胃蘇顆粒聯合埃索美拉唑、鋁碳酸鎂治療胃食管反流病療效觀察

黃博 崔德軍（通訊作者） 曹金永 韓斌 馮莉 任映

（1貴州醫科大學附屬人民醫院消化內科 貴州 貴陽 550002）

（2貴州省交通醫院內科 貴州 貴陽 550001）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）為臨床上的常見病之一，主要是胃十二指腸內容物反流入食管引起的不適和并發癥的異種疾病，包括上腹痛、反酸、燒心、口干、口苦、口臭等，可引起食管以外癥狀，甚至食管腺癌，主要包括糜爛性食管炎（reflux esophagitis，RE）、非糜爛性反流病（non-erosive reflux disease，NERD）、Barrett食管三型，發病有逐年增長趨勢[1]，GERD患者因生活質量而勞動力下降，可嚴重影響患者生活質量、工作效率、睡眠質量，給社會和家庭造成了沉重的經濟負擔[2]，目前西醫治療的主要方法是抑制胃酸分泌、減少胃酸反流[3]，療效不理想，且復發率高。近年來中西結合治療胃食管反流病取得較好療效，本研究旨在觀察胃蘇顆粒聯合埃索美拉唑、鋁碳酸鎂治療胃食管反流病療效，現報道如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月—2018年1月門診和住院GERD患者108例，經胃鏡、食管黏膜活檢、24小時食管PH值監測等檢查診斷，診斷標準符合2014年《中國胃食管反流病專家共識意見》，所有病例均存在燒心、反酸、上腹痛、口腔異味等癥狀，并除外Barrett食管、食管癌、消化性潰瘍、心血管、胸膜、縱膈、嚴重的精神心理障礙、嚴重的肝腎功能不全等疾病、妊娠及哺乳期婦女。胃鏡檢查有RE的鏡下改變，洛杉磯分級標準在A級以上。108例患者年齡20～70歲，平均45.23±4.25，病程6個月至15年不等，所有患者的治療方式均已得到患者及家屬同意，并簽署知情同意書，隨機分為對照組和治療組，各54例。對照組男29例，女25例，其中RE患者男16例，女14例；治療組男28例，女26例，其中RE男18例，女12例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較無顯著性差異（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者在治療前均改善生化方式及飲食習慣，對照組給予埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20080033）20mg口服，每日2次；鋁碳酸鎂（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20100556）0.5g嚼服，每日三次。治療組加用胃蘇顆粒（揚子江藥業集團江蘇制藥，國藥準字Z10950007）5g口服，每日三次。治療前2周及治療過程中避免服用其他與本病治療相關的藥物。兩組患者治療8周后行胃鏡、24小時食管PH值監測檢查，并作臨床癥狀評分。

1.2.2 胃鏡檢查診斷標準 患者在治療前均行胃鏡檢查，食管炎診斷按洛杉磯分級標準分級[4]：0級：食管粘膜沒有破損；A級：黏膜破損，長徑＜5mm；B級：黏膜破損，長徑≥5mm，病變不融合；C級：黏膜破損有融合，范圍不超過食管周徑的75%；D級：黏膜破損融合，范圍超過食管周徑的75%以上。治療8周后復查胃鏡。

1.2.3 24小時食管PH值監測 食管pH＜4的時間百分比＞4%，認為食管酸暴露異常。

1.2.4 臨床癥狀評分 記錄GERD患者常見的燒心、反酸、上腹痛、口腔異味4個癥狀。根據每個癥狀嚴重程度評分：1分為輕度，有感覺，輕而易耐受；2分為中度，不適癥狀可干擾日常生活和工作；3分為重度，癥狀明顯，嚴重影響日常生活和工作[5]。每個癥狀最高3分。每個癥狀出現頻率評估標準：癥狀出現頻度＜ld/周、2～3d/周、4～5d/周及6～7d/周分別計1、2、3、4分，最高4分。讓患者首先填寫服藥前1周的癥狀積分，治療8周后填寫評分表。每個癥狀總分為嚴重程度及頻率評分的總和，最高7分。

1.2.5 療效評價標準 （1）治療8周后臨床癥狀療效評價：痊愈：癥狀完全緩解；有效：癥狀評分降低＞25%，但未完全消失；無效：癥狀評分降低＜25%。以痊愈+有效計算總有效率。（2）胃鏡下療效評價：治愈：食管黏膜正常；有效：至少改善1個級別；無效：改善不明顯。以治愈+有效計算總有效率。（3）24小時食管PH值監測療效評定：有效：食管pH＜4的時間百分比＜4%，無效則＞4%。

