阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清CRP、IL-6及 MMP-9的影響

盧立軍

(南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院，河南南陽473058)

中早期炎癥反應在急性腦梗死(ACI)后腦缺血性損傷中起重要作用，腦缺血—再灌注損傷后炎性細胞因子大量表達，并通過誘發、促進炎癥和細胞毒性等反應參與腦缺血損傷［1］。研究認為，他汀類藥物具有除降脂作用外的抗炎和抗氧化等作用，能減輕炎癥反應引起的缺血—再灌注損傷。本研究通過檢測ACI患者阿托伐他汀治療前后的血清C反應蛋白(CRP)、IL-6和基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平，研究他汀類藥物抑制腦梗死后炎性損傷的作用機制。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集2010年1～12月在本院住院治療的ACI患者90例，均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準［2］，男56例、女34例，年齡43～76(60．1±7．8)歲。按隨機數字表法隨機分為阿托伐他汀組和常規治療組各45例。兩組年齡、性別、病程以及既往病史等具有可比性。另選擇25例健康體檢者作為對照組。排除合并急慢性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重肝腎功能不全、發病前2個月內服用他汀類藥物的患者。

1．2 治療方法 兩組入院后均給予常規治療，包括抗血小板聚集、改善腦循環及腦細胞代謝，大面積梗死合并有腦水腫者給予甘露醇脫水，以及其他對癥治療措施。阿托伐他汀組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d，共4周。

1．3 CRP、IL-6和MMP-9的檢測 兩組均于治療前后分別采集空腹靜脈血3 ml，肝素抗凝，2 500 r/min離心10 min后，取血清置－40℃凍存待測，測前將血清解凍，采用 ELISA法測定血清 IL-6和MMP-9水平，IL-6和MMP-9試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司;采用免疫速率散射比濁法測定血清CRP水平，試劑盒購自上海申能—德賽公司;對照組于體檢當日采集靜脈血3 ml，操作完全按說明書進行。

1．4 統計學方法 采用SPSS11．5統計軟件，數據采用±s表示，組間比較及治療前后相關指標比較采用t檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后血清CRP、IL-6、MMP-9水平比較見表1。

表1 兩組治療前后血清CRP、IL-6、MMP-9水平比較(±s)

表1 兩組治療前后血清CRP、IL-6、MMP-9水平比較(±s)

注:與對照組比較，▲P＜0．05;與同組治療前比較，*P＜0．05;與常規治療組治療后比較，△P＜0．05

組別 n CRP(mg/L) IL-6(ng/L) MMP-9(ng/L)25 8．6 ± 2．6 18．3 ± 2．9 78．3 ± 6．9 45治療前 36．8 ±11．3▲ 63．9 ±16．9▲ 152．8 ±21．3▲治療后 25．6 ± 7．7▲＊ 45．8 ±10．8▲＊ 121．5 ±16．2▲＊阿托伐他汀組45治療前 36．9 ±10．9▲ 64．1 ±16．5▲ 151．3 ±20．4▲治療后 12．2 ± 3．6＊△ 21．9 ± 3．9＊△ 98．2 ±10．5＊△對照組常規治療組

3 討論

研究表明，動脈粥樣硬化不是簡單的脂質沉積病，炎癥反應在其發生發展過程中扮演著重要角色。而動脈粥樣硬化是導致ACI最重要的原因，因而認為炎癥反應在ACI引起的缺血性腦損害中起著至關重要作用［3］。CRP是一種由肝臟合成的、由炎癥或組織損傷誘導的急性時相蛋白，是機體非特異性炎癥反應的敏感標志物之一，其表達水平可反映機體炎癥活動的程度。研究發現，血清CRP水平與腦梗死嚴重程度、神經功能缺損程度以及腦梗死范圍密切相關［4］。IL-6屬于前炎性細胞因子，在免疫炎癥反應中發揮著重要作用。研究發現，IL-6參與了腦梗死的病理變化過程，血清IL-6升高的程度與腦梗死神經功能惡化密切相關。MMP-9是一種主要由巨噬細胞合成分泌的蛋白水解酶，在體內主要降解細胞外基質(ECM)，而ECM又與細胞和組織的結構完整性有關［5］。研究發現，MMP-9水平上升可使血腦屏障破壞、通透性增加、形成腦水腫，并削弱動脈粥樣硬化纖維帽的保護作用;發現MMP-9與腦缺血—再灌注損傷以及頸動脈斑塊關系密切，與梗死體積呈正相關［6］。本研究結果顯示，ACI患者血清CRP、IL-6和MMP-9水平較對照組明顯升高，進一步說明CRP、IL-6和MMP-9參與了ACI的發病機制，其水平能反映ACI患者的炎癥程度。

研究發現，他汀類藥物可以抑制腦缺血—再灌注狀態下粥樣硬化斑塊的炎癥反應，通過調節中樞神經系統的細胞因子以及T細胞活化，抑制促炎細胞因子釋放，從而對粥樣硬化斑塊具有明顯的抗炎作用。本研究顯示，ACI患者經治療后血清CRP、IL-6和MMP-9水平均較治療前下降，但阿托伐他汀組下降更為明顯。提示阿托伐他汀具有明顯的抗炎作用，從而能明顯延緩動脈粥樣硬化進程，改善神經功能。

綜上所述，ACI患者血清 CRP、IL-6和 MMP-9水平明顯升高，炎癥反應在ACI引起的缺血性腦損害中起著至關重要作用。阿托伐他汀可明顯降低ACI患者血清CRP、IL-6和MMP-9水平，迅速緩解循環炎癥反應，改善神經功能。

［1］葉任高，陸再英，謝毅，等．內科學［M］．6版．北京:人民出版社，2004:283-285．

［2］全國第四屆腦血管疾病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，26(6):379．

［3］楊水祥，胡大一．動脈粥樣硬化與血管疾病危險因子重要概念回顧［J］．中國心血管病研究，2004，2(2):317-318．

［4］潘瑞華，庫建偉．辛伐他汀對急性腦梗死患者血清IL-6及CRP水平的影響［J］．山東醫藥，2007，47(5):53-54．

［5］Kim YS，Lee KY，Koh SH，et al．The role of matrix metallo proteinase 9 in early neurological worsening of acute lacunar infarction［J］．Eur Neurol，2006，55(2):11-15．

［6］Amantea D，Russo R，Gliozzi M，et al．Early upregulation of matrix metalloproteinases following reperfusion triggers neuroinflammatory mediators in brain ischemia in rat［J］．Int Rev Neurobiol，2007，82(2):149-150．