血清人附睪蛋白4和糖類抗原125在子宮內膜異位癥相關性卵巢癌中的應用價值

屈雪 秦曉松

中國醫科大學附屬盛京醫院檢驗科（沈陽 110004）

目前認為，子宮內膜異位癥相關性卵巢癌（endometriosis?associated ovarian cancer，EAOC）是指組織學上與子宮內膜異位癥（endometriosis，EM）密切相關[1]，從發生機制上可能從卵巢子宮內膜異位癥惡變而來的一組特殊的上皮性卵巢癌[2]。主要病理類型包括透明細胞癌（ovarian clearcell carcinoma，OCCC）和子宮內膜樣癌（ovarian endo?metrioid carcinoma，OEC）[3-4]。有關 EAOC 實驗室檢查方面的國內報道較少，國外相關研究表明血 清 HE4（human epididymis protein 4，HE4）[5]和CA125（carbohydrate antigen 125，CA125）在 EAOC中均有表達[6]，本文不僅講述血清HE4和CA125在EAOC的不同病理類型中的表達特點，而且對EAOC與其他病理類型卵巢癌進行比較，并按照病程發展進行分期比較，總結其變化特點。

1 對象與方法

1.1 研究對象所有病例來自2016年10月至2017年11月我院婦科收治的患者共287例，年齡22～73歲，以術后病理診斷為標準進行分組，其中EAOC組58例（包括OCCC患者26例和OEC患者32例），其他卵巢癌組106例，包括高級別漿液性卵巢癌（high grade serous ovarian cancer，HGSOC）96例、卵巢黏液性腺癌（ovary mucinous adenocarci?noma，OMA）10例，EM組43例，卵巢良性腫瘤80例。所有患者均為新入院患者并且術前未接受過放化療，同時排除慢性腎病、肺癌、膀胱癌等其他惡性腫瘤以及其他婦科疾患。選擇同期健康體檢女性60例為對照組。

1.2 方法所有患者入院第二日晨起空腹采血4 mL，置于促凝管中，3 h內離心5 min（3 500 r/min）并完成檢測，健康體檢者當日完成。本試驗使用羅氏cobas e 602及其原裝試劑盒（廠家：Roche Di?agnostics GmbH，100測試/盒），應用電化學發光法定量測定血清中的HE4和CA125。操作者需嚴格按照標準操作規程和試劑使用說明書操作。

1.3 統計學方法采用SPSS 19.0進行數據處理，各項檢測指標結果均用表示，計量資料多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清HE4和CA125水平在各組間的比較分析各組間比較采用單因素方差分析，HE4和CA125在EAOC組的水平明顯低于其他卵巢癌組，但高于EM組、卵巢良性腫瘤組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；HE4和CA125在EM組和卵巢良性腫瘤組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），但兩組的表達均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 HE4和CA125在各組間的比較Tab.1 The concentration of HE4 and CA125 in different groups±s

表1 HE4和CA125在各組間的比較Tab.1 The concentration of HE4 and CA125 in different groups±s

注：與其他4組比較，*P＜0.05；與其他4組比較，#P＜0.05

組別對照組EAOC組其他卵巢癌組EM組卵巢良性腫瘤組例數60 58 106 43 80 HE4（pmol/L）40.77±7.13 133.60±88.00*541.37±303.73#55.77±21.54 56.73±20.492 CA125（U/mL）14.27±7.96 104.08±81.77*1 448.82±1 032.09#77.52±48.67 68.89±46.92

2.2 HE4和CA125在卵巢癌4個病理類型中的比較分析依據國際婦產科聯盟FIGO為標準，將所有卵巢癌病例4個病理類型分為4組：HGSOC、OMA、OCCC和OEC。比較4組中HE4和CA125的表達水平：組間兩兩比較采用t檢驗，HE4和CA125在HGSOC中的表達明顯高于其他3組，差異有統計學意義（P＜0.05）；HE4在OMA和OEC間比較差異無統計學意義（P＞0.05），但均高于OCCC組（P＜0.05）；CA125在OMA中的表達高于OCCC組和OEC組（P＜0.05），在OCCC組和OEC組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 卵巢癌4個病理分型間比較Tab.2 The concentration of 4 pathological types of ovarian cancer ±s

表2 卵巢癌4個病理分型間比較Tab.2 The concentration of 4 pathological types of ovarian cancer ±s

注：與其他3組比較，#P＜0.05；與其他3組比較，△P＜0.05；與其他3組比較，*P＜0.05

組別HGSOC OMA OCCC OEC例數96 10 26 32 HE4（pmol/L）584.38±322.70#147.93±103.97 87.60±41.44*141.64±94.61 CA125（U/mL）1 586.25±1 055.26#169.96±105.48△88.41±52.95 55.73±35.69

