終末期腎病腹膜透析患者血清FGF21水平與頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚相關性研究

張昆 孫晶（通訊作者） 李新建

（1濟南大學/山東省醫學科學院醫學與生命科學學院 山東 濟南 250000）

（2山東省立醫院 山東 濟南 250021)

（3濟寧醫學院附屬醫院 山東 濟寧 272029）

慢性腎臟病Ⅴ期或各種慢性腎臟疾病的終末階段即為終末期腎病，屬于泌尿系統較為常見的腎臟疾病，由于生活方式和環境的改變，發病年齡趨勢越加年輕[1]。多項研究表明，FGF21與頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚有一定相關性，故本研究擬探討終末期腎病腹膜透析患者血清FGF21水平與頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚相關性研究，為終末期腎病患者治療提供理論及臨床依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將在2016年2月至2017年4月期間收治的終末期腎病并行腹膜透析的患者118例設為觀察組，同期選擇本院門診健康體檢者112例作為對照組。納入標準：①經實驗室檢查（血常規、血生化）確診，符合終末期腎病的診斷[2]；②實驗室檢查（腎小球濾過18678761565率或eGFR小于15mL/min/1.73m2，殘余腎功能每周Kt/V小于2.0）；③無心理疾患或精神疾病史；④患者或家屬均簽署知情同意書。排除標準：①孕婦或近3個月有手術、創傷史；②冠心病以外的其他心臟病、心功能不全；③患者依從性差；④出現嚴重不良事件及其他原因致使繼續試驗困難。不同組別的基礎資料詳情，如表1。本研究經我院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 儀器和試劑 AU-480全自動生化分析儀（日本貝克曼）、SD-1700彩色超聲儀（日本東芝）、Vivid7彩色多普勒超聲診（美國）、MK-3全自動酶標儀（美國熱電）TC、TG、HDL-C、LDL-C試劑盒為貝克曼全自動生化分析儀原廠自帶試劑。

1.2.2 檢查方法及指標 觀察組及對照組患者清晨空腹肱靜脈抽血；取靜脈血10mL置于無菌管中，室溫靜置30min，3000rpm離心，10min，分離血清，AU-480全自動生化分析儀測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDC-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）；酶聯免疫吸附法測定血漿FGF21水平。

1.2.3 IMT的測定 SD-1700彩色超聲儀測量IMT，患者仰臥位，頸部側伸45°，取頸動脈長軸切面，測量頸總動脈、頸內和頸外動脈起始端管腔內膜交界面到內膜與外膜交界處之間的垂直距離。根據美國心臟病協會（AHA）標準，IMT≧1.0mm為頸動脈粥樣硬化。

表1 不同組別間基礎資料的比較

1.2.4 LVMI、LVEF的測定 美國GE公司Vivid7彩色多普勒超聲診斷儀，測定室間隔厚度（IVST）、左心室舒張末期內徑（LVDd）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心房內徑（LAD）、左心室射血分數（LVEF），并計算左心室心肌重量指數（LVMI），當LVMI男性＞135g/m2，女性＞110g/m2，可診斷為左心室肥厚。

1.3 統計分析

統計分析軟件為SPSS18.0，計量資料以均數±標準差（±s）表示，t檢驗進行推斷，計數資料以率和百分比（%）描述，χ2檢驗，FGF21與 TC、TG、HDL-C、LDL-C、IMT、LVMI、LVEF的相關分析采用person分析，采用多因素Logistic逐步回歸模型（α入=0.05、α出=0.10）探討終末期腎病腹膜透析患者發生頸動脈粥樣硬化左心室肥厚的危險因素，檢驗水準α為0.05。

2.結果

2.1 不同組別間基礎資料的比較

觀察組收縮壓、舒張壓高于對照組（P＜0.05），而性別、吸煙、飲酒分布及年齡、BMI的水平與對照組相似，無統計學意義（P＞0.05），詳情見表1。

2.2 FGF21與各變量的相關性分析

FGF21與TC、TG、LDL-C、IMT、LVMI正相關關系明顯，與HDL-C、LVEF負相關關系明顯（R=0.454、0.483、-0.422、0.522、0.433、0.533、-0.511，P＜0.05），詳情見表2。

表2 FGF21與各變量的相關性分析

2.3 終末期腎病腹膜透析患者發生頸動脈粥樣硬化左心室肥厚的多元Logistic回歸分析

以是否發生頸動脈粥樣硬化左心室肥厚為應變量（是=1，否=0），單因素分析有意義的因素為自變量進行多因素logistic逐步回歸分析，發現FGF21、TG均為終末期腎病腹膜透析患者發生頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚的危險因素（P＜0.05），詳情見表3。

表3 終末期腎病腹膜透析患者發生頸動脈粥樣硬化左心室肥厚的多元Logistic回歸分析

3.討論

慢性腎臟病不是一種獨立的疾病，可由各種原因引起腎臟損害進展惡化達終末期的表現，腎功能接近正常人10%左右時，會出現一系列綜合征[3-4]。一般有比較長的病程，按其腎功能損害程度分腎功能不全代償期，腎功能不全失代償期又稱氮質血癥期，腎功能衰竭期，終末期又稱尿毒癥期[5]。

經研究發現FGF21屬于FGF家族成員[6]，在多種慢性代謝性疾病的發生發展中起關鍵性作用，主要來源于肝臟，通過輔助受體β-Klotho與FGF受體結合發揮生物學效能，FGF21可以增加胰島素敏感性[7]，改善胰島素抵抗（IR），干預脂合成相關基因的表達，降低三酰甘油（TG）水平，在調節糖脂代謝方面發揮重要作用，在多項研究中，從小鼠胚胎中克隆出來，已被證實是一種代謝調控因子[8]，有學者研究認為FGF21與頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚有一定相關性[9]，結合本研究FGF21與TC、TG、LDL-C、IMT、LVMI正相關關系明顯，與HDL-C、LVEF負相關關系明顯，說明終末期腎病腹膜透析患者血清FGF21水平升高，其與頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚程度密切相關；而FGF21、TG均為終末期腎病腹膜透析患者發生頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚的危險因素，則說明FGF21可作為可作為預測病情的重要指標。

綜上所述，終末期腎病腹膜透析患者血清FGF21水平升高，其與頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚程度密切相關；FGF21、TG均為終末期腎病腹膜透析患者發生頸動脈粥樣硬化及左心室肥厚的危險因素，FGF21可作為預測病情的重要指標。