冠心病患者圍手術期間異常蛋白表達與心臟不良事件的相關性研究

陳 林，鄧立平，黃 波，郭榮鑫，陳中剛*

（1.南方醫科大學深圳醫院麻醉科，廣東 深圳 518100；2.深圳市龍華區婦幼保健醫院麻醉科，廣東 深圳 518100）

圍手術期間，冠心病患者發生心臟不良事件的根本誘因是心肌細胞的缺血缺氧。缺氧會導致一系列蛋白的異常表達，Eckle[1]等研究表明缺氧誘導因子（HIF）是調節缺氧轉錄應答中最主要的轉錄因子，其中的缺氧誘導因子-1a（HIF-1a）在發生缺氧時迅速上升并調控一系列與缺氧相關的基因表達，而異常表達的蛋白血紅素加氧酶-1（HO-1）對急性心肌缺血有保護作用。故本研究將通過觀察圍手術期血清HIF-1a 和HO-1的表達水平，分析與心臟不良事件和嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2017年12月在新疆醫科大學第一附屬醫院和南方醫科大學深圳醫院實施擇期中高危手術的冠心病患者176例作為研究對象，均與患者簽署同意書。納入標準：①年齡55～75歲；②均患有冠心病，診斷標準符合2016年高齡老年冠心病診治中國專家共識[2]；③擇期行中/高危非心臟手術（肝膽、胃腸、泌尿及婦科手術）。排除標準：①急診及低危手術；②術前合并嚴重感染；③患有傳染性疾患的患者。

1.2 方法

所有患者均行靜吸復合全身麻醉，術中應用Narcotrend@麻醉深度監測儀和Tof-watch肌松檢測儀來指導術中麻醉藥物的用量，麻醉深度控制在D2-E1，根據心排量監測儀的參數指導術中補液量及速度。手術時間在180 min以內，術中注意嚴格保暖措施，使體溫維持在36℃～37℃，術中出血量少于血容量的15%，術后待患者蘇醒后拔出氣管導管，并給予PICA鎮痛，隨訪疼痛評分維持在4分以下。根據圍手術期心臟不良事件發生與否，分為心臟不良事件組和非心臟不良事件組兩組。

1.3 診斷心臟不良事件的標準

心臟不良事件診斷標準：①急性心肌缺血：ST段自J點后80 ms處水平或下斜壓低≥1 mm或抬高≥2 mm；②急性心肌梗死：心前區疼痛＞30 min，心電圖出現新的Q波、ST段壓低或弓背抬高、cTnI＞3.1 g/L；③惡性心律失常：有明顯癥狀或影響血流動力學并需要藥物治療的房顫、陣發性室上性心動過速、室性早搏；④充血性心衰：呼吸困難、頸靜脈怒張、不能平臥、嚴重肺水腫或胸腔積液。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料采用“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

冠心病患者圍手術期共發生心臟不良事件25例（14.2%），急性心梗6例（3.4%），心衰6例（3.4%），急性心肌缺血6例（3.4%），惡性心律失常7例（4.0%），受試患者未發生心源性死亡。在術后30分鐘時，急性心肌缺血與心律失常組患者血清HIF-1a與HO-1水平較低，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 HIF-1a與HO-1在術后30分鐘不同心臟不良事件類型中的水平

3 討 論

HIF-1a作為急性缺氧最為敏感的標記物，許多研究報道表明HIF-1a的高表達對急性冠脈缺血有保護作用。已有研究認為在常氧情況下氧自由基也可激活HIF-1a，冠心病患者圍手術期由于手術應激及創傷等因素的作用下，在原有冠脈發疾病的基礎上可能發生新的缺血，同時使機體產生過多的氧自由基，從而引起心肌細胞調亡并且導致HIF-1a的激活，出現HIF-1a高表達，在高齡，手術時間長，既往有冠脈手術史，術前心電圖異常等危險因素的共同作用下從而誘發心臟不良事件。

本研究也發現冠心病患者血清HO-1表達水平在心臟不良事件組顯著增高，且在心梗組明顯高于缺血組，HO-1表達水平與冠心病嚴重程度顯著相關，這些與文獻報道一致[3]。以往的研究發現其保護作用機制為：HO-1具有強抗氧化作用，調節細胞生長，減少內皮細胞凋亡，保護內皮系統的穩定性，保護血管內皮細胞及心肌細胞；抑制缺氧導致的心肌細胞肥大，減輕血管損傷后的不良重構；催化產生內源性NO，擴張血管等，因此認為HO-1表達水平將直接影響冠心病患者的預后[4]。

綜上所述：血清HIF-1a和HO-1作為組織缺氧敏感的標記物，在發生心臟不良事件時水平顯著升高，表明不僅與圍手術期心臟不良事件有顯著的相關性，而且可反映缺氧的嚴重程度，對心臟不良事件具有一定的預測價值，對于維持麻醉的平穩和圍手術期的安全有很重要的臨床意義。