放射性粒子植入術聯(lián)合卡魯胺膠囊注射亮丙瑞林治療高危前列腺癌臨床療效觀察

王耀東 賀凱 辛宇鵬 邵紅剛

（綿陽市中心醫(yī)院泌尿外科 四川 綿陽 621000）

目前，前列腺癌是人類特有的疾病，且發(fā)病率隨年齡增長，在歐美是男性最常見的惡性腫瘤之一，在臨床上前列腺癌的病因尚不明確[1]。有學者認為可能有家族傾向性，與體內(nèi)雌激素與雄激素的比例調(diào)控失衡有關，雄性激素可能是促進前列腺生長發(fā)展的重要原因，為此我國近年多使用雄激素阻斷方式來延長患者生命[2]。臨床上對高危前列腺癌患者多給予單純內(nèi)放療、外放療、單純內(nèi)分泌等治療方法。近年來有研究結果發(fā)現(xiàn)通過放射治療可有效的延長內(nèi)分泌治療的敏感時間，改善患者的遠期預后效果，隨著醫(yī)療技術的進步，成功開展經(jīng)前列腺手術將125I放射性粒子植入內(nèi)分泌治療列腺內(nèi)的放射治療技術，獲得了較好的療效成就，受廣大患者的青睞[3]，然而相關文獻發(fā)表甚少。故本旨探討放射性粒子植入術聯(lián)合卡魯胺膠囊注射亮丙瑞林治療高危前列腺癌臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2017年5月在我院收治的92例高危前列腺癌患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（46例）和對照組（46例）。納入標準：①年齡均＞18歲，且＜86歲；②經(jīng)前列腺穿刺活檢均符合高危前列腺癌的臨床診斷標準[4]；③無其他心、肝、腎等臟器功能障礙；④經(jīng)患者及家屬知情且簽署知情同意書。排除標準：①無語言溝通，精神意識障礙；②在近一周內(nèi)未進行相關藥物治療；③有相關藥物過敏史（卡魯胺膠囊、亮丙瑞林）；④中途依從性差，不愿配合治療者。兩組患者的一般資料詳細情況，見表1。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意執(zhí)行本研究。

1.2 治療方法

對照組進行單純內(nèi)分泌治療，卡魯胺膠囊（出產(chǎn)于山西振東制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060983，規(guī)格：50mg）50mg，1次/d口服，聯(lián)合亮丙瑞林（出產(chǎn)于上海麗珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093852，規(guī)格：3.75mg）3.75mg，1次/28d注射治療，觀察組在對照組的基礎上行前列腺125I放射粒子植入術，具體內(nèi)容如下：中國原子能研究院出產(chǎn)的放射性125I粒子通過鎳鈦合金包殼，活度為12.0～16.0MBq，粒子植入前需1d時間進行灌腸清潔處理。在進行常規(guī)的前列腺CT或MR檢查時，需有效的應用三維治療系統(tǒng)計劃，按照所需的植入粒子數(shù)目和照射劑量給予。患者先進行硬膜外麻醉，取其截石位，保留常規(guī)尿管，檢漏，將氣囊注水15ml，采用固定步進器和模板、直腸超聲探頭，進入直腸，通過超聲取得前列腺基底層至尖部問隔5mm層的橫斷圖，通過傳遞治療計劃，重建前列腺三維形態(tài)。在超聲引導下植入針穿刺至前列腺預定部位，采取植入槍將粒子推向植入針尖部，縱向釋放粒子進入前列腺。所有粒子均重復該方法植入。術后3d通過X線片及前列腺CT復查，了解粒子分布情況。

1.3 主要評價指標

（1）記錄患者年齡及穿刺前血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）、及臨床分期（T2及T3）情況；（2）了解兩組患者治療后情況（包含PSA的進展情況和生化復發(fā)、死亡、治療后PSA水平）；（3）觀察兩組患者術后3個月評估患者的尿道及直腸不良反應。其癥狀分級由美國近距離放療協(xié)會（AmedcaJl society for mdiation oncology，ASTRO）推薦分級：沒有癥狀為0級；輕度燒灼感，尿頻2～3次/晚為I級；中度燒灼感，尿頻4～6次/晚為Ⅱ級；重度燒灼感，血尿為Ⅲ級，尿頻7～10次/晚；尿道梗阻，采取尿管為Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，利用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者一般臨床資料對比

