腎臟纖維化的細胞和分子機制研究進展

袁 倩，劉友華

(南方醫科大學 南方醫院腎內科，器官衰竭防治國家重點實驗室，國家腎臟病臨床醫學研究中心，廣東 廣州 510515)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，簡稱CKD)是一組由炎癥、代謝紊亂、毒物等因素所引起的、以腎臟結構損傷和功能下降為特征的常見慢性疾病.隨著人口老齡化和高血壓、糖尿病等患病率的增長，慢性腎臟病的發病率已占成年人口的10%～13%[1-2].在全世界范圍內，慢性腎病進展到終末期腎病(尿毒癥)的人群正逐年遞增.除腎臟移植或透析外，目前尚無有效的治療手段.毋庸置疑，慢性腎病已經成為一種全球公共健康問題，嚴重威脅人類健康，且帶來巨額經濟負擔.

無論病因如何，慢性腎病進展的最終歸途是腎臟纖維化、疤痕組織形成和腎功能衰竭.大量的臨床實踐和實驗數據都表明腎臟纖維化是導致腎功能逐漸喪失的主要決定因素，其病變程度與病情預后密切相關.因此，長期以來腎臟纖維化一直是國際腎臟病領域極其關注的研究熱點.腎臟纖維化包括腎小球硬化以及腎間質的纖維化.在該文中，筆者僅討論腎小管間質纖維化的細胞和分子機制.腎間質纖維化的主要病理過程包括：腎臟損傷所引發的組織微環境改變，肌成纖維細胞活化與增殖，大量細胞外基質(extracellular matrix，簡稱ECM)產生和沉積，腎小管萎縮和毛細血管丟失.

1 腎臟損傷與纖維化微環境的形成

腎間質纖維化通常呈不均一的局灶性分布.受損的腎臟固有細胞，特別是腎小管上皮……