心脈隆注射液對蒽環類藥物致腫瘤患者心臟毒性作用的影響

吳啟輝，張四喜，張永凱，劉婉嫣，金 芳

蒽環類藥物是臨床惡性腫瘤患者常用的化療藥物，在化療時廣泛應用，能有效抑制腫瘤細胞生長、轉移[1]；心臟毒性為該類藥物的常見不良反應，表現為心臟結構、功能損傷，且隨治療時間延長、用藥劑量增加，心臟毒性反應逐漸加劇[2]。部分惡性腫瘤患者治療過程中，由于蒽環類藥物導致的嚴重心臟毒性反應而停藥，影響了腫瘤治療效果。故降低蒽環類藥物所致的心臟毒性反應，可提高該類患者療效，改善預后、提高生活質量[3]。心脈隆注射液為中藥提取藥物，具有通陽利水、益氣活血功效。本研究對采用蒽環類藥物治療的惡性腫瘤加用心脈隆注射液，探討了其對心臟毒性作用的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月—2017年2月吉林大學第一醫院收治的采用蒽環類藥物化療的惡性腫瘤患者94例為研究對象。①納入標準：經病理檢查明確診斷為惡性腫瘤；經評估均有蒽環類藥物及心脈隆注射液治療指征；患者及家屬均自愿配合完成本研究并簽署同意書。②排除標準：合并有心肌梗死、心絞痛、心力衰竭、心臟瓣膜病等心臟疾病者；蒽環類藥物治療史者；體力狀況評分(ECOG)>2分，預計生存時間<3月者；合并有肝腎功能障礙者；同時采用曲妥珠單抗、多細紫杉醇等具有心臟毒性藥物治療者；治療和研究3個月期間退出或失訪者。本研究經醫院倫理委員會批準。根據用藥方法不同分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組治療期間退出1例，失訪1例，有效45例；對照組治療期間退出3例，失訪1例，有效43例。兩組在性別、年齡、腫瘤類型方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組惡性腫瘤患者的一般臨床資料比較

注：對照組采用蒽環類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環類藥物

1.2治療方法 兩組均采用含蒽環類藥物的化療方案，給予蒽環類藥物連續治療21 d為1個治療周期，共3個周期。治療期間，觀察藥物的不良反應，并及時予以止吐、營養支持等對癥治療。觀察組給予心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準字：Z20060443)5 mg/kg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，2/d，每個治療周期連續使用5 d。

1.3觀察指標：①心臟超聲：治療前和治療后，心臟超聲檢查并比較兩組左心室收縮末期內徑(LVISD)、左心室舒張末期內徑(LVIDD)、左心室射血分數(LVEF)、舒張早期和晚期充盈速度比值(E/A)。②心臟功能：治療前和治療后，檢測并比較兩組肌鈣蛋白I(cTnI)、B型利鈉肽(BNP)、肌紅蛋白(Mb)水平。③心電活動：治療前和治療后，完善兩組24 h動態心電圖檢查，比較ST-T段改變、心動過速、房室傳導阻滯、房性期前收縮及室性期前收縮發生率。④藥物不良反應：統計并比較兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹、肝腎功損傷等不良反應的發生率。

2 結果

2.1治療前后心臟超聲比較 治療前，兩組LVISD、LVIDD、LVEF、E/A比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后LVISD、LVIDD均高于治療前，LVEF均低于治療前(P<0.05)；對照組治療后E/A值低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后LVISD、LVIDD值均低于對照組，LVEF、E/A值均高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2治療前后心臟功能比較 治療前，兩組cTnI、BNP、Mb比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后cTnI、BNP、Mb均高于治療前(P<0.05)，且觀察組上述指標均低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3治療前后心電活動比較 治療前，兩組ST-T段改變、心動過速、房室傳導阻滯、房性期前收縮、室性期前收縮發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組ST-T段改變、心動過速、房室傳導阻滯、房性期前收縮、室性期前收縮發生率均高于治療前及觀察組(P<0.05)。見表4。

2.4藥物不良反應比較 治療期間，兩組惡心嘔吐，頭暈頭痛，皮疹，肝腎功損傷發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。相關不良反應經對癥處理后好轉，均未影響正常治療。見表5。

表2 兩組惡性腫瘤患者治療前后心臟超聲檢查結果比較

注：對照組采用蒽環類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環類藥物；與治療前比較，aP<0.05

表3 兩組惡性腫瘤患者治療前后心臟功能指標比較

注：對照組采用蒽環類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環類藥物；與治療前比較，aP<0.05

表4 兩組惡性腫瘤患者治療前后心電活動比較[例(%)]

注：對照組采用蒽環類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環類藥物;與治療前對比，aP<0.05

表5 兩組惡性腫瘤患者藥物不良反應發生率比較[例(%)]

注：對照組采用蒽環類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環類藥物

3 討論

蒽環類藥物為多種抗癌治療方案的核心藥物，具有顯著抗癌作用[4]；心臟毒性為該類藥物常見不良反應，且呈顯著的劑量-效應關系，可引起心臟結構和功能改變，主要表現為氧化應激反應，包括細胞凋亡、基因表達及免疫反應[5-6]。文獻報道，長期使用蒽環類藥物的腫瘤患者約90%可出現不同程度的心臟毒性，甚至可表現為心力衰竭、心律失常[7-8]，目前尚無特殊治療方法，因此預防該類藥物引起的心臟毒性非常重要。

心脈隆注射液為中藥提取藥物，為蜚蠊體內提取的有效藥物成分，包括肌苷、利尿肽、核苷、氨基酸等多種成分，具有通陽利水、益氣活血功效[9]。本研究結果顯示，觀察組心臟結構改善情況優于對照組。考慮與心脈隆注射液能降低肺動脈壓、體動脈壓和肺毛細血管壓力，提高心肌供血、供氧量，改善心臟功能而重塑心臟結構有關。與文獻報道一致[10]。

本研究結果顯示，蒽環類藥物對觀察組的心臟功能影響顯著低于對照組。中醫理論認為，心臟功能下降為氣陽乏虛、運血無力引起，心氣乏力而引起心臟收縮功能下降，難以推動血液在脈絡中運行使津液滯留于脈絡中，引起瘀血和水腫[11]。現代醫學認為，心臟功能損傷與炎性反應、心臟供血供氧量有密切相關性[12]。心脈隆注射液能促進血液運化，減輕血管炎性反應，進而保護血管和心肌細胞，同時通過擴張血管、促進心肌收縮力作用增強心肌供血、供氧量，進而保護心臟功能。劉偉等[13]在惡性腫瘤化療患者中輔助給予心脈隆注射液，顯著降低了化療藥物心臟毒性作用，提高對心臟保護效果。

本研究結果顯示，觀察組心電活動改善情況顯著優于對照組。蒽環類藥物能引起明顯氧化應激反應，對心血管及心肌細胞造成損傷，影響心臟功能和心電活動，可引起長遠心臟毒性作用[14]。申文宇等[15]認為，心脈隆注射液能有效抑制氧自由基、應激反應，提高心肌細胞保護作用，降低化療藥物的心臟毒性。心脈隆注射液可通過清除氧自由基、降低BNP水平、改善心肌細胞能量供應及調節鈣離子代謝等綜合作用，具有強心、抗心律失常等功效[16]，從而降低了蒽環類藥物對心臟的毒性作用。

綜上所述，心脈隆注射液通過清除氧自由基、強心、抗心律失常、調節心肌細胞鈣離子代謝等綜合藥理作用，能有效降低蒽環類藥物對惡性腫瘤患者心臟結構和心臟功能造成毒性作用，療效滿意。