中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識在臨床診斷中的作用

劉學

【摘 要】目的：分析中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識在臨床診斷中的作用。方法：對57例胃腸胰神經內分泌腫瘤患者的免疫表型、臨床病理進行回顧性分析。結果：57例患者中，39例為NET、10例為NEC、8例為MANEC。結論：中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識在臨床診斷中的應用可以規范病理診斷、臨床治療。

【關鍵詞】中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識；臨床診斷；作用

[Abstract] Objective：To analyze the role of consensus in the diagnosis of gastroenteric pancreatic neuroendocrine tumors in China.Methods： the immunophenotype and clinicopathology of57patients with gastroenteric pancreatic neuroendocrine tumors were retrospectively analyzed.Results： among the57patients，39cases were NET，10cases were NEC， and8cases were MANEC.Conclusion： the application of consensus in pathological diagnosis of gastroenteric pancreatic neuroendocrine tumors in China can be standardized， pathological diagnosis and clinical treatment.

[Key words] Diagnostic consensus of gastroenteric pancreatic neuroendocrine tumors in China； clinical diagnosis； role

【中圖分類號】R735 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）08--01

神經內分泌腫瘤是神經內分泌細胞的腫瘤，這一細胞具備胺前體攝取能力以及脫羧能力，因此該疾病的異質性顯著。美國、西班牙、挪威以及瑞典等國家的癌癥登記中心均有數據指出，歐美人群發生神經內分泌腫瘤的概率約為2.5-5人/10萬人，這一疾病的發病概率呈現出遞增趨勢[1]。與其他腫瘤相比，神經內分泌腫瘤發展得到控制，這與疾病意識強化相關，同時也與診斷技術提升相關。胃腸胰神經內分泌腫瘤作為神經內分泌腫瘤的常見類型，發病率占神經內分泌腫瘤的65-75%[2]。本文擇取57例胃腸胰神經內分泌腫瘤患者，分析中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識在臨床診斷中的作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取57例胃腸胰神經內分泌腫瘤患者，發病年齡最大為78歲，最小為13歲，年齡均值為（46.6±5.6）歲，19例患者在直腸部位發病，14例患者在食道部位發病，12例患者在闌尾處發病，6例患者在十二指腸發病，5例患者在胃部發病，1例患者發病部位為結腸，并未出現胰腺發病患者。

1.2 方法 針對所有標本均通過甲醛（4%）進行固定，并通過脫水機進行脫水處理，之后再用石蠟進行包埋，4靘厚切片，對其予以SP法免疫組織化學染色以及HE染色，通過高壓蒸汽修復設備進行抗原修復，單克隆抗體工作液Syn、CgA、Ki67、CD56，DAB顯色，同時設置陽性對照，行以光鏡觀察。

1.3 臨床觀察指標 通過中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識進行分類，Syn、CgA、CD56經過免疫組織化學染色，背景不著色情況下胞漿為棕黃則為陽性，Ki67經免疫組織化學染色，背景不著色情況下核體著色則為陽性，評分標準如下：5%以下為（-）；介于5-25%為（+）；介于26-50%為（++）；50%以上為（+++）。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0軟件對數據進行處理、分析，P<0.05，差異明顯，具有統計學意義。

2 結果

2.1 57例胃腸胰神經內分泌腫瘤患者臨床資料分析

57例胃腸胰神經內分泌腫瘤患者中，發病年齡最大為78歲，最小為13歲，19例患者在直腸部位發病，14例患者在食道部位發病，12例患者在闌尾處發病，6例患者在十二指腸發病，5例患者在胃部發病，1例患者發病部位為結腸，并未出現胰腺發病患者。根據腫瘤激素分泌功能情況、由激素導致的臨床癥狀等臨床表現，可以將胃腸胰神經內分泌腫瘤分成功能性胃腸胰神經內分泌腫瘤和非功能性胃腸胰神經內分泌腫瘤兩種。其中，功能性胃腸胰神經內分泌腫瘤是因分泌不同激素而導致的對應內分泌癥狀；非功能性胃腸胰神經內分泌腫瘤則以發病處腫瘤物質有占位癥狀為主。內鏡檢查可發現光滑圓形隆起。