兩組患者在年齡、穿刺前PSA、臨床危險分層以及臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料對比

2.2 兩組患者治療結果對比

觀察組治療后PSA無進展的發(fā)生率高于對照組（32.61% vs 13.04%）（P＜0.05），觀察組治療后生化復發(fā)率低于對照組（0.00%vs 10.87%）（P＜0.05），其PSA水平低于對照組（P＜0.05），但是兩組的死亡率無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者治療結果對比

2.3 兩組患者尿道及直腸不良反應情況對比

觀察組尿道不良反應發(fā)生率低于對照組（39.13% vs 56.52%），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組直腸不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（14.29% vs 39.13%）（P＜0.05）。詳情見表3。

表3 兩組患者尿道及直腸不良反應情況對比[n（%）]

3.討論

我國國情人口基數(shù)大，現(xiàn)步入人口老年化階段，其患惡性腫瘤的發(fā)病率也逐步上升，尤其是前列腺癌已成為我國男性腫瘤發(fā)生率的第六位，其病因尚不明確，有學者認為可能與體內(nèi)雌激素與雄激素的比例調(diào)控失衡有關 ，雄性激素可能是促進前列腺生長發(fā)展的主要原因，故經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在性活力較高的人群中，前列腺癌發(fā)病率較高，而在睪丸切除的人群中很少有此病發(fā)生。其臨床癥狀表現(xiàn)早期無癥狀，隨著腫瘤逐步增大及膀胱頸梗阻引起排尿障礙的癥狀，可先有尿頻和夜尿增多，繼而尿流變細，尿程延長和尿意未盡感，或尿后滴瀝，嚴重時可發(fā)生慢性尿潴留，偶見急性尿潴留，少數(shù)可發(fā)生血尿。隨著癌向鄰近及遠處轉移，繼而出現(xiàn)各個轉移部位的疼痛，常見的是腰背痛，或是轉移至長骨可發(fā)生病理性骨折、下腔靜脈受壓，可出現(xiàn)下肢浮腫，侵犯直腸可表現(xiàn)為直腸刺激癥狀。

目前，隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，放射性粒子植入屬于一種新型微創(chuàng)的近距離放射性治療惡性腫瘤的方式，將放射性粒子植入腫瘤內(nèi)或受腫瘤侵犯的組織中,通過持續(xù)短距離地釋放射線，最大限度的殺死腫瘤組織，減少正常組織的損傷，從而達到治療目的。故放射、超聲和CT影像學技術的進展及計算機三維治療計劃系統(tǒng)的出現(xiàn)后，促使放射性粒子近距離治療腫瘤具有光明的應用前景。隨著經(jīng)前列腺手術將125I放射性粒子植入內(nèi)分泌治療列腺內(nèi)的放射治療技術成功后，獲得了較好的療效成就。聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療，發(fā)現(xiàn)可有效的延長腫瘤對激素依賴的時間，在臨床上能夠減少內(nèi)分泌治療的不良反應，改善患者生活質(zhì)量，結合本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后PSA無進展的發(fā)生率高于對照組，觀察組治療后生化復發(fā)率低于對照組，其PSA水平低于對照組，但是兩組的死亡率無統(tǒng)計學意義，同上述觀點一致，證實125I放射粒子植入術聯(lián)合內(nèi)分泌治療對各期前列腺癌均有明顯的治療作用，屬于一種安全有效的前列腺癌綜合治療方法。

綜上所述，放射性粒子植入術聯(lián)合卡魯胺膠囊注射亮丙瑞林對前列腺癌的臨床效果較好，可延長臨床中高危非轉移性患者的內(nèi)分泌治療間歇期，并有效的控制疾病發(fā)展，更具安全性和有效性，值得臨床推廣。