維生素B12、葉酸聯合二甲雙胍在2型糖尿病患者中的應用效果

郭彩紅 張晶

[摘要] 目的 評價維生素B12、葉酸聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果及其對同型半胱氨酸的影響。 方法 選取2016年1月～2017年1月于北京航天總醫院診治的66例新發2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機數字表法，分為對照組和觀察組，每組各33例。對照采用單純二甲雙胍治療，觀察組采用維生素B12、葉酸聯合二甲雙胍治療。觀察比較兩組患者治療8、12周后，維生素B12、葉酸含量及同型半胱氨酸水平。 結果 治療前，兩組患者葉酸含量、維生素B12及同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療8、12周后，觀察組患者葉酸含量及同型半胱氨酸水平較治療前無明顯變化，維生素B12含量明顯升高；而對照組葉酸含量和維生素B12含量較治療前明顯降低，同型半胱氨酸水平較治療前明顯升高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 與單純二甲雙胍比較，維生素B12、葉酸聯合二甲雙胍能更有效地穩定2型糖尿病患者體內的同型半胱氨酸水平。

[關鍵詞] 維生素B12；葉酸；二甲雙胍；2型糖尿病；同型半胱氨酸

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）08（c）-0125-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of vitamin B12， folic acid combined with Metformin on type 2 diabetes and its effect on homocysteine. Methods From January 2016 to January 2017， 66 newly diagnosed patients with type 2 diabetes， who were diagnosed and treated in Beijing Aerospace Hospital were selected as the subjects. The randomized digital table method was used to divide them into the control group and the observation group， with 33 cases in each group. The control group was treated with Metformin only， while the observation group was treated with vitamin B12 and folic acid combined with Metformin. Vitamin B12， folic acid and homocysteine levels were compared between the two groups after 8 and 12 weeks′ treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in the content of folic acid， vitamin B12 and level of homocysteine in these two groups （P > 0.05）. After 8 and 12 weeks of treatment， the content of folic acid and the level of homocysteine in the observation group had no obvious change， while the content of vitamin B12 increased obviously. The content of folic acid and vitamin B12 in the control group were more than those of the before treatment， the level of homocysteine was increased， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Compared with Metformin alone， the treatment of vitamin B12， folic acid and Metformin can effectively stabilize the level of homocysteine in the patients with type 2 diabetes.

[Key words] Vitamin B12； Folic acid； Metformin； Type 2 diabetes mellitus； Homocysteine

目前，隨著人們生活方式的改變，2型糖尿病的發病率逐年上升，人們對糖尿病的認識越來越深入，糖尿病所致并發癥越來越受到人們的重視。局部神經性病變和血管腔內壓力提升、下肢動脈血管內皮損傷以及周圍血流動力學變化等各因素并發，致使下肢動脈粥樣硬化發生，進而導致動脈管腔閉塞、狹窄，導致有關肢體出現缺血性壞死，該病癥的發病率逐年上升，糖尿病并發癥不僅治療花費巨大，還嚴重影響患者的生活質量[1]。二甲雙胍是治療2型糖尿病的基本用藥，其能有效控制患者的血糖水平，改善糖代謝異常，可是長時間服用，會影響葉酸和維生素B12的吸收，使同型半胱氨酸含量升高，導致患者出現一系列并發癥，嚴重影響患者的生活質量[2]。本研究就針對北京航天總醫院（以下簡稱“我院”）接收的2型糖尿病患者進行相關研究和探討。現將詳細探究內容進行如下報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年1月于我院診治的66例新發2型糖尿病患者為研究對象，所有入組患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標準[3]，采用隨機數字表法，分為對照組和觀察組，每組各33例。其中觀察組33例患者，女15例，男18例；年齡45～78歲，平均（58.65±4.35）歲；病程1～10年，平均（7.23±3.22）年。對照組33例患者，女16例，男17例；年齡46～77歲，平均（58.74±5.01）歲；病程1.5～10.0年，平均（7.56±3.63）年。兩組性別、年齡和病程等基本資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究與醫學倫理學內的規定相符，并通過醫院倫理委員會的審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：全部參與研究者均自愿簽署知情研究協議書；具有一定的語言、文字接受能力。排除標準：伴有嚴重精神疾病患者；合并嚴重肝腎等重要器官疾病患者；語言意識障礙患者；酮癥酸中毒、嚴重糖代謝紊亂、心腦血管疾病患者；對本次研究內容不知情，且無法全程參與本課題研究者。

