甲狀腺功能亢進癥行丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑臨床效果及不良事件分析

黃素平

【摘要】 目的：探究甲狀腺功能亢進癥（甲亢）行丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的臨床效果及不良事件發生率。方法：擇取2016年1月-2017年1月收治的60例甲亢患者臨床資料進行分析，將行丙硫氧嘧啶治療者設為對照組（30例），行甲巰咪唑治療者設為研究組（30例），比較兩組甲狀腺功能、肝功能指標水平及不良事件發生率。結果：研究組與對照組治療后甲狀腺功能指標TSH、FT4、FT3水平均優于治療前（P<0.05），且治療后兩組各指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組肝功能損傷發生率顯著低于對照組（P<0.05），兩組白細胞減少、皮膚瘙癢發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后ALT、GGT水平均高于治療前（P<0.05），且治療后對照組ALT（47.27±5.04）U/L、GGT（42.26±2.15）U/L水平高于研究組（P<0.05）。結論：甲亢患者采用丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑均具良好療效，但丙硫氧嘧啶治療者肝功能損傷性較大，因而臨床治療過程中應定期檢查患者肝功能。

【關鍵詞】 甲狀腺功能亢進癥； 丙硫氧嘧啶； 甲巰咪唑； 不良事件

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.005 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）22-00-03

Analysis of Clinical Effects and Adverse Events of Propylthiouracil and Methylimidazole in Hyperthyroidism/HUANG Suping.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（22）：-12

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy and incidence of adverse events of Propylthiouracil and Methimazole in patients with hyperthyroidism.Method：The clinical data of 60 patients with hyperthyroidism admitted from January 2016 to January 2017 were selected for analysis.The patients receiving Propylthiouracil were selected as the control group（30 cases）.The patients treated with Methimazole were designated as the study group（30 cases）.Compared the thyroid function，liver function indicators and the incidence of adverse events of the two groups.Result：The levels of thyroid function such as TSH、FT4、FT3 lever after treatment in the study group and control group were better than those before treatment（P<0.05），and there were no significant differences in the level of the indexes between the two groups after treatment（P>0.05）.The incidence of liver function damage in the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05），and there were no significant differences of leukopenia and pruritus incidence（P>0.05）.After treatment，the ALT and GGT levels in the two groups were higher than those before treatment（P<0.05）；and the levels of ALT of （47.27±5.04）U/L，GGT of （42.26±2.15）U/L were significantly higher in the control group than those in the study group（P<0.05）.Conclusion：Patients with hyperthyroidism can have good efficacy with both Propylthiouracil or Methimazole，but Propylthiouracil has a greater impairment of liver function.Therefore，liver function should be checked regularly during clinical treatment.

【Key words】 Hyperthyroidism； Propylthiouracil； Methimazole； Adverse events

First-authors address：Qianjiang City Hospital，Qianjiang 433199，China

甲狀腺功能亢進癥臨床又稱之為甲亢，其發生機制主要為甲狀腺素分泌、累積過度，導致機體整體代謝處于高水平狀態，從而引起患者心率加快及進食增加而體重減輕等病癥[1]。甲亢患者可表現出視力減退、眼瞼水腫及突眼等癥狀，臨床多采取放射性、抗甲狀腺藥物及甲狀腺切除術等方案治療，其中，抗甲狀腺藥物治療屬于主要治療方案。目前，常用甲亢治療藥物有丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑等，均具一定療效。本研究為明確兩種藥物治療后對甲亢患者甲狀腺、肝功能指標水平的影響及不良事件率，筆者所在醫院針對性選取的60例患者資料予以分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2016年1月-2017年1月收治的60例甲亢患者臨床資料進行分析，所有患者均符合甲狀腺功能亢進診斷標準，患者臨床資料完整，簽署治療知情同意書。排除血液系統疾病、病毒性肝炎史患者。根據用藥不同分為兩組，對照組（30例），男女比例16∶14，年齡31～65歲，平均（46.27±5.11）歲；病程1～13個月，平均（6.35±1.21）個月。研究組（30例），男女比例17∶13，年齡32～66歲，平均（46.31±5.23）歲；病程2～13個月，平均（6.41±1.32）個月。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組予以300 mg丙硫氧嘧啶（生產企業：上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021082，50 mg/片）口服，依據患者臨床癥狀、甲狀腺指標水平變化調整藥物劑量，最小劑量50～100 mg/d，

持續用藥1年。研究組予以30 mg甲巰咪唑（生產企業：Merck KGaA，批準文號H20120405，10 mg/片）口服，藥物劑量調整同對照組，最小劑量維持在5～10 mg/d，持續服藥1年。

1.3 觀察指標

對比兩組甲狀腺功能指標，包括促甲狀腺激素（TSH）、四碘甲腺原氨酸（FT4）、三碘甲腺原氨酸（FT3）；比較兩組不良事件發生率，包括肝功能損傷、白細胞減少、皮膚瘙癢等；比對兩組肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT）。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能指標比較

兩組治療后甲狀腺功能指標TSH、FT4、FT3水平均優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），且治療后兩組各指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不良事件發生率比較

