參芎舒心通膠囊對糖尿病心肌病舒張性心衰的療效觀察

杜玉祥 曹寶國

（甘肅省天水市中醫醫院心血管二科 甘肅 天水 741000）

糖尿病性心肌病是在代謝紊亂的基礎上，出現以心肌細胞凋亡和壞死為病理基礎的心血管疾病。糖尿病心肌病發病率高，危害大，現公認為常見和嚴重的糖尿病慢性并發癥之一，積極有效的治療方法非常重要，本文實用院內制劑參芎舒心通膠囊治療糖尿病心肌病，效果良好，現匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將我院2017年1—7月間60例確診的糖尿病心肌病患者隨機分為治療組32例及對照組28例，均知情同意。治療組患者男18 例，女14例，平均年齡（54.46±6.84）歲，糖尿病病史（9.32±3.85）年。對照組患者男16例，女12 例，平均年齡（54.28±5.89）歲，糖尿病病史（10.06±3.17）年。兩組患者一般資料無統計學差異（P＞0.05），可比較。

納入標準：（1）符合2010年美國糖尿病協會2型糖尿病的診斷標準。（2）糖尿病心肌病的診斷標準參照2009年出版的《中國醫藥指南》中對糖尿病心肌病的診斷標準：①確診糖尿病；②有心力衰竭的臨床表現；③心臟無擴大者，超聲心動圖輔助檢查證實有舒張功能障礙，左心室松弛、充盈、順應性異常；④排除高血壓性心臟病、冠心病、心律失常、心臟瓣膜病等心臟病及甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病等；⑤存在微血管病變的其他表現，如視網膜、腎臟病變者可間接支持診斷。（3）中醫（陰陽兩虛、痰瘀互結證）診斷標準參照2011年中華中醫藥學會糖尿病分會發布的糖尿病心肌病的中醫診療標準：胸部刺痛，入夜尤甚，胸悶，肢體沉重，形體肥胖，口久不愈，伴倦怠乏力，納呆便塘，咯吐痰涎大有瘀斑，痰多氣短，氣短，心昏多汗，不寐，腰膝酸軟，小便頻數，渾濁如四肢欠溫，舌苔淡白而干，或舌暗，胖，苔白膩，脈弦澀，或脈沉細無力。

排除標準：（1）由肝、腎等重要臟器功能衰竭引起的心力衰竭；（2）妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或藥物過敏者；（3）重度心力衰竭、心功能IV級者；（4）合并有肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；（5）35歲以下或70歲以上者；（6）影響療效或安全性判斷者；（7）凡能增加死亡率的因素，如心源性休克、梗阻性心肌病等，均不入選。

1.2 方法

1.2.1 超聲心動檢查 分別于試驗初始及1月后行超聲心動檢查（荷蘭飛利浦公司產彩色超聲多普勒IU22）。收縮功能檢查測定左室射血分數（LVEF）。采用脈沖多普勒測定舒張功能指數如早期舒張峰流速（E峰）和晚期舒張峰流速（A峰）。采用組織多普勒測定早期二尖瓣運動速度峰值（E’峰）和晚期二尖瓣運動速度峰值（A’峰）以除外假性正常化。所有項目測量3次，取平均值。Ea/Aa比值大于1考慮存在舒張功能不全。

1.2.2 治療方法 所有患者均給予合理控制血糖，監測糖化血紅蛋白、空腹及三餐后2小時指尖末梢血糖，每日于早晚餐前注射門冬胰島素注射液30（國藥準字S20133006；丹麥諾和諾德制藥），并根據患者情況調整胰島素注射劑量。空腹血糖控制在5.0～7.0mmol/L，餐后2h血糖控制在7.0～11.1mmol/L。對照組患者給予拜阿司匹林、阿托伐他汀鈣、依那普利、美托洛爾緩釋片治療，治療組在此基礎上加用參芎舒心通膠囊 (本院制劑室提供) ，4粒/次，3次/日，療程均為30d。

