曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆對晚期轉移性乳腺癌患者的療效及CEA、CA125、CA15-3水平的影響

李玥婷　施鵬旭　英子偉

【摘要】目的：研究曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆對晚期轉移性乳腺癌（MBC）患者的療效以及癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和糖類抗原15-3（CA15-3）水平的影響。方法：選取2016年7月

-2017年6月于本院治療的晚期MBC患者124例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各62例。觀察組給予曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療，對照組單獨使用曲妥珠單抗。比較兩組的臨床療效和CEA、CA125、CA15-3水平，以及不良反應發生情況。結果：觀察組的總有效率為74.19%，明顯高于對照組的45.16%，差異有統計學意義（字2=5.073，P=0.024）。治療后，兩組的CEA、CA125和CA15-3水平均明顯低于治療前，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的各項不良反應的發生情況與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：曲妥珠單抗與伊沙匹隆聯合使用治療晚期MBC的效果較好，且安全性較高，并可降低CEA、CA125和CA15-3水平，值得在臨床上推廣。

【關鍵詞】曲妥珠單抗；伊沙匹隆；轉移性；乳腺癌；CEA；CA125；CA15-3

Efficacy of Trastuzumab Combined with Ixabepilone in Patients with Advanced Metastatic Breast Cancer and Influence of the levels of CEA，CA125 and CA15-3/LI Yueting，SHI Pengxu，YING Ziwei，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：0-066

【Abstract】Objective：To study the efficacy of Trastuzumab combined with Ixabepilone in patients with advanced metastasis breast cancer（MBC） and influence of the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125（CA125） and carbohydrate antigen 15-3（CA15-3）.Method：A total of 124 patients with advanced MBC who were treated in our hospital from July 2016 to June 2017 were selected as study subjects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，

62 cases in each group.The observation group was treated with Trastuzumab combined with Ixabepilone. The control group was treated with Trastuzumab alone.The clinical efficacy，the level of CEA，CA125 and CA15-3 and the adverse reactions between the two groups were compared.Result：The total effective rate of the observation group was 74.19%，which was significantly higher than 45.16% of the control group，the difference was statistically significant（字2=5.073，P=0.024）.After treatment，the levels of CEA，CA125 and CA15-3 in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P>0.05）.

Conclusion：The combined use of Trastuzumab and Ixabepilone in the treatment of advanced MBC is effective and safe，and can reduce the levels of CEA，CA125 and CA15-3，which is worth of popularizing in clinic.

【Key words】Trastuzumab；Ixabepilone；Metastasis；Breast Cancer；CEA；CA125；CA15-3

First-authors address：Cancer Hospital of China Medical University，Shenyang 110042，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.016

近年來，我國每年新發的乳腺癌患者超過

28萬人，且每一年因乳腺癌而死亡的患者大約有6.95萬人，乳腺癌的發病率正呈逐年增長的趨勢[1]。乳腺由皮膚和乳腺腺體以及脂肪和纖維組織組成，而乳腺癌通常是發生于乳腺的腺上皮組織惡性腫瘤[2]。乳腺癌已經成為當前社會重大的公共衛生問題，本文通過研究曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆對晚期轉移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）的患者療效以及對癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）水平的影響，旨在為臨床治療提供數據支持，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2016年7月-2017年6月于本院治療的晚期MBC患者124例作為研究對象，納入標準：（1）均為女性；（2）經過臨床增強CT以及病理檢測后均確診為晚期MBC；（3）所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標準：

（1）伴有血液疾病；（2）存在嚴重肝、腎疾病或肝、腎功能不全；（3）病歷資料缺失。其中年齡30~63歲，

平均（51.54±4.23）歲。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各62例。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2治療方法對照組患者給予赫賽汀注射用曲妥珠單抗（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20160033），初次使用的負荷劑量為4 mg/kg，90 min內靜脈滴注，維持劑量為

2 mg/（kg·周），如果初次的負荷劑量患者可耐受，2 mg/kg的劑量可在30 min內輸完，連續治療8~24周。觀察組患者在對照組的基礎上給予伊沙匹隆（生產廠家：Bristol-mycrs Squib Company公司，批準文號：國藥準字J20140234），劑量為40 mg/（m2·次），

