吉西他濱的藥理作用分析

林江

【摘 要】目的：探討吉西他濱的藥理作用。方法：選擇2016年3月-2017年3月某機構收治的宮頸癌患者60例，隨機分為兩組，研究組應用吉西他濱進行治療，對照組應用絲裂霉素進行治療，比較兩組患者治療效果。結果：研究組患者有效率為70.00%，而對照組患者有效率為40.00%，研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論：吉西他濱對腫瘤產(chǎn)生良好的抗腫瘤活性，并能夠抑制HL-60細胞增殖、誘導凋亡，其能夠改善生活質量，安全性較高，具有較好的應用前景。

【關鍵詞】吉西他濱；宮頸癌；白血病；HL-60細胞

【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）08--02

80年代末合成了一種新型的脫氧胞苷類似物為吉西他濱，自身具有自我增強的機制和較強的細胞毒性。結構與Ara-C相類似，是一種抗腫瘤抗代謝類藥物，Ara-C2的氫原子被兩個氟原子給取代，增加鹽酸于胞嘧啶的部位，可以使其水溶性增強。宮頸癌在婦科惡性腫瘤中非常常見，對女性的健康造成威脅，本研究在宮頸癌治療過程中，使用吉西他濱進行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2017年3月宮頸癌患者60例。研究組患者30例，其平均年齡（43.2±4.3）歲，體表面積為（1.6±2.8）m2；對照組患者30例，其平均年齡（42.6±3.9）歲，體表面積為（1.8±2.7）m2。患者之前沒有接受過化療，心肝腎功能良好且沒有嚴重的其他系統(tǒng)疾病。兩組患者的一般資料有可比性（P>0.05），均知情同意本研究，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對兩組患者進行靜脈化療，在此之前將托烷司瓊5mg進行靜脈推注，減少過敏反應和胃腸道反應。研究組：吉西他濱1250mg/m2，，靜脈滴入，滴完時間控制在在30min內。對照組：絲裂霉素51250mg/m2靜脈滴入。如果在治療之后中性粒細胞的絕對值在1.5×109/L之下且白細胞數(shù)在3.1×109/L之下，應該進行G-CSF治療。一個療程為21天，而患者需要進行治療3個療程為宜，之再在對其進行效果觀察。

1.3 觀察指標 依據(jù)WHO實體瘤近期療效標準來進行患者的近期療效評價。完全緩解（CR）：治療之后患者的腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：治療之后患者腫瘤縮小>50%，未出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）：治療之后患者腫瘤縮小25%-50%；進展（PD）：治療之后腫塊增大>25%或者有新病灶出現(xiàn)。以CR+PR統(tǒng)計治療為有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)應用SPSS18.0進行分析，其中計數(shù)進行（%）檢驗，計量進行t檢測（）檢驗，P<0.05提示有顯著差異。

2 結果

經(jīng)治療結束后，發(fā)現(xiàn)研究組患者有效率為70.00%，而對照組患者有效率為40.00%，研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），具體見表1。

3 討論

吉西他濱是一種前體藥物，與阿糖胞苷相似，想要其產(chǎn)生細胞毒的作用，需要其在細胞內轉換成為磷酸化的代謝物。細胞周期的特異性藥物包括吉西他濱，作用在S期也就是DNA的合成期，在某些條件下切斷了G1期向S期發(fā)展的去路。二磷酸鹽是吉西他濱的活性產(chǎn)物，二磷酸鹽對核糖核酸還原酶有抑制作用，致使DNA的雙鏈合成終止逐漸減少，導致雙鏈而斷裂，最后細胞死亡。蒽環(huán)類的藥物和阿糖胞苷是治療急性髓系白血病經(jīng)典治療方法，用此方法可使初發(fā)的患者病況得到緩解。但是藥物毒性會累積，隨之帶來的問題是耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，會對病的療效起到反作用，所以最終導致的結果是白血病的復發(fā)。而吉西他濱與嘧啶類的抗腫瘤藥物比較起來，具有更強的抗腫瘤活性，并且與其他化療的藥物無沖突，因此吉西他濱成為新代的抗白血病藥物。

突變或缺失的抑癌基因和激活的細胞原癌基因是白血病發(fā)生的關鍵因素。染色體的重排易位和擴增導致原癌基因（c-myc）異常的激活，因而導致表達過量，分化了抑制細胞，也使細胞增殖加快，從而致使了腫瘤的發(fā)生。原癌基因與預后及病程演變等有關，原癌基因（c-myc）的表達被吉西他濱所抑制這一觀點已被有關實驗證實，因此其抗瘤作用得到發(fā)揮。在HL-60細胞中c-myc基因得到了較高表達，因此吉西他濱通過此表達進而使白血病細胞增值得到了抑制，使白血病得到了治療。有學術文章說明，慢粒慢性期細胞對吉西他濱的敏感性較高，有研究者發(fā)現(xiàn)，吉西他濱對慢粒急變期細胞有誘導凋亡的作用。

由美國禮來公司開發(fā)研制的最新化療藥物吉他西賓，主要用于治療晚期非小細胞肺癌，經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局的批準后已經(jīng)在中國市場上市。吉他西濱是一種氟尿嘧啶的前體物質，患者口服后藥物到達小腸，經(jīng)小腸粘膜吸收后隨即進入肝臟，在肝臟內通過羧酸酯酶的轉化作用變成不具有活性的中間體5DFCR，緊接著借助腫瘤細胞以及肝臟中胞苷脫氨酶（CYD）的存在而產(chǎn)生一種DFUR，由于腫瘤組織中存在胸苷磷酸化酶（rP），此物質能夠將DFUR轉變?yōu)?-FU，由于rP酶在正常細胞中含量較少，所以對正常組織的傷害損傷較輕。吉他西濱要想成為具有把相作用的藥物，就必須進行體內的三步激活，也能夠降低患者使用后的不良反應。吉他西濱對于5-Fu耐藥和敏感的細胞系具有一定的抗腫瘤活性，包括奧沙利鉑在內的一些化療藥物都具有使rP酶的活性上調的作用，二者之間不僅具有系統(tǒng)作用，而且還能夠使抗腫瘤的活性增強。據(jù)相關研究表明，該藥物產(chǎn)生的不良反應可以通過服用推遲藥物或者調節(jié)劑量來克服，并且對于吉他西濱的藥效沒有任何影響。吉他西濱作為治療轉移性非小細胞肺癌以及局部侵犯性非小細胞肺癌的一線藥物，不僅能夠將癌細胞的復制過程破壞阻止，還能夠用來治療乳腺癌和胰腺癌。該藥物提高了腫瘤的客觀緩解率，易于耐受，在患者身上表現(xiàn)出的毒性反應較輕，有效的提高了患者的存活率。

綜上所述，吉西他濱對腫瘤產(chǎn)生良好的抗腫瘤活性，并能夠抑制HL-60細胞增殖、誘導凋亡，其能夠改善生活質量，有較高安全性，具有較好的應用前景。