帕金森病合并睡眠障礙和認知功能減退患者腦電圖改變

王紅菊，王艷嬌

1.山東省乳山市人民醫院神經內科，山東乳山 264500；2.山東省乳山市崖子中心衛生院內科，山東乳山 264500

帕金森病（PD）實為一種典型的神經變性疾病，多發于中老年人群，主要表現是姿勢步態異常、運動遲緩、靜止性震顫，此外，還表現為諸如睡眠障礙、自主神經癥狀、精神癥狀等比較復雜的非運動癥狀（NMS），其病程越長，則病情越重，NMS發病數也就越多。在整個NMS架構當中，睡眠障礙乃是其最常見的癥狀表現，發生率達70%～95%，因而會患者生活質量造成了嚴重影響[1]。既往人們多注重的是PD患者所表現出的運動癥狀，而對于疾病有著緊密關聯的睡眠障礙，卻較少關注與重視，直至近年，臨床才意識到睡眠障礙在此病臨床中的重要性[2]。現如今，睡眠障礙已被劃歸至PD的一個基礎癥狀，同時也被當作評定PD患者睡眠質量的一個典型因素。另外，一些與睡眠障礙之間存在緊密關聯的諸如快速眼動行為障礙（RBD），同樣越發受到重視，且被當作預示PD發生的重要因素[3]。癡呆為PD的基礎癥狀，致殘率高，有報道指出[3]，PD患者中約有30%會發展成帕金森病（PDD）。該次研究針對該院于2016年9月—2018年3月收治的45例PD患者，以臨床問卷調查的方式，研究PD患者的認知功能與睡眠障礙情況，通過分析腦電活動，從中找出有睡眠障礙PD患者的腦電圖規律，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的45例PD患者，均與英國帕金森協會所制定的PD診斷標準相符[4]：①左旋多巴治療反應良好；②運動減少、強直、靜止性震顫，3項中符合2項；③緩慢起病。排除標準：①合并有嚴重腎、肝等器官功能性病癥；②帕金森疊綜合征。所選取患者對該次研究均知情，且自愿參與，該次研究已獲得該院倫理委員會批準。45例患者中，男性患者21例，女 24 例，年齡區間為 25～80 歲，平均（64.07±10.1）歲；病程區間 0.1～9 年，平均（2.66±2.22）年；平均發病年齡（61.41±10.18）年。

1.2 研究方法

針對所選取的45例PD患者開展問卷調查，以面對面方式詢問患者文化程度、性別、年齡、服藥情況及病程等，分別用蒙特利爾認知評價表（MoCA）、匹茨堡睡眠量表、醫院焦慮與抑郁量表（HADS）及帕金森病評分量表（UPDRS）對其展開評估，評定PD嚴重程度、睡眠質量、情緒及認知功能情況。其中，MoCA評分＜26分。即表明存在輕度認知功能障礙（MCI）；而匹茨堡睡眠量表評分≥5分，即近期（1個月內）有睡眠障礙。所有患者均于停藥后，且在舒適、安靜的環境中開展腦電圖檢查。選用Easy Ambulatory腦電圖儀（美國Cadwell公司產）及NATION7128W視頻腦電圖儀（上海諾誠電氣有限公司產）。對患者腦電圖慢波特征的變化情況進行細致觀察。

1.3 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料和計數資料分別行t或χ2檢驗，采用多元Logistic回歸分析患者異常腦電圖改變發生率的相關因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者量表評分情況分析

經MoCA評分與匹茨堡睡眠量表評分，得出存在MCI患者數為32例，占比為71.11%；睡眠障礙30例，占比為66.67%。

2.2 腦電圖異常情況分析

PD患者中，出現腦電圖慢波23例，發生率為51.11%。相比與正常睡眠及非MCI患者，MCI患者與存在睡眠障礙患者有著較高的慢波發生率（P＜0.05）。見表1。其中針對睡眠障礙患者而言，基本節律慢化為其主要表現，當睜眼、閉眼時，有著不完全的基本波，間有比較多的的波；而針對MCI患者而言，其波出現率存在明顯增多，另外，波幅降低，調節調幅差。

