肺癌患者呼吸道感染病原菌種類及耐藥情況研究

張慧娟，閆春良，薛旗山，趙秋紅，聶曉麗，張波

(北京航天總醫院，a呼吸內科，b消化內科，北京 100076)

據統計我國的肺癌發病率已位居全球第一，且自1991年起，我國每年死于肺癌的人數就已超過肝癌和胃癌，躍居惡性腫瘤之首[1]。肺癌患者中以老年人居多，化療、放療是臨床治療老年患者的主要手段[2]。但由于癌癥患者本身機體免疫力低下，在治療過程中容易發生反復性肺部感染，且病原菌種類復雜，因此肺部感染目前已成為晚期肺癌患者死亡的重要原因[3]。本文以214例肺癌患者為例，對其進行痰細菌、真菌培養及耐藥性分析，以利于有針對性地為肺癌患者進行抗感染治療，提高治療療效，延長患者生存時間。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2009年1月至2016年2月于北京航天總醫院就診的214例肺癌患者為研究對象，所有患者均經X 線、CT或病理檢查確診[4]，本研究已經取得所有患者以及其近親屬的知情同意并通過倫理委員會批準。214例患者中男143例，女71例；年齡范圍為42～78歲，年齡(59.49±6.24)歲；Ⅲ期134例，Ⅳ期80例；腺癌95 例，鱗癌53 例，鱗腺癌32例，小細胞癌 34例。

1.2標本采集清晨漱口后留取痰標本，用力深咳，棄去第一口痰，留第二口痰于無菌容器中，30 min之內送至實驗室行真菌、細菌培養及藥敏試驗。連續送檢3 d。

1.3培養方法細菌培養：采用血平板+中國蘭平板；真菌培養：采用沙保羅平板；用全自動鑒定儀(micro scan walk away96)進行細菌或真菌的種類鑒定；藥敏試驗采用微量稀釋法。嚴格按照美國臨床實驗室標準委員會( NCCLS) 制定的最新規則及標準判斷。

2 結果

2.1主要病原菌種類及分布214例患者共檢出菌株134株。其中革蘭陰性桿菌有89株(66.42%)，以大腸埃希菌(29.21%)、肺炎克雷伯菌(24.72%)為主；共檢出革蘭陽性球菌19株(14.18%)，以溶血葡萄球菌(42.11%)、金黃色葡萄球菌(26.32%)為主；檢出真菌26株(19.40%)，以白色念珠菌(53.85%)、假絲酵母菌(23.08%)為主。見表1。

2.2藥敏試驗結果革蘭陰性桿菌對復方磺胺甲唑、氨芐西林的耐藥率均高達80%以上，對頭孢第一、二代菌素耐藥性高于第三代，其中銅綠假單胞菌的耐藥率最高；革蘭陰性桿菌耐藥低的藥物依次為：亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、環丙沙星。革蘭陽性球菌對萬古霉素敏感率為100%，對氨基糖甙類、喹諾酮類、頭孢類等藥物敏感性低。見表2。

表1 肺癌患者214例痰培養主要病原菌種類及陽性率

表2 肺癌患者214例痰培養主要菌株對常用抗菌藥的耐藥率/%

2.3真菌藥敏情況18株對伏立康唑敏感，12株對氟康唑敏感。

3 討論

肺癌患者由于長期的放化療過程，大量條件致病菌出現易位，造成呼吸道菌群失調，引發肺部感染，成為肺癌患者的常見并發癥，其發生機制主要有[5-7]：①在腫瘤的發生發展過程中產生、分泌大量免疫抑制因子，使機體免疫功能下降，易發生感染；②肺癌患者由于實質的病變，造成肺動脈血流分布減少，病變部位的抗生素血藥濃度下降，降低了藥物療效；③肺癌患者尤其是晚期患者由于腺體增生、肺泡彈性蛋白減少等病理變化，造成支氣管引流不暢，胸廓和肺組織彈性下降，發生肺部感染的概率較高；④癌癥本身的占位性病變特別是中心型肺癌易引發較嚴重的肺不張，使得細菌更易侵入、停留、繁殖，從而使下呼吸道感染發生且反復加重；⑤肺癌患者由于長期臥床，呼吸道分泌物無法及時排出，淤積于肺內導致墜積性肺炎。

在臨床工作中，常見肺癌患者由于肺部感染而降低治療療效，因此了解此類患者感染病原菌的分布及藥敏情況，對于臨床有針對性地選擇抗菌藥物具有重要指導意義。據文獻報道[8]，有別于社區獲得性肺炎的致病菌種類，革蘭陰性桿菌是肺癌患者呼吸道感染的主要致病菌群[9-11]。本研究中，214患者共檢出菌株134株。其中革蘭陰性桿菌有89株(66.42%)，與相關報道相一致。共檢出革蘭陽性球菌19株(14.18%)，真菌感染26株，占19.40%。真菌感染近年來呈上升趨勢，但對伏立康唑或氟康唑具有較高敏感性。肺癌患者長期放化療會造成血細胞的不同損傷，機體免疫功能低下，長期使用三代頭孢和喹諾酮類等廣譜抗菌藥物導致體內菌群失調，同時皮膚黏膜在放化療后發生充血水腫，血管通透性增加等都可導致真菌感染的發生率增加[12-13]。本組病例中共培養出兩種致病菌的患者92例，占42.99%，其中革蘭陰性桿菌合并真菌感染者58例，占63.04%，提示混合感染以革蘭陰性桿菌合并真菌感染最為多見。

總之，病原菌的復雜性及耐藥性的普遍存在為肺癌患者的呼吸道抗感染治療帶來較大難度，臨床用藥必須重視抗菌藥物的合理使用和藥物的協同管理，盡量避免使用廣譜抗生素，而應重視提高患者機體抵抗力，從根本上提高對抗腫瘤治療的耐受力，保證治療的順利進行。同時應注意加強醫院感染管理，重視對病原菌耐藥性的監測分析，根據藥敏結果選擇抗菌藥物，以提高抗感染的治療的針對性，節約醫療資源，提升療效。