開拓創新藥物研發新時代
——記溫州醫科大學藥學院教授王曉杰

□ 衛婷婷

王曉杰

在任何一個領域里，想要面面俱到都不是一件簡單的事，科研中也是如此，很少有人能夠既在基礎研究領域里成果突出，又在產業轉化方面卓有成效。而溫州醫科大學藥學院教授王曉杰恰巧正是這樣一位“全能人才”，多年來，她為打通醫藥產學研鏈條而一直努力著。

作為一名醫藥科研工作者，王曉杰始終把為患者解除病痛當作自己最重要的事情來做，在她看來，只要所研制的藥品能對治療疾病起到療效，再苦再累都是值得的。“一定要在藥物研發過程中體現自己的原創技術，這是我們做科研的價值所在，也是義不容辭的責任。”王曉杰表示。如今，她帶著這份責任，已經在生長因子創新藥物及其作用機制的研究中走過十幾年的路程。新藥研制并非輕而易舉，其中的研發過程更是面臨著千萬重挑戰，但在這條充滿艱難險阻的藥物研發路程中，王曉杰始終樂得其所，甘之如飴。

從中藥到生物制藥的成功轉型

提起和藥物的結緣，王曉杰坦言是機緣巧合，從選擇了吉林農業大學藥用植物專業開始，這種機緣巧合就漸漸演變成了興趣所在。大學期間王曉杰跟隨導師主要研究中藥，雖然與生物制藥并沒有直接聯系，但對她后來研究生物制藥起到了良好的啟蒙作用。大學畢業后，王曉杰果斷拒絕了已經分配好的政府公務員工作，來到長春達興制藥股份有限公司。她從基層技術員做起，僅用3年時間就快速成長為這家于香港上市的公司從基層培養出來的最年輕的中層干部。回想起這段寶貴的經歷，王曉杰直言這段經歷對她在新藥研發上的思路意義重大，她不再僅僅想要成功研制出藥品，還要想如何將藥品投放到企業中。

盡管在長春達興制藥股份有限公司，王曉杰積累了豐富的制藥與管理經驗，但在藥品的實際生產與應用過程中，王曉杰還是時不時會感到力不從心，總覺得跟不上制藥行業發展的腳步。而當時又恰逢我國生物制藥企業發展得如火如荼，令王曉杰對其產生了向往之情。

與中藥相比，生物制藥的科技含量明顯更高，但以王曉杰當時的學歷與專業，并不符合。為了從事這一領域的研究，王曉杰決定報考吉林大學微生物與生化藥學專業，并成功在研一時就獲得了在長春市知名生物制藥企業長春金賽藥業工作的機會。

從中藥到生物制藥，其中要經歷的困難可想而知，憑著先前的積累與刻苦鉆研的精神，王曉杰以超出常人的努力為自己打開了生物制藥的一扇門。通過碩士與工作階段的學習與接觸，讓王曉杰的知識結構成功完成了從中藥到生物制藥的轉型，也讓她對生物制藥的研究前景充滿信心。從那時起，她更加堅定了自己將藥物研發作為將來發展方向的決心。

隨著在生物制藥行業的深入，王曉杰的決心愈發堅定，也發現學無止境。由于碩士期間表現優異，畢業后王曉杰幸運地繼續留在吉林大學攻讀醫學基因組學專業博士。站在了更高的平臺，王曉杰覺得眼界變得更寬，追求變得更高，她也在生物制藥研究中做出了多項突出成果。

探索創新藥物研發新征程

只要道路是對的，就不怕路遠，在王曉杰認定了制藥這條研究之路后，她從未退縮過。博士畢業后，導師李校堃教授為她提供了遠赴美國南加州大學交流學習的機會。經過國內外的雙面積累與沉淀，這位70后“海歸博士”，跟隨導師李校堃教授主攻新藥研發，在團隊的支持與幫助下，她在新藥產業轉化與新藥基礎研究兩方面收獲了豐碩果實。

其中，在新藥產業轉化方面，王曉杰重點致力于生長因子在糖尿病及其并發癥藥物開發，并促進其產業轉化。據悉，我國糖尿病患者占總人口的10%，也就是1億多人口，但因糖尿病的不同類型，使其治療越來越精細化，往往需要針對不同類型研發不同的藥物。況且糖尿病患者需要長期用藥，無論是在藥物安全性還是治療效果上，對新藥研發及其產業轉化的要求都會更高。

經過10年的努力，王曉杰成功研制出適用于糖尿病角膜潰瘍的藥物——凍干角質細胞生長因子（KGF2）滴眼液，用于治療由糖尿病引起的干眼癥等眼部疾患。值得一提的是，該藥物不僅是她人生中獲得的第一個一類新藥的臨床批件，也是整個溫州醫科大學獲得的第一個新藥臨床批件。“在此基礎上，團隊接下來會對該藥物展開臨床研究，也會進一步向市場化轉移。”王曉杰說道。的確，只有真正投入市場，才會使藥物發揮切實的治療作用，才能更好地造福萬千糖尿病患者。

此外，糖尿病患者在治療過程中出現的傷口往往不易愈合，而酸性成纖維細胞生長因子則是一類具有促進創傷愈合、潰瘍愈合、骨骼修復等多種功能的生物學活性細胞生長因子，但是aFGF蛋白在高水分狀態下極易聚集失活，因此很難在臨床上應用。為了攻克這個難題，王曉杰與生長因子新藥團隊已經數不清到底經過了多少次試驗，也記不清有多少個夜晚是在實驗室里度過的。最終在團隊的共同努力下，王曉杰成功制備了以高分子材料卡波姆940和人血白蛋白等保護劑組成的高穩定性aFGF水凝膠，不僅克服了aFGF水凝膠的穩定性問題，還使糖尿病潰瘍患者的截肢率降低至35%。

與學生合影

在新藥產業轉化方面獲得多項突破后，王曉杰步履不停，又于2017年申報了有關治療代謝2型糖尿病的藥物。糖尿病治療過程異常漫長且艱難，為了縮短治療時間也為了減輕患者病痛，此次王曉杰研發的藥物針對的是早期糖尿病癥狀的治療，據悉評審結果將于今年9月揭曉。

除了新藥產業轉化方面，王曉杰在基礎研究領域也絲毫沒有松懈。2010年，她成功主持了第一個國家自然科學基金面上項目，重點圍繞治療糖尿病角膜潰瘍藥物的機理進行研究。“研究藥物機理，是打好基礎研究的基石，能夠更好地推動藥物的產業轉化，也會研發出更多的新的靶點藥物。”王曉杰表示。

之所以能夠在科研上取得多項成果，離不開王曉杰對科研的熱愛與堅持，她從不怕沒有基礎，也不怕從零做起，無論做什么都力圖做到最好。同時她也將這份堅定傳遞給學生，在授課時她傳遞的不只是專業知識和企業管理經驗，還有對科研的執著與熱忱。“這也是我的導師李校堃教授傳遞給我的，和他在一起工作，仿佛永遠不知道什么是累，在遇到困難時仍會信心飽滿地迎難而上。”

如今的王曉杰希望將這份科學信念傳遞下去，她提到，一個國家的強大，需要醫療衛生的不斷進步，要讓老百姓真切地感受到我國自主研制藥物的療效，更好地服務于民。

雖然這條路還很漫長，過程也很艱辛，但做著自己最喜歡的事情，王曉杰動力十足，雖辛苦卻快樂地前行著。她相信，未來自己在新藥研制之路上會越來越順暢，研制之路也會越來越寬。