2.2 57例胃腸胰神經內分泌腫瘤患者病理觀察

①巨檢。腫瘤直徑最大為8cm，最小為1cm，以結節狀為主，主要出現在粘膜下，且表現為完整的粘膜，通過福爾馬林進行固定，結果顯示出淡黃色。②光鏡。神經內分泌瘤通常表現為腫瘤細胞，這些細胞小而一致，細胞核相對規則，個別細胞會出現下胞漿透亮現象。通常以小梁狀、島嶼狀、彩帶狀、微腺體狀等方式排列，有豐富的血管。神經內分泌癌的組成通常是大細胞或小細胞，可能會與神經內分泌瘤的器官樣結構相似，核異型性明顯。混合性腺神經內分泌癌是惡性腫瘤，包括兩種成分：神經內分泌細胞、見腺上皮，這兩種成分的占比均不低于30%。③免疫組織化學染色。Syn、CgA、CD56經過免疫組織化學染色，背景不著色情況下胞漿為棕黃則為陽性，Ki67經免疫組織化學染色，背景不著色情況下核體著色則為陽性，評分標準如下：5%以下為（-）；介于5-25%為（+）；介于26-50%為（++）；50%以上為（+++）。④中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識分類：利用中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識對所選患者進行診斷分類，39例為NET、10例為NEC、8例為MANEC。

3 討論

長期以來，在分類與命名上，神經內分泌腫瘤存在一定混亂，為使診斷工作更加規范，我國病理學家在2011年發布了中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識。

從病理診斷方面來分析：①免疫抗體選擇。嗜鉻素A（CgA）和突觸素（Syn）是必須選擇的免疫抗體，CgA是大分泌顆粒基質中的蛋白，直徑在80nm以上，Syn是透明小泡的整合膜蛋白，直徑介于40-80nm，在特異性上，Syn明顯低于CgA，所以在神經內分泌腫瘤診斷過程中，需要對CgA、Syn進行檢測，對于神經內分泌腫瘤來說，CgA、Syn檢測是瘤體是否具備神經內分泌性質的可靠依據，因此只有對其陽性反應進行準確定位，無需半定量對陽性細胞數、強度進行評估[3]。②分類標準與分級標準。中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識內容：Ⅰ，神經內分泌瘤分類包括神經內分泌瘤1級、神經內分泌瘤2級；Ⅱ，神經內分泌癌分類包括大細胞神經內分泌癌、小細胞神經內分泌癌；Ⅲ，混合性腺神經內分泌癌。按照增殖活性、組織學對胃腸胰神經內分泌腫瘤進行分級，其中增殖活性分級主要涉及到兩個指標，一是核分裂象數；二是Ki67陽性指數，分級標準如表1所示。③病理診斷結果。39例為NET、10例為NEC、8例為MANEC。長期以來，在分類與命名上，神經內分泌腫瘤存在一定混亂，針對胃腸神經內分泌腫瘤，通過中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識進行分類與分級，便于掌握臨床診斷情況。另外診斷語言更加規范化和標準化，這對醫學之間的交流有利，可以為臨床治療方案的確定提供規范化、具體化指導和安排[4]。

從治療及預后方面進行分析：現階段，胃腸胰神經內分泌腫瘤患者的臨床治療是基于個體化特點，并給予多學科綜合治療方案，如通過手術方式、生物方式、放射介入方式、分子靶向方式等進行治療。細胞毒藥物可以在快速進展、一線治療分化差的胃腸胰神經內分泌腫瘤患者中應用。胃腸胰神經內分泌腫瘤分化良好的患者，對常規細胞毒化學藥物治療缺乏敏感性。近些年，在胃腸胰神經內分泌腫瘤治療研究上，分子靶向治療以及生物治療成為熱點內容。以SST類似物以及干擾素等藥物為囑對患者開展生物治療。相比于其他惡性腫瘤，胃腸胰神經內分泌腫瘤進展相對緩慢，且可以取得良好的預后效果，5年存活率可以達到50.4%。在確診時，多數患者已經出現局部進展現象，甚至有遠處轉移現象出現，但即便出現轉移，患者5年存活率依然可以達到21%。胃腸胰神經內分泌腫瘤患者預后會受到腫瘤大小、病理類型影響，還會受到發病部位以及分化程度的影響，另外轉移情況也會影響患者預后[5]。

現階段，我國并未形成權威的胃腸胰神經內分泌腫瘤發病率數據庫，但可以基于中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識，實現分級與分類上的統一，方便未來的交流與統計，期望我國制定與國情相符的診治指南，使我國診治水平得到提升。

結語：

在胃腸胰神經內分泌腫瘤診斷中，中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識的應用可以更加規范地進行病理診斷，還可以確保臨床治療的規范性，保證治療效果。

參考文獻

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肺神經內分泌腫瘤病理診斷共識專家組.肺神經內分泌腫瘤病理診斷共識[J].中華病理學雜志，2017，46（01）：9-13.