1.2 方法

對照組采用單純二甲雙胍治療，觀察組采用維生素B12、葉酸聯合二甲雙胍治療。對照組患者每天服用1500 mg二甲雙胍（生產廠商：中美上海施貴寶制藥有限公司；生產批號：AAG0060；規格：0.5 g×20 s）。觀察組患者在此治療基礎上服用維生素B12、葉酸，每次服用5 mg葉酸片（生產廠商：天津力生制藥有限公司；生產批號：1511015；規格：5 mg×100 s）、0.05 mg維生素B12（生產廠商：山西云鵬制藥有限公司，生產批號：F151214；規格：25 μg×100 s），兩種藥物均在飯后服用，進行為期3個月的治療，并以此為1個療程[5]。治療完成后，測定觀察組與對照組患者的同型半胱氨酸含量、葉酸和維生素B12水平，并與治療前數據比較[6]。全部患者在治療期間，均嚴格按照醫生叮囑配合治療，并注意飲食，養成良好的飲食習慣，確保治療成效。

1.3 觀察指標

1.3.1 測量葉酸和維生素B12時采用雙標放免法[7]，測定同型半胱氨酸含量時采用熒光偏振免疫分析法，在患者治療前和治療后8、12周時清晨進行空腹靜脈血采集，取3 mL血液樣本，并進行分離處理，3000 r/s離心5 min，之后將其置于-27℃冰箱中保存，隨后進行葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸含量的測定[8]，主要儀器、試劑：同型半胱氨酸的檢測儀（雅培i6000）、試劑（北京九強生物技術股份有限公司），葉酸和維生素B12的檢測儀器（貝克曼DXI800）、試劑（貝克曼）。

1.3.2 依照我院自行制訂的治療調查問卷，對兩組患者治療前后的同型半胱氨酸含量、維生素B12、葉酸等狀況進行觀察與對比[9]，并記錄其詳細狀況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組患者葉酸含量、維生素B12及同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療8、12周后，觀察組患者葉酸含量及同型半胱氨酸水平較治療前無明顯變化，維生素B12含量明顯升高；而對照組葉酸含量和維生素B12含量較治療前明顯降低，同型半胱氨酸水平較治療前明顯升高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。治療12周后，兩組葉酸含量、維生素B12及同型半胱氨酸水平比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

