血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平與青年急性冠脈綜合征冠脈病變的相關性

鄭州市第七人民醫院（450006）董加建 陳亞娟 毛幼林

近年來，急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的發病率和死亡率在逐年升高。研究[1]發現，60%～70%的ACS不良事件的發生是由狹窄部位的粥樣硬化斑塊破裂所致，炎癥反應在急性冠脈綜合征的發生、發展中起到極其重要的作用。血漿脂蛋白相關磷脂酶A2(1ipoprotein associated phospholipase A2, Lp-PLA2)是近年來發現的一種新的動脈粥樣硬化相關炎癥因子，是急性冠脈綜合征潛在的生物學標志，參與并促進動脈粥樣斑塊的形成 、發展及破裂[2]。已有研究[3]顯示Lp-PLA2是冠心病的獨立危險因素，但對于Lp-PLA2與青年急性冠脈綜合征患者的冠脈病變特點相關性研究較少，本研究旨在分析青年ACS患者冠脈病變特點,并探討血漿Lp-PLA2水平與這一特殊人群冠脈病變的關系，以期為臨床診療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年1月～2017年8月鄭州市第七人民醫院心內科住院并冠狀動脈造影確定為冠心病的青年患者284例，其中ACS患者216例為研究對象，SA患者68例為對照組，均符合美國心臟病學院(ACC)／美國心臟協會(AHA) 2002年修訂的診斷標準。患者均無嚴重心肌病、嚴重心臟瓣膜病、急慢性心力衰竭等其他器質性心臟病；惡性腫瘤；急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病；嚴重肝、腎、肺功能障礙；近期未服用調脂藥物。常規收集患者的高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、心電圖、心臟彩超、血液生化等檢查結果。

1.2 SYNTAX評分 患者常規經橈動脈途徑冠狀動脈造影(CAG)檢查，對所有冠狀動脈血管的病變常規多體位投照。以CAG檢查結果計算SYNTAX評分。

1.3 標本采集及檢測 于患者入院后第二天清晨空腹取靜脈血4ml，置于EDTA抗凝管中，混合均勻后1小時內于4℃、3000r／min離心15min，分離并取上層血漿置于EP管中，-80℃保存，全部標本采集完成后采用ELISA法一次性成批測定Lp-PLA2水平。Lp-PLA2試劑盒由北京熱景生物技術股份有限公司提供，并嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理：采用SPSS22.0軟件進行數據分析與處理，計量資料采取均數±標準差（±s）進行表示，計量資料比較采取t檢驗，計數資料比較采取x2檢驗，多組計量資料比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料的比較 結果顯示SA組、UA組、AMI組在性別、是否有糖尿病等方面，差異有統計學意義，其他差異無統計學意義。詳見附表1。

附表1 三個冠心病臨床分類亞組一般臨床資料比較

附表2 冠心病臨床類型與Lp-PLA2水平的關系比較

附表3 ACS組Lp-PLA2水平與SYNTAX評分的關系

附表4 SA組Lp-PLA2水平與SYNTAX評分的關系

2.2 冠心病臨床類型與Lp-PLA2水平的關系 結果顯示SA組、UA組、AMI組Lp-PLA2水平呈上升趨勢，各組兩兩比較差異有統計學意義（P<0.05）。詳見附表2。

2.3 兩組Lp-PLA2水平與SYNTAX評分的關系 結果顯示ACS組和SA組患者隨著SYNTAX評分增加，血漿Lp-PLA2水平均逐漸增高（P<0.05），Lp-PLA2水平與SYNTAX評分間差異有統計學意義（P<0.05）。詳見附表3、4。

3 討論

ACS的發生并不完全取決于血管的狹窄程度，更多地取決于斑塊的穩定性，斑塊內炎性細胞浸潤和組織成分改變是易損斑塊形成的基礎[4]。由薄纖維帽、大脂質池構成的易損斑塊，其穩定性差，在斑塊發生破裂后，脂質池內脂質成分、泡沫細胞及炎癥介質釋放入血，激活凝血系統，管腔內血栓形成，導致急性心肌缺血事件[5]。

Lp-PLA2是新近發現的一種與冠心病炎癥反應獨立相關的預測因子，具有致血管壁炎癥及動脈粥樣硬化的作用，是冠心病預后不良的獨立標志物[6]。《脂蛋白相關磷脂酶A2臨床應用中國專家共識》指出Lp-PLA2能夠獨立預測粥樣硬化及心血管不良事件的風險[7]。Lp-PLA2磷脂酶A2超家族中的一種亞型。Lp-PLA2由受損內皮

進入血管內膜后，主要與LDL結合，發生水解氧化磷脂反應，釋放溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸誘導單核細胞聚集，發生炎癥反應和氧化應激，導致細胞變性、壞死，而過多的壞死組織、脂質組織增加了纖維帽的張力。此外，Lp-PLA2還可以激活斑塊內組織釋放基質金屬蛋白酶，降解膠原基質，使纖維帽變薄，這種富含脂質的薄纖維帽斑塊穩定性差，加速了粥樣斑塊的進展和其易損性的發生，導致血栓形成和心血管事件的發生[8][9][10]。該研究中，青年ACS組血漿Lp-PLA2水平顯著高于SA組，并且隨著SYNTAX評分增加，血漿Lp-PLA2水平亦隨之增加，提示血漿Lp-PLA2水平與斑塊易損性關系密切，且與冠狀動脈硬化病變程度有明顯相關性，病變越重，其水平越高。因此，對青年急性冠脈綜合征人群，監測血漿Lp-PLA2水平對預測冠心病風險及判斷冠脈病變嚴重程度有一定臨床意義。