研究組肝功能損傷發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組白細胞減少、皮膚瘙癢發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組肝功能指標比較

治療后，兩組ALT、GGT水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），且對照組治療后ALT、GGT水平高于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

甲亢屬于臨床發病率較高的內分泌疾病，其發病機制較為復雜多樣，常考慮與感染、遺傳缺陷及情緒創傷等相關[2-3]。文獻[4]研究指出，丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑用于甲亢治療具良好效果，但前者對患者肝功能的損害較大，因此在治療期間需關注其肝功能狀況，預防不良事件發生，改善患者預后。

本次研究中，研究組與對照組治療后的甲狀腺功能各指標水平均優于治療前，且治療后兩組各指標水平無顯著差異性；研究組肝功能損傷發生率顯著低于對照組，而兩組白細胞減少、皮膚瘙癢發生率未顯示明顯差異；對照組與研究組治療后ALT、GGT水平均較治療前高，且治療后對照組的ALT（47.27±5.04）U/L、

GGT（42.26±2.15）U/L水平高于研究組；此次研究結果與朱秀蓮[5]研究結果相似，表明甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療均可有效改善患者甲狀腺功能，但丙硫氧嘧啶治療者肝功能損傷率更高，對患者肝功能負面影響較大。丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑藥物作用于患者機體后，使得絡氨酸碘化被抑制，對FT3與甲狀腺素之間的合成反應產生阻礙，進而可促進患者臨床癥狀及體征改善[6-7]。兩種藥物均可導致一定程度的肝功能損傷，其可能因素為：（1）高水平甲狀腺素能夠對相關代謝酶類阻滯膽紅素于體內排出過程產生抑制，導致肝臟負擔加重；（2）甲狀腺素過度分泌，致使肝臟負擔增加，肝臟耗氧量亦升高，導致肝細胞出現供氧不足壞死情況增多；（3）藥物本身在肝臟代謝之后將出現有毒代謝產物，造成肝實質損傷[8-9]。丙硫氧嘧啶進入患者機體并產生藥物作用機制后，將促成活性代謝物產生，但其具一定肝毒性，易致使患者肝細胞損傷，進而導致血清谷丙轉氨酶水平上升[10]。甲巰咪唑主要是于機體內出現膽汁淤積情況，從而導致膽紅素水平上升。ALT常處于患者肝細胞內，且細胞內濃度為血清中濃度的

1 000～3 000倍，若肝功能受到破壞，將導致血清中ALT水平升高，因而臨床將其作為肝功能受損監測指標之一，而且其敏感度最高[11-12]。

經本次研究結果可知，甲巰咪唑治療患者ALT上升趨勢明顯小于丙硫氧嘧啶治療患者，表明前者肝功能損傷程度更小。本研究受多種因素影響，尚未對治療效果進行詳盡分析，需行進一步研究。

綜上所述，甲巰咪唑及丙硫氧嘧啶均可有效治療甲亢，但前者的肝功能損傷發生率較后者低，肝臟損傷程度較后者小，臨床建議治療期間對肝功能進行定期檢查，及時予以有效治療，促預后改善。

參考文獻

[1]魏安華，周道年，李娟，等.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性的回顧性分析[J].中國醫院藥學雜志，2015，35（15）：1417-1419.

[2]王科文，趙明利，張亞萍，等.兩種不同抗甲狀腺藥物治療甲亢的療效分析[J].實用藥物與臨床，2015，18（2）：157-160.

[3]彭陽，張潔，婁萍萍，等.丙硫氧嘧啶致妊娠期甲狀腺功能亢進癥患者肝衰竭一例[J].中華內科雜志，2015，54（11）：969-970.

[4]李娜，張習敏，支婷婷，等.小劑量131I分別聯合甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢對患者血清CT、PTH、BGP水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015，15（31）：43-44.

[5]朱秀蓮.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves病甲狀腺功能亢進癥患者的臨床療效比較[J].中國實用醫藥，2017，12（6）：9-11.

[6]趙天儀，李益明.丙硫氧嘧啶誘發抗中性粒細胞胞質抗體相關性血管炎患者Graves病治療策略[J].藥物不良反應雜志，2015，9（2）：99-100.

[7]符寶林，符星.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進患者肝功能影響的臨床對照研究[J].藥物評價研究，2017，40（4）：545-548.

[8]仝鳳娟.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（29）：33-34.

[9]楊帆，蔣曉嵐，王佳，等.甲巰咪唑聯用左旋甲狀腺素對老年Graves病患者骨生化指標及骨密度的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，16（2）：23-25.

[10]沈玉國，仝淼，王曉劍，等.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥患者的療效及對肝功能的影響[J].醫學綜述，2016，22（17）：3472-3474，3477.

[11]黃霞，張久丹，胡瀟豪，等.甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素治療 Graves病療效及預后評估前瞻性臨床對照研究[J].中華內分泌代謝雜志，2016，32（9）：763-766.

[12]宋文榮，張磊，潘早霞，等.131I與甲巰咪唑片分別治療甲狀腺功能亢進癥的近遠期療效比較[J].中國醫院用藥評價與分析，2017，17（11）：1491-1493.

（收稿日期：2018-03-22）