1.3 觀察指標

測定所有患者治療前及治療30d后的NT-proBNP、HbA1c、LVEF、E/Ea及Ea／Aa的比值。

1.4 統計學處理

2.結果

治療后患者NT-prBNP、HbA1c、E/Ea、Ea/Aa值較治療前均下降，經統計學處理有統計學差異（P＜0.05）。LVEF組內及組間比較，差異均無統計學差異（P＞0.05）詳見表1。兩組患者療效比較，治療組明顯優于對照組（P＜0.05），詳見表2。兩組患者均無明顯不良反應發生。

表1 兩組治療前后相關指標比較（）

表1 兩組治療前后相關指標比較（）

與本組治療前比較a.P＜0.05；與對照組治療后比較b.P＜0.05。

組別 Ea/Aa E/Ea LVEF(%) NT-prBNP(pg/ml) HbA1c(%)治療組（32例） 治療前 1.30±0.12 11.12±2.31 64.44±10.41 512.25±27.24 8.19±0.15治療后 1.01±0.14ab 9.05±1.96ab 61.02±9.12 300.85±25.50ab 6.87±0.11ab對照組（28例） 治療前 1.28±0.12 10.98±2.54 63.06±10.46 510.85±9.68 8.11±0.18治療后 1.26±0.14a 10.31±1.57a 62.25±9.14 408.50±10.62a 7.81±0.12a

表2 兩組中醫癥候療效詳情 [例（%）]

3.討論

糖尿病心肌病舒張功能障礙的發病機制尚未完全闡明，目前公認的影響因素有：（1）心肌細胞糖代謝紊亂：高血糖通過非酶催化與體內蛋白生成糖化血紅蛋白與AGEs(糖基化終末產物)，糖化血紅蛋白沉積于心肌細胞內和心肌組織蛋白的糖基化使心肌順應性減低；臨床研究還發現，AGEs沉積所誘導的心臟纖維化會導致心臟舒張功能障礙[1]。（2）心肌細胞鈣轉運缺陷：由于肌漿網對Ca2+的結合和攝取異常，使Ca2+的排出的轉運發生障礙時，心肌松弛性降低，導致舒張功能障礙[2]。（3）神經體液因素的影響：因交感神經興奮性的增加，一方面激活細胞外基質中膠原纖維的含量，使心肌間質纖維化；另一方面心率加快使舒張期縮短，共同導致心肌順應性下降，左室舒張功能障礙。

糖尿病屬于中醫“消渴病”范疇,日久易發生陰損及陽、陰陽俱虛或病久入絡、血脈瘀滯。血瘀是消渴病的重要病機之一[3]，糖尿病心肌病舒張性心衰病機多為本虛標實，虛實夾雜。虛者為氣血陰陽虧虛，實者為痰濁、血瘀為患。治療上需要以“益氣溫陽養陰生津活血化瘀”為法。以求氣血調和，陰平陽秘。我院院內制劑參芎舒心通膠囊采用紅人參、附子、茯苓、炒白術、瓜萎、半夏、陳皮、澤蘭、川芎、丹參、麥冬、甘草制成。方中紅人參大補元氣，益氣健脾養心，溫陽助運；附子溫補命門之火，化氣行水，振奮心陽，溫通血脈，益心氣溫腎陽治其本；茯苓健脾益氣利水、炒白術補脾益氣利水；瓜萎、半夏、陳皮，化濕祛痰，調脾行氣；澤蘭利水，消腫；川芎、丹參活血通脈；麥冬滋陰斂氣，輔陽氣之生，制溫熱藥之燥，可緩和附子剛烈之燥及炒白術、澤蘭利尿傷陰之弊；甘草補脾益氣，調和諸藥。全方共奏益氣養陰，溫陽利水，化濕祛痰，活血化瘀，調脾護心之功，諸藥合用以達扶正祛邪，標本兼治的目的。

本次研究結果顯示參芎舒心通膠囊能明顯改善糖尿病心肌病患者的左室舒張功能障礙，減輕患者的臨床癥狀，但由于樣本量小，時間短，使得結果有一定的局限性，故下一步可開展大樣本、多中心的臨床試驗進行驗證。