3 討論

同型半胱氨酸是一種富含硫基的氨基酸，其作為蛋氨酸代謝物當中的中間產物，需要經過甲基轉化為氨基酸，在轉變時需要葉酸和維生素B12的參與，當葉酸或者維生素B12發生突變或者缺乏時，患者的轉換功能會受到損傷，進而抑制排泄，導致同型半胱氨酸升高。基于此，表明維生素B12可導致同型半胱氨酸發生改變。當機體內的血糖水平升高時，糖化血紅蛋白值也在逐步提高，并且在120 d內，血糖和糖化血紅蛋白水平發生改變；相反，在了解血糖濃度之后，也能夠掌握糖化血紅蛋白的改變狀況。在糖尿病患者總體控制指標中，糖化血紅蛋白正常值是其重要一項。現階段，我國糖尿病患者的糖化血紅蛋白指標規定是小于6.5%。根據血糖和糖化血紅蛋白的控制狀況可知[4]，血糖控制在4%～6%屬于正常，血糖控制在6%～7%屬于比較理想；如果血糖控制在7%～8%則表示一般，如果血糖控制在8%～9%，則表示血糖控制較差，需要不斷對血糖進行嚴格控制，并適當的鍛煉身體，改變飲食計劃，如果血糖指標超過9%，就表示血糖控制非常差，患者可能存在多種并發癥，例如動脈硬化、合并糖尿病腎病以及持續性高血糖等，除此之外，可能出現腦卒中以及心肌梗死，對于嚴重患者而言，將會導致患者死亡。現階段，二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的一線藥物，其能有效降低血糖水平，改善胰島素抵抗[10]。二甲雙胍能降低肝糖原的輸出量，使肝糖原分解和異生受到抑制，進而起到降低血糖的功效[11]。除此之外，二甲雙胍能加快肌細胞葡萄糖的分解速度，提升肌肉吸收葡萄糖的能力，使脂肪分解受到抑制，并降低游離脂肪酸含量，提高胰島素的敏感性能[12]。可是，據有關研究資料顯示[13]，長時間進行二甲雙胍藥物治療，會抑制維生素B12的吸收成效，使維生素B12水平下降，導致同型半胱氨酸水平升高，致使高同型半胱氨酸血癥出現。人體中一種含硫的必需氨基酸為高同型半胱氨酸，它是由半胱氨酸被蛋氨酸轉化而來的一種中間產物，其主要是經過不停地轉化，從而在細胞外液代謝中被釋放出來[16]。健康人員每天產生高同型半胱氨酸在15.0～20.0 mmol，其中存在于細胞代謝中占據大多數，在血漿中大約釋放1.5 mmol。血漿中高同型半胱氨酸會受很多因素的影響，站在遺傳學的角度來講，血漿高同型半胱氨酸受阻主要是因為關鍵酶基因發生基因突變或者丟失導致的，從而使得高同型半胱氨酸血癥得以出現[17]。血漿高同型半胱氨酸的增高會致使血管內皮功能受到損傷，而且高同型半胱氨酸在進行代謝過程中，會出現強氧化反應，強氧化劑就是從高同型半胱氨酸自身轉化而來的，從而使得血管內皮功能和血管內皮結構受到損傷；另外，高同型半胱氨酸能提升炎性反應的發生率，致使血管彈性膠原纖維出現溶解和斷裂現象，與此同時促進平滑肌細胞的增多，從而使動脈粥樣硬化快速形成。由此可以解釋慢性腎病患者出現心腦血管病的發生率明顯比一般人要高[18]。

通過本次研究結果可見，治療前，兩組患者葉酸含量、維生素B12及同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療8、12周后，觀察組患者葉酸含量及同型半胱氨酸水平較治療前無明顯變化，維生素B12含量明顯升高；而對照組葉酸含量和維生素B12含量較治療前明顯降低，同型半胱氨酸水平較治療前明顯升高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。由此可見，維生素B12、葉酸聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的治療成效明顯優于單純二甲雙胍治療，具有較高的應用價值，符合我國醫療事業的發展理念，值得進一步推廣和采納[19-20]。同型半胱氨酸是蛋氨酸的一種代謝產物，硫基氨基酸為其主要構成成分，蛋氨酸是由甲基轉化而來的，在轉化過程中，需要N5和NIO-亞甲基四氫葉酸還原酶、葉酸、維生素B12的參與。一旦患者機體出現葉酸和維生素B12水平降低時，就會使患者的腎功能受到損傷，進而影響蛋氨酸循環，導致同型半胱氨酸水平升高。由此不難發現，造成人體同型半胱氨酸水平升高的關鍵因素就是葉酸和維生素B12含量的缺失[21]。

綜上所述，對2型糖尿病患者實施維生素B12、葉酸聯合二甲雙胍的治療方式，能有效穩定患者體內的同型半胱氨酸水平，降低并發癥的發生率，提升其生活質量，充分體現其價值成效，符合我國醫療事業的發展理念，值得臨床領域進一步采納和推廣。

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（收稿日期：2018-03-29 本文編輯：任 念）