滴注時間需超過3 h，1次/周，連續治療8~24周。

1.3觀察指標與判定標準比較兩組的臨床療效，其療效判定：顯效為患者的臨床癥狀和體征基本或完全消失；有效為患者的臨床癥狀和體征有所改善，但未消失；無效為患者的臨床癥狀和體征無改善，甚至加重[3]。總有效=顯效+有效。兩組治療前后的CEA、CA125及CA15-3水平則通過免疫化學法實施檢驗，儀器為AU5800型全自動生化分析儀（購自貝克曼庫爾特公司），試劑均為儀器配套試劑盒。觀察記錄兩組不良反應發生情況，包括惡心和嘔吐、腹瀉、體倦、肝損傷、寒顫和發熱、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥以及脫發。

1.4統計學處理采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組一般資料比較對照組年齡35~60歲，平均（49.24±3.46）歲。觀察組年齡30~63歲，平均（52.02±3.26）歲。兩組患者的年齡一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2兩組臨床療效比較觀察組的總有效率為74.19%，明顯高于對照組的45.16%，差異有統計學意義（字2=5.073，P=0.024），見表1。

2.3兩組CEA、CA125和CA15-3水平比較治療前，兩組的CEA、CA125和CA15-3水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的CEA、CA125和CA15-3水平均明顯低于治療前，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4兩組不良反應發生情況比較觀察組的各項不良反應發生情況與對照組比較，差異均無統計學意（P>0.05），見表3。

3討論

在乳腺癌患者中，女性占99%，男性僅占1%。雖然乳腺并非人體的重要器官，且原位的乳腺癌并不會致命，但是由于乳腺癌細胞會喪失正常的細胞特性，導致細胞之間的連接松散，所以容易脫落[4-6]。并且癌細胞一旦脫落，游離的癌細胞就會隨著血液或是淋巴液播散全身而形成轉移，導致危及生命[7-9]。

目前，乳腺癌已經成為威脅女性的身心健康常見腫瘤，所以針對乳腺癌的有效治療顯得十分重要。

本文的研究結果顯示，觀察組的總有效率為74.19%，明顯高于對照組的45.16%，差異有統計學意義（字2=5.073，P=0.024），這提示了觀察組曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆的使用對乳腺癌的療效更高。究其原因，主要可能與曲妥珠單抗以及伊沙匹隆的藥理作用機制有關[10-12]。具體而言，曲妥珠單抗是一種中抗HER-2單克隆抗體，其通過將自身附著于HER-2上而阻止人體的表皮生長因子于HER-2上的附著，且可阻斷癌細胞的生長，并可刺激機體內的免疫細胞不斷摧毀癌細胞[13-15]。而伊沙匹隆是一種半合成埃博霉素的內酰胺類似物，是全球第一個應用的埃博霉素類抗腫瘤藥物。其主要是通過干預癌癥細胞的分裂而使腫瘤細胞凋亡。兩種藥物聯合應用可發揮出較好的協同增效作用，因此療效更佳[16-20]。同時，本文結果發現，治療后觀察組患者的CEA、CA125和CA15-3水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），這提示了觀察組用藥方案能夠明顯改善患者的CEA、CA125和CA15-3水平。分析原因，筆者認為CEA、CA125和CA15-3是機體及腫瘤細胞互相作用時產生的分泌物質，即為血清腫瘤標志物，患者在經過治療后，腫瘤病灶得到了較好的控制，因此上述三種指標的水平也隨之下降。此外，本文還發現，觀察組各項不良反應的發生情況與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。這也再次證實了觀察組所用的聯合治療方案安全性較高。原因可能與觀察組增用的伊沙匹隆藥理性質較為溫和等因素有關。

綜上所述，曲妥珠單抗與伊沙匹隆聯合使用治療晚期MBC的效果較好，且安全性較高，并可降低CEA、CA125和CA15-3水平，值得在臨床上推廣。

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（收稿日期：2018-01-26）（本文編輯：李瑩瑩）