2.3 EAOC與其他卵巢癌組分期比較分析依據國際婦產科聯盟FIGO為標準，按照術后病理診斷分期分為3組，因本EAOC組患者未見Ⅳ期，取其他卵巢癌組的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期共6組進行比較。組間兩兩比較采用t檢驗，結果顯示HE4和CA125在EAOC組的Ⅰ期、Ⅱ期與其他卵巢癌組的Ⅰ期兩兩比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；EAOC組Ⅲ期的兩項指標明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期，差異有統計學意義（P＜0.05）；在其他卵巢癌組兩項指標在Ⅲ期的表達高于Ⅰ期和Ⅱ期，Ⅱ期高于Ⅰ期，差異均有統計學意義（P＜0.05）；其他卵巢癌的Ⅱ期和Ⅲ期兩項指標明顯高于EAOC組的Ⅱ期和Ⅲ期，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

EM是一種以特定組織學，分子和臨床發現為特征的婦科疾病，具有種植、侵襲、易復發和異型性等特征[7]，與惡性腫瘤的生物學行為相似，雖然EM形態學上呈良性表現，卻具有潛在惡變特點[8]。據[9-10]報道，EM患者群體中的EAOC發病率明顯高于正常人群，EM已經成為卵巢癌形成的危險因素之一。而EAOC包括OCCC和OEC兩個主要病理類型[11]。OCCC和OEC已經被許多的研究證實與EM具有密切的關系[12]，據統計，OCCC和OEC患者中，合并EM的患者比例高達1/3[13]。為了對EAOC提供更多的實驗室依據，本研究重點對EAOC與其他卵巢腫物的HE4和CA125進行比較分析，為臨床診斷該類疾病提供參考。

研究顯示血清HE4和CA125在EM組的表達與良性腫瘤組比較無差異，而在EAOC中的表達就明顯高于良性組和EM組，所以對EM患者監測血清HE4和CA125對EAOC的早期診斷有著重要作用。EAOC與其他上皮性卵巢癌相比較，EAOC的發病年齡較早，并且FIGO分期較早[14]，其他上皮性卵巢癌發現時大多已經是中晚期，本研究顯示HE4和CA125在EAOC組的表達明顯低于其他卵巢癌組，其他卵巢癌組包括高級別漿液型（占90.57%）和黏液性腺癌（占9.43%）兩個病理類型，所以在卵巢腫物患者中，HE4和CA125在EAOC中的表達低于其他卵巢癌組，高于EM組、卵巢良性腫瘤組（P＜0.05）。

表3 EAOC組與其他卵巢癌組分期比較Tab.3 The concentration of phases between EAOC group and the other ovarian cancer groups ±s

表3 EAOC組與其他卵巢癌組分期比較Tab.3 The concentration of phases between EAOC group and the other ovarian cancer groups ±s

注：與其他各組比較，△、#、*均P ＜ 0.05；3組間兩兩比較，△、#、*均P ＜ 0.05

例數34 10 14Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期EAOC組HE4（pmol/L）108.39±73.21 96.94±68.06 231.52±146.20#CA125（U/mL）110.75±76.96 95.17±61.77 390.57±203.22#例數13 17 52其他卵巢癌組HE4（pmol/L）109.07±56.51 137.34±41.03△593.13±274.65*CA125（U/mL）102.98±79.42 171.58±101.77△1448.64±1003.22*

依據FIGO標準卵巢癌主要四個病理類型：高級別漿液型、黏液性腺癌、透明細胞癌和子宮內膜樣癌。高級別漿液型卵巢癌所占比例最多，HE4和CA125在其中的表達水平明顯高于其他3種類型，HE4在透明細胞癌中的表達最低，CA125在透明細胞癌和子宮內膜癌中的表達最低，所以在卵巢癌各個病理分型中HE4和CA125的升高程度是有差別的，根據HE4和CA125的表達水平對卵巢癌的病理類型診斷具有一定的指導意義，HE4和CA125在卵巢癌的病理類型中有互相彌補的作用，根據兩項指標升高程度的不同對臨床提供更多的數據用于鑒別卵巢癌不同的病理分型，臨床對于卵巢癌不同的病理類型臨床的手術方案也不盡相同，術前檢測HE4和CA125能為臨床診斷提供相應的參考依據。

依據FIGO標準將EAOC組和其他卵巢癌組按病理分期各取前3期分為6組互相比較分析，HE4和CA125在EAOC組的Ⅰ期和Ⅱ期水平相當，在Ⅲ期明顯升高，而兩項指標在其他卵巢癌組的表達Ⅱ期就明顯升高，并且Ⅲ期明顯高于Ⅱ期；而且兩組的升高程度上也具有差別，HE4和CA125在其他卵巢癌組的Ⅱ期、Ⅲ期的表達明顯高于EAOC組對應的期別。所以HE4和CA125在卵巢癌中雖然均隨著病理分期的增加而增高，但不同的病理類型升高的程度不同。

目前國外有關EAOC的分子遺傳學研究較多，會為臨床篩選內異癥惡變的高危人群提供理論依據，本文著重分析EAOC實驗室檢查，有助于對此類患者制定個體化治療方案提供依據，血清HE4和CA125對EAOC和其他卵巢癌的鑒別、各個病理類型之間的鑒別均能夠提供依據，為臨床提供更多支持。