熱毒寧和α-1b干擾素聯合治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效分析

李德平，羅平

四川省綿竹市人民醫院兒科，四川綿竹 618200

傳染性單核細胞增多癥 （infectious mononucleosis,IM）是由EB病毒（EBV）原發感染所致的一種單核-巨噬細胞系統，急性增生性傳染病，其典型臨床三聯癥為發熱、咽峽炎和頸淋巴結腫大，可合并肝脾腫大，外周血異型淋巴細胞增高[1]。該次通過對2017年3月—2018年3月間該院收治的108例IM患兒進行回顧性研究，評價熱毒寧聯合α-lb干擾素對IM患兒的治療效果，希望能夠為臨床治療方案提供選擇與參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院兒科病房收治的108例傳染性單核細胞增多癥患兒，收集病例均符合《諸福棠實用兒科學》IM診斷標準[1]，隨機將其分為兩組，熱毒寧聯合α-lb干擾素為實驗組，共54例，其中男34例，女20例，平均年齡(4.85±1.46)歲，病程(3.96± 1.11)d，單用熱毒寧為對照組，共54例，其中男31例，女20例，平均年齡(4.57±1.25)歲，病程(4.03± 0.95)d，兩組患兒在性別、平均年齡、病程等一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均采用相同常規處理方法，包括臥床休息、退熱、補液維持內環境穩定、護肝降酶等處理，對照組傳染性單核細胞增多癥患兒予熱毒寧注射液（國藥準字 Z20050217） 靜脈滴注，3～5 歲，0.5～0.8 mL/(kg·次)，6～10 歲，10 mL/次，1 次/d，療程 3～7 d，實驗組在對照組的基礎上加用重組人干擾素α-lb（國藥準字 S20033034） 肌肉注射，1～2 μg/（kg·次），1 次/d，療程 3～7 d。

1.3 觀察指標及療效評定標準

對比兩組傳染性單核細胞增多癥患兒癥狀、體征及實驗室指標恢復時間，如熱退時間、頸淋巴結腫大縮小時間、白細胞恢復時間及住院時間等，經醫治后患兒3 d后一般情況好轉，發熱逐步消退、頸淋巴結及肝脾逐步縮小、5 d后白細胞逐步下降為顯效，5 d后發熱逐步消退、頸淋巴結及肝脾逐步縮小，1周后白細胞漸下降為有效，5 d后發熱仍無消退、頸淋巴結與肝脾仍無縮小，1周后白細胞無明顯下降為無效，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.0%。

1.4 統計方法

相關數據運用SPSS 17.0統計軟件進行統計處理分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間對比采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀和住院時間比較

兩組間對比，在退熱時間、頸部淋巴結腫大縮小時間、白細胞恢復時間及住院時間等方面，熱毒寧聯合干擾素組均較熱毒寧組時間縮短，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，結果見表1。

表1 兩組患兒癥狀和體征改善時間和住院時間比較[（±s），d]

表1 兩組患兒癥狀和體征改善時間和住院時間比較[（±s），d]

組別熱退時間頸部淋巴結縮小白細胞恢復時間 住院時間實驗組（n=5 4）觀察組（n=5 4）t值P值3.3 5±0.6 8 4.5 2±0.7 9-8.2 1＜0.0 5 6.8 9±0.7 2 8.1 5±0.6 8-0.9 2＜0.0 5 7.6 7±0.7 0 8.7 4±0.5 9-0.8 6＜0.0 5 8.5 2±0.6 7 9.3 5±0.5 5-7.0 7＜0.0 5

2.2 臨床療效比較

熱毒寧聯合干擾素組總有效率高出單用熱毒寧組，兩組比較差異有統計學意義(χ2=9.45，P＜0.05)，結果見表2。

表2 兩組傳染性單核細胞增多癥患兒總有效率分析[n（%）]

3 討論

傳染性單核細胞增多癥（IM）是原發性EB病毒感染導致的良性自限性疾病，大多預后良好，少數可出現噬血綜合征等嚴重并發癥，國內兒童的發病高峰年齡為4～6歲[2]，EB病毒為皰疹病毒科，為皰疹病毒Ⅳ型，是嗜人類淋巴細胞的皰疹病毒中的一種，在人群中普遍易感[3]，其進入口腔后，在咽部淋巴組織中復制，繼而進入血流產生病毒血癥，累及全身淋巴組織及具有淋巴細胞的組織和臟器[4]，目前無特異性治療，以對癥支持治療為主，α-lb干擾素抗病毒作用主要為廣譜的病毒抑制作用，能夠誘導細胞對感染病毒產生抗性，干擾細胞內病毒基因的轉錄及翻譯，從而限制或抑制病毒的復制[5]，肌注α-lb干擾素能有效縮短IM患兒的熱程，緩解肝脾淋巴結腫大，促進咽峽炎愈合，縮短住院時間，提高治療有效率[6]，而熱毒寧注射液是主要經青蒿、金銀花及梔子提取制成的中藥復合制劑，其通過提高 IFN-γ水平，降低 IL-6、TNF-α水平，增強抗病毒能力而減輕病毒對人體的損害作用[7-8]，但熱毒寧與α-lb干擾素聯合醫治IM目前報道不多。

在該次研究中，熱毒寧、α-lb干擾素聯合治療在熱退時間（3.35±0.68）d、頸部淋巴結縮小時間(6.89±0.72)d、白細胞恢復時間 (7.67±0.70)d以及住院時間（8.52±0.67)d等方面，均高出熱毒寧組，差異有統計學意義(P＜0.05)，另外通過對比其他傳染性單核細胞增多癥治療研究相關數據，其中熱毒寧聯合阿昔洛韋組，淋巴結縮小時間（9.08±1.54）d、住院時間（11.10±3.00）d，阿昔洛韋組，熱退時間(4.38±2.70)d、淋巴結縮小時間(10.48±3.62)d、白細胞恢復時間(9.15±3.24)d、住院時間(12.32±3.62)d[8]；以及另外一份研究中，干擾素組，熱退時間(5.14±1.73)d、淋巴結縮小時間(7.06±1.93)d、住院時間(12.03±3.82)d[9]，顯示，熱毒寧聯合 αlb干擾素治療中對應時間也有縮短，也證實二者在聯合治療傳染性單核細胞增多癥的優勢。

綜上所述，熱毒寧聯合干擾素治療傳染性單核細胞增多癥患兒有較好醫治療效和臨床應用價值，可作為兒童傳染性單核細胞增多癥治療措施之一，值得借鑒和運用，但由于該次研究樣本量較小，有待于臨床進一步應用總結和研究。