect.

【Key words】 Complement C3； Complement C4； Chronic hepatitis B； Liver fibrosis

First-authors address：Xili Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.012

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的在世界范圍內最為常見的肝病類型之一，已成為我國的常見、多發疾病，對人民群眾的身體健康及生命質量產生嚴重地威脅，而慢性乙肝合并肝纖維化的病情更不可忽視，如若肝纖維化指標長期處于較高水平，則患者有可能進入肝硬化趨勢的危險，或加重肝硬化表現[1]。因此，抗肝纖維化治療不僅可控制肝纖維化的發展，同時也是治療慢性乙肝的一個重要手段，目前抗肝纖維化的治療主要有針對原發病的治療、抗肝臟炎癥、促進膠原降解以及抑制膠原纖維形成等綜合治療[2-3]。既往對CHB患者的肝炎活動度及肝纖維化程度進行評價通常依靠肝組織病理學檢查，但因進行肝活檢易造成組織創傷，且不宜重復檢查，并且在臨床應用上存在一定的局限性，近年來，發現血清補體C3、C4與CHB不同肝損傷階段具有相關性，進行生物學標志物研究對CHB病理學狀態評估及治療均具有重要的指導意義[4-5]。因此，本文探討血清補體C3、C4與慢性乙肝合并肝纖維化患者治療療效的相關性分析，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年10月-2017年11月收治的慢性乙肝合并肝纖維化患者60例作為研究組，納入標準：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙肝的診斷標準[6]，且患者肝纖維化四項明顯升高。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署書面知情同意書，自愿參與本次研究，患者病例資料完整。排除標準：排除急性肝炎，排除合并其他系統嚴重疾病者，排除肝硬化患者；排除妊娠期及哺乳期婦女；排除6個月內曾使用過抗病毒及免疫調節治療藥物者。另選取同期健康體檢者30例作為對照組。

1.2 方法 所有患者均在入院后3 d給予恩替卡韋（ETV，生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20052237，規格：0.5 mg，

7 粒/盒）治療，0.5 mg/次，1次/d，空腹服用，給藥時間3個月。均在入院治療前及治療3個月清晨采集患者空腹5 mL肘靜脈血，3 000 r/min轉速下離心10 min，進行血清分離，血清補體C3、C4檢測采用免疫比濁法進行，應用Beckman Coulter公司生產的Immage 800型免疫化學系統及其配套試劑。肝功能檢測采用全自動生化分析儀（AU-5811），由貝克曼公司提供試劑。肝纖維化血清指標HA、Ⅳ-C、PCⅢ以及LN采用上轉發光免疫分析儀檢測。對照組健康體檢者的血清補體C3、C4檢測和肝功能檢測方法同觀察組。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件分析本研究的所有數據，計量資料用（x±s）表示，比較采用

t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，采用Spearman相關性分析血清C3、C4與肝功能及肝纖維化指標水平的相關性，以P<0.05為差異有統計學意義。采用ROC曲線分析血清補體C3、C4對慢性乙肝患者預后療效的診斷價值。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男32例，女

28例，平均年齡（44.32±3.32）歲；肝炎活動度：20例G1，16例G2，18例G3，6例G4；對照組男17例，女13例，平均年齡（44.41±2.29）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清補體C3、C4水平比較 觀察組治療后血清補體C3、C4水平均較治療前升高，差異均有統計學意義（t=11.89、8.46，P<0.05）；且觀察組治療后血清補體C3、C4水平與對照組比較，差異均無統計學意義（t=0.68、0.59，P>0.05），見表1。

2.3 不同肝炎活動度分級的血清補體C3、C4水平比較 隨著肝炎活動度分級的增加血清補體C3、C4水平逐漸降低，差異均有統計學意義（t=8.18、10.37、11.10、3.22、6.72、10.39，P<0.05），見表2。