表1 各PD患者腦電慢波發生率對比[n（%）]

2.3 清醒期慢波發生率相關因素分析

經多元Logistic回歸分析得知，PD患者處于清醒期，其慢波發生率相關于睡眠質量，而無關于認知功能、病情焦慮程度、性別、年齡等。見表2。

表2 Logistic回歸分析清醒期慢波相關因素

2.4 清醒期滿波發生率與量表評分的關系分析

相比與無慢波患者，有慢波的PD患者，其有著較低的MoCA評分，匹茨堡睡眠量表分值明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 而在 UPDRS、HADS 評分，兩組患者差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同腦電圖特征PD患者臨床量表評分對比[（±s），分]

表3 不同腦電圖特征PD患者臨床量表評分對比[（±s），分]

組別 MoCA 匹茨堡表 UPDRS HADS有慢波PD無慢波PD t值P值20.71±5.85 24.70±4.44-2.66 0.009 10.11±4.58 6.01±4.66 3.111 0.002 23.71±15.97 18.66±9.87 1.324 0.191 7.47±7.31 7.91±7.31-0.208 0.835

3 討論

帕金森病（PD）實為一種圍繞中樞神經系統的變形病癥，其非運動癥狀（NMS）普遍存在于PD患者中，受此影響，會有致殘可能與風險。而對于睡眠障礙而言，其乃是一種在PD中一種比較常見的NMS[5]。PD患者比較常見的睡眠障礙類別為日漸嗜睡、易醒/睡眠破碎、入睡困難、睡驚、不寧腿及快速動眼相（REM）睡眠障礙等，這些會對患者的生活質量造成嚴重影響。諸如嗅覺功能障礙、認知障礙及視覺障礙等癥狀，被認為時能夠發展為PD的早期表現。有報道指出[6]，合并有MCI或睡眠障礙的PD患者，其慢波發生率（65.49%）比較高。而該次研究合并MCI PD的慢波發生率為62.50%，此結果與上述研究結果相接近。但經多元Logistic回歸分析得知，PD患者慢波發生率直接相關于睡眠障礙，而其與焦慮抑郁、性別、年齡、認知功能等之間沒有關聯性。但現階段，有關PD伴慢波活動關系與睡眠障礙關系之間所存在的機制上不明了[7]。該文主要分析如下：針對PD病理生理變化而言，其除了位于紋狀體系統之中，而且還較大程度涉及到管理睡眠的網狀結構，也就是調節非快速眼動睡眠/快速眼動睡眠的腦干核團，即藍斑、PPN核、孤束核、腹外側被蓋區（VTA）、中縫背核（5-羥色胺）、下丘腦視交叉上核等，這些均涉及生理節奏調節[8]。有學者[9]針對18例PD患者進行研究得知，PD工作記憶的損害相關于多巴胺的減少，表明多巴胺能對認知障礙機制產生系統破壞；此外，諸如膽堿能、去甲腎上腺素能同樣也參與了PD患者認知障礙，乃是其病理生理的基礎。最終研究結果得知，腦干核團的損傷除了會對睡眠造成干擾，還會對認知功能造成影響。有研究指出[10]，慢波異常與癡呆程度之間存在著明顯的相關性（OR=3.236，P=0.068），癡呆越重，則其 EEG 慢節律改變程度越顯著，而該次研究得知，性別、年齡及認知功能、病情焦慮程度等，與慢波發生率無關，而與睡眠質量相關，由此表明，腦電圖睡眠障礙的慢波活動可能是此些腦干核損害所致。

綜上所述，針對合并有認知功能減退與睡眠障礙的PD患者，其有更多的腦電慢波活動。