1.2.6 遠期療效 療程完畢，停藥觀察一月，比較兩組復發情況。

1.3 統計學方法

2.結果

2.1 兩組患者治療前后主要臨床癥狀評分及療效比較

結果詳見表1。

表1 兩組患者治療前后主要臨床癥狀評分比較

2.2 兩組臨床療效比較

結果詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者內鏡復查情況比較

結果詳見表3。

表3 兩組內鏡復查情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療后食管PH值測定情況比較

結果詳見表4。

表4 兩組治療后食管PH值測定情況比較[n（%）]

2.5 兩組復發情況比較

治療8周以后，對所有患者停藥觀察1月，治療組復發2例，再次治療仍有效；對照組復發8例，復發率14.8%。兩組復發率比較有統計學意義（P＜0.05）。

2.6 不良反應

對治療組和對照組治療前后常規檢測肝腎功能、血常規未見明顯異常，在治療組有1例患者出現口干，均自行緩解，不影響治療。

3.討論

GERD是上胃腸動力障礙性疾病，在東亞發病率為2.5～7.8%[6]，發病機制與胃食管動力障礙、反流物的侵襲作用等有關。胃酸、胃蛋白酶、膽汁在存在反流的解剖基礎上反流至食管遠端可損傷食管粘膜引起炎癥反應[7]。GERD成為近年來消化系統疾病研究的熱點[8]。目前的治療方法有飲食治療、藥物治療和抗反流手術治療[9]。抗反流手術的療效存在爭議，藥物治療成為GERD患者的主要選擇，PPI是治療GERD的主要藥物，強力抑酸在治療RE中療效明顯。但單純的抑酸治療不能改善胃食管動力，不能從根本上阻止反流，不能有效的患者患者上腹脹、口干、口苦等癥狀，且強力抑酸可能會帶來更多的不良反應，停藥后也易復發。還有NERD患者PPI治療效果不佳。故聯合用藥治療GERD成為一種趨勢。且GERD在不同的年齡段有不同的特點，老年人易發生重度食管炎[10]，還與阻塞性睡眠呼吸暫停發病有關[11]。尋找更好的、不良反應少的藥物配合PPI治療GERD是一個重要的研究方向。

中醫認為脾主運化，升則健，胃主受納，降則和。肝隨脾升，膽隨胃降，諸臟和諧，納化有常，升降協調，疏泄調達，脾胃功能正常發揮。若脾胃升降失司，或由于情志不遂，思慮過度，以致肝膽失于疏泄，橫逆犯胃；飲食不節，無度灼傷胃腑；或素罹膽病，肝邪犯胃，濕熱中阻，以致濁陰不降，胃氣反逆，導致GERD的發生[12]，其中胃失和降、胃氣上逆是GERD的基本病機[13]，中醫可以通過降氣和胃來抑制胃氣上逆，通過疏肝利膽來緩解膽汁反流引起的癥狀，通過健脾和胃來改善脾胃功能，促進胃排空[14]。胃蘇顆粒含有紫蘇梗、香附、陳皮、香櫞、檳榔、佛手、枳殼等中藥成分，紫蘇梗順氣開郁、和胃止痛；香附疏肝解郁、理氣和胃；陳皮梳理脾胃；枳殼有破氣消積，諸藥合用有疏肝理氣、和胃止痛的作用，可增強胃腸動力，體現了中醫整體與局部兼治，可以彌補西醫對難治性GERD治療方案的不足。

近年來，中西醫結合治療GERD研究較多，根據臨床觀察也取得了較好的療效，有報道[15]胃蘇顆粒聯合多潘立酮治療RE臨床有效率94.12%，內鏡下有效率88.24%。另有報道[16]蘭索拉唑聯合胃蘇顆粒治療RE，8周后臨床有效率91.67%。但未見有胃蘇顆粒聯合埃索美拉唑、鋁碳酸鎂治療GERD的報道。本研究選取典型的GERD患者，從臨床癥狀、內鏡、食管PH值監測三方面對胃蘇顆粒聯合用藥治療GERD療效觀察，證實胃蘇顆粒聯合用藥治療GERD臨床有效率90.7%，對RE內鏡下有效率93.3%，治療后PH值明顯下降有效率88.3%，明顯高于對照組的74.1%、73.3%、66.7%，治療組與對照組比較有統計學差異。在治療后復發率低，且治療過程中藥物不良反應發生率低。

綜上所述，胃蘇顆粒聯合埃索美拉唑、鋁碳酸鎂治療胃食管反流病可以在抑酸、抗膽汁反流的基礎上增加胃腸動力，減少酸堿的反流，減輕食管黏膜的損傷。且胃蘇顆粒不良反應少、治療效果較好、復發率低，適合長期服用。