2.4 研究組治療前后肝功能指標比較 治療后研究組肝功能指標ALT、AST及TBIL均較治療前改善，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 研究組治療前后肝纖維化4項比較 治療后研究組肝纖維化指標Ⅳ-C、HA、PCⅢ及LN均較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.6 血清補體C3、C4與肝功能及肝纖維化指標水平的相關性 血清補體C3、C4與治療后肝功能指標水平均呈負相關關系（r=-0.432、-0.563，P<0.05），血清補體C3、C4與治療后肝纖維化指標水平均呈負相關關系（r=-0.378、-0.421，P<0.05）。

2.7 血清補體C3、C4評價慢性乙肝患者治療顯效的價值分析 ROC曲線分析結果顯示，血清補體C3評價慢性乙肝患者治療顯效的敏感度為80.00%（48/60）、特異度為86.67%（26/30）、準確性為82.22%（74/90）、陽性預測值為92.31%（48/52）、陰性預測值68.42%（26/38）。血清補體C4評價慢性乙肝患者治療顯效的敏感度為83.33%（50/60）、特異度為90.00%（27/30）、準確性為85.56%（77/90）、陽性預測值為94.34%（50/53）、陰性預測值72.97%（27/37）。C3+C4評價慢性乙肝患者治療顯效的敏感度為86.67%（52/60）、特異度為93.33%（28/30）、準確性為88.89%（80/90）、陽性預測值為96.30%（52/54）、陰性預測值77.78%（28/36）。見圖1。

3 討論

CHB患者的肝損傷不僅與病毒變異有關，還與宿主的免疫應答水平密切相關，特別是和細胞的免疫狀態及補體系統關系密切。有臨床研究表明，當宿主受到HBV感染后導致的肝炎、肝硬化等疾病，并非病毒對肝細胞進行直接損傷導致的，是由于宿主受到HBV感染后促使機體免疫功能發生紊亂從而引起肝病，因此，CHB的發生及發展與免疫功能有不可分割的聯系，免疫功能狀態評價在評估CHB的病情及防治方面具有重要價值[7-8]。

本研究探討血清補體C3、C4與慢性乙肝患者治療效果的相關性，結果發現，患者治療后血清補體C3、C4水平均較治療前升高（P<0.05），且治療后血清補體C3、C4水平與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；隨著肝炎活動度分級的增加血清補體C3、C4水平逐漸降低（P<0.05）；治療后患者肝功能指標及肝纖維化指標均較治療前改善（P<0.05）；血清補體C3、C4與治療后肝功能指標水平及肝纖維化指標水平均呈負相關關系（P<0.05）；ROC曲線分析結果顯示，血清補體C3、C4評價慢性乙肝患者治療顯效的評價價值良好。這是由于病毒復制是CHB肝纖維化的啟動因素，而抗病毒治療可使肝臟壞死減少，最終達到逆轉病情的目的，而恩替卡韋能抑制HBV復制具有強效、快速的特點，同時長期使用耐藥率低，具有較好的耐受性[9]。補體是一組具有酶活性的糖蛋白，是機體重要的免疫效應系統之一，主要存在于人和脊椎動物正常血清及組織液中，補體在機體處于病理情況時易被異常激活并消耗，從而改變血清中補體水平，C3、C4是補體系統中最為重要的，由于補體總水平與C3、C4的變化多呈平行狀態[10-11]。因此，此兩種補體可對機體補體系統功能狀態進行直接反映，從而客觀準確對機體體液免疫功能進行反映，臨床研究表明，肝臟是人體的免疫因子來源最多的器官，血液中大部分蛋白質的主要合成場所便是肝細胞，因此，在發生CHB后肝細胞損傷，會使補體C3、C4的合成受到影響[12-13]。

而隨著肝臟炎癥的進一步加重，導致形成抗原-抗體復合物以及免疫復合物，同時激活補體C4參與，促使C4水平降低，進一步導致補體C3下降，且在慢性乙肝炎患者，由于建立了門體側支循環，使大量內毒素進入血液，促使激活了經典途徑及C3旁路，大量補體消耗，使補體C3、C4含量明顯降低，當肝臟功能受損時其含量可明顯下降，而肝硬化患者更明顯[14]。

綜上所述，血清補體C3、C4與慢性乙肝患者的治療后肝功能密切相關，可作為治療及療效評價的輔助預測指標。

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（收稿日期：2018-04-24）（本文編輯：張帥）