奧沙利鉑的藥理作用分析

趙喜梅

【摘 要】目的：使用奧沙利鉑，探究此藥物的藥理作用以及在臨床上投入治療所得到的效果。方法：選取直腸癌患者病例共108例，分為病灶轉(zhuǎn)移患者組（A組）、局部復(fù)發(fā)組（B組）、單純造瘺組（C組）三組。A組單獨(dú)使用奧沙利鉑、B組采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合給藥、C組使用氟尿嘧啶亞、葉酸鈣聯(lián)合用藥。通過RECIST，對三組患者的臨床療效進(jìn)行評價(jià)，通過KPS評分，觀察患者治療后的生活質(zhì)量改善率。結(jié)果：經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)，奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合用藥組有效率明顯高于其他兩組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合用藥組患者的生活質(zhì)量改善率明顯高于其他兩組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：奧沙利鉑可以作為治療直腸癌的藥物投入臨床使用，對其他治療藥物有一定輔助作用，且奧沙利鉑產(chǎn)生的不良反應(yīng)小，有較好的安全性。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；直腸癌；藥理作用；療效

【中圖分類號】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）08--02

早期直腸癌患者，可以通過化療，控制住原發(fā)性直腸癌的發(fā)展，能夠一定程度上減輕癌細(xì)胞的負(fù)荷[1]，從而改變癌細(xì)胞的生長、生存方式，加速癌細(xì)胞的生長周期，使大量的G0期細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為活躍的細(xì)胞，增強(qiáng)癌細(xì)胞對化療的敏感性[2]，達(dá)到治療目的。奧沙利鉑（L-OHP）是第三代的鉑類抗癌藥物，在順鉑、卡鉑后被發(fā)現(xiàn)使用[3]，奧沙利鉑對直腸癌甚至對順鉑有耐受性的腫瘤癌有明顯的抑制作用[4]，且產(chǎn)生的不良反應(yīng)小于前兩代。我們通過使用奧沙利鉑，探究此藥物的藥理作用以及在臨床上投入治療所得到的效果。討論如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2017年2月至2018年2月間直腸癌患者病例108例。其中，術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者、術(shù)后盆腹腔轉(zhuǎn)移患者、病灶無法切除，單純行結(jié)腸造瘺患者各36例。將患者按病情特點(diǎn)分為三組，分別為病灶轉(zhuǎn)移患者組（A組）、局部復(fù)發(fā)組（B組）、單純造瘺組（C組）。A組男、女各18例，年齡為27-75歲，平均年齡為（58.4±10.3）歲。B組男26例，女20例，年齡為26-77歲，平均年齡為（59.0±9.8）歲。C組男20例，女16例，年齡為25-79歲，平均年齡為（58.8±10.2）歲。3組患者的一般資料基本一致，且患者均知情并同意本實(shí)驗(yàn)研究，一般資料具有可比性（P>0.05），同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 A組單獨(dú)使用奧沙利鉑靜脈給藥，劑量為130mg/m2，時(shí)間為3-6h，每14天給藥1次。B組治療采用亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合給藥，奧沙利鉑靜脈給藥，劑量為130mg/m2，給藥時(shí)間為2h，注意藥物緩慢推注，持續(xù)1天；氟尿嘧啶靜脈給藥，劑量為300mg/m2，給藥時(shí)間為4h，注意緩慢推注，持續(xù)1-5天；亞葉酸鈣靜脈給藥，劑量為200mg/m2，給藥時(shí)間為2h，注意緩慢推注，持續(xù)1-5天；每14天給藥1次。C組使用亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合用藥，劑量、時(shí)間同局部復(fù)發(fā)組。

1.3 觀察指標(biāo) 有效率遵循RECIST，指標(biāo)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率（RR）為CR與PR的總和。生活質(zhì)量：①改善：治療后KPS評分增加1O 分以上。②下降：治療后KPS評分減少10分以上。③穩(wěn)定：治療后KPS評分增加或減少不超過10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，使用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料用t檢測（）表示，P<0.05為具有差異，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)，奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合用藥組有效率明顯高于其他兩組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)，奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合用藥組患者的生活質(zhì)量改善率明顯高于其他兩組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

奧沙利鉑（L-OHP）是在順鉑、卡鉑后被發(fā)現(xiàn)使用的第三代鉑類抗癌化合物，化學(xué)名為左旋反式二氨基環(huán)己烷草酸鉑[5]（Eloxatin），分子式為C8H14N2O4Pt，分子量397.33。奧沙利鉑存在狀態(tài)為白色粉末，于水、有機(jī)溶劑有很小的溶解度[6]。奧沙利鉑的藥理作用和前兩代藥物十分相似，它們形成鏈內(nèi)復(fù)合體，并將DNA作為靶點(diǎn)，阻止DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄等表達(dá)，奧沙利鉑可以和DNA雙鏈上的C鍵共價(jià)結(jié)合，形成鏈內(nèi)、鏈間的交聯(lián)，使DNA與蛋白質(zhì)形成交聯(lián)，從而抑制的DNA的生命活動(dòng)，達(dá)到使腫瘤細(xì)胞死亡的目的。此外，奧沙利鉑有一個(gè)特有的集團(tuán)，為二氨基環(huán)己烷（DACH）基團(tuán)[7]。特有集團(tuán)可以避免順鉑的錯(cuò)配修復(fù)缺陷或旁路復(fù)制機(jī)制等耐藥機(jī)制，因此，奧沙利鉑有與前兩代不同的抗腫瘤活性。奧沙利鉑與5-Fu在治療上有協(xié)同作用。經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合使用治療的有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單獨(dú)使用其中一種藥物。文獻(xiàn)中所得兩種藥物聯(lián)合使用最高有效率達(dá)51.6%[8]。同時(shí)，奧沙利鉑較前兩代的抗癌活性更廣，與其他藥物不產(chǎn)生交叉耐藥。且產(chǎn)生的不良反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于前兩代，有較好的安全性。

綜上所述，可以將奧沙利鉑投入臨床直腸癌的治療。

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