艾拉莫德聯(lián)合甲潑尼龍治療原發(fā)性干燥綜合征臨床療效及對(duì)患者血清IgG含量的影響

王焰

（樂山市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 四川 樂山 614000）

干燥綜合征（SS）是一種主要侵犯外分泌腺體，并累及其他器官的慢性炎癥性自身免疫疾病，臨床特征主要表現(xiàn)為外分泌腺淋巴細(xì)胞高度浸潤(rùn)[1]。該病呈全球性分布，在我國(guó)的發(fā)病率約為0.29%～0.77%，在老年人群中的發(fā)病率約為3%～4%，且好發(fā)于中年女性[2]。臨床上根據(jù)有無(wú)明確誘發(fā)疾病可將SS患者分為繼發(fā)性SS與PSS。SS的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，疾病早期并無(wú)明顯癥狀，臨床表現(xiàn)多樣，病情輕重差異大，屬異質(zhì)性疾病。既往有大量研究表示，PSS的發(fā)病可能是其炎癥浸潤(rùn)與T淋巴細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)有關(guān)[3]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，B淋巴細(xì)胞在T淋巴細(xì)胞作用下，加上腺體及臟器的影響使B淋巴細(xì)胞功能異常而產(chǎn)生自身抗體、免疫復(fù)合物及多克隆免疫球蛋白，從而形成高免疫球蛋白血癥聚集[4]。目前臨床上治療PSS沒有特效療法，激素聯(lián)合免疫抑制劑是治療PSS的常用治療方案，雖能取得一定療效，但并不能達(dá)到理想效果[5]。艾拉莫德是作用于B淋巴細(xì)胞的一種新型改善病情抗風(fēng)濕藥物，已被臨床廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。有臨床實(shí)驗(yàn)研究證明，艾拉莫德其可通過(guò)抑制B細(xì)胞的合成，減少免疫球蛋白生成的機(jī)制，降低炎癥因子的表達(dá)水平，從而達(dá)到治療PSS的目的[6]。本課題選取了本院收治的PSS患者作為研究對(duì)象，對(duì)其采用艾拉莫德聯(lián)合甲潑尼龍進(jìn)行治療，取得了良好療效，具體報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年3月至2017年6月本院收治的PSS患者進(jìn)行研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均符合2002年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟制動(dòng)的PSS國(guó)際分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且IgG≥16g/L；②患者及其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容和治療風(fēng)險(xiǎn)充分了解，自愿簽署知情同意書，同意進(jìn)行治療研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②合并心肝腎等重要器官功能障礙及造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病、原發(fā)免疫缺陷疾病或惡性腫瘤；③妊娠或哺乳期婦女；④患者存在嚴(yán)重意識(shí)障礙；⑤近6個(gè)月內(nèi)有使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；⑥患者由于一些原因，中途退出和改變治療方案者。

1.2 分組方法

按上述納入排除標(biāo)準(zhǔn)最后共納入76例患者，將所選患者按照治療方式的不同進(jìn)行分組，分別分到實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組38例，其中男性7例，女性31例，年齡最小為28歲，年齡最大為78歲，平均年齡為（48.13±7.21）歲，病程23.5d～217.8個(gè)月，平均病程為（74.3±16.4）個(gè)月。對(duì)照組38例，其中男性6例，女性32例，年齡最小為27歲，年齡最大為76歲，平均年齡為（48.22±7.18）歲，病程24.6d～218.3個(gè)月，平均病程為（74.1±16.3）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等臨床基本資料方面具有明顯可比性（P＞0.05）。見表1。

表1 一般資料

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予甲潑尼龍聯(lián)合硫酸羥氯喹進(jìn)行治療，甲潑尼龍片（生產(chǎn)企業(yè)：意大利Pfizer Italia S.r.l.，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150245，規(guī)格：4mg*30s）口服，每次8mg，1次/d；硫酸羥氯喹片（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1g*14s）口服，每次200mg，2次/d。實(shí)驗(yàn)組患者給予甲潑尼龍聯(lián)合艾拉莫德進(jìn)行治療，甲潑尼龍片口服，每次8mg，1次/d；艾拉莫德片（生產(chǎn)企業(yè)：先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25mg*14s）口服，每次25mg，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：患者自覺癥狀消失或明顯改善，臨床觀察指標(biāo)改善＞50%；有效：患者自覺臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，臨床觀察指標(biāo)改善程度為25%～50%；無(wú)效：患者自覺癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至有加重情況。優(yōu)良率=（顯效+有效）/該組例數(shù)*100%。（2）血清學(xué)指標(biāo)的測(cè)定：所選患者均于入院后禁食禁水12h后，于次日凌晨在本院檢驗(yàn)科抽取靜脈血5ml，置于抗凝管中，在4℃條件中靜置60min后，以3000r/min的離心速度離心10min，取上清液分裝于Eppendorf 管中并標(biāo)記，置-80℃冰箱冷凍保存，待測(cè)。紅細(xì)胞沉降率（ESR）采用魏氏法進(jìn)行檢測(cè)，類風(fēng)濕因子（RF）采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，IgG采用速率散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均由武漢博士德公司提供，具體操作方法有專人嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

所有研究數(shù)據(jù)選用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行表示，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率和構(gòu)成比進(jìn)行表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P＜0.05表示為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效的比較情況

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為92.11%，對(duì)照組患者的總有效率為71.05%，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組患者，對(duì)比存在明顯差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效的比較情況[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)情況的比較

治療前，兩組患者的ESR、RF及IgG水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ESR、RF及IgG水平均明顯低于治療前，對(duì)比存在明顯差異（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組的ESR、RF及IgG水平均明顯低于對(duì)照組，對(duì)比存在明顯差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較情況（±s）

注：▲與治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 ESR（mm/h） RF （U/ml） IgG（g/L）實(shí)驗(yàn)組（n=38） 治療前 65.72±26.28 68.43±33.74 25.68±5.12治療后 19.34±6.04▲△ 27.06±16.84▲△ 12.71±3.62▲△對(duì)照組（n=38） 治療前 65.68±26.31 68.39±33.79 25.72±5.14治療后 34.62±14.32▲ 41.18±22.61▲ 18.43±2.22▲

3.討論

SS又名自身免疫性外分泌病，在結(jié)締組織疾病的發(fā)病率中僅次于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該病的臨床癥狀除因淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)致涎腺和淚腺功能下降而出現(xiàn)口、眼干燥外，還可有腺體外其他器官受累而致神經(jīng)、消化等多系統(tǒng)功能的損傷，也是該病主要的并發(fā)癥及死亡原因。SS的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未出現(xiàn)明確、統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，其中PSS指不并有另一診斷明確的結(jié)締組織病的SS，繼發(fā)性SS指并有另一診斷明確的結(jié)締組織病的SS[9]。目前對(duì)PSS的治療目的主要是緩解患者癥狀，阻止疾病的發(fā)展和延長(zhǎng)患者的生存期。既往大量研究主要采用低劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療PSS，但治療療效并不盡如人意[10]。由于發(fā)病機(jī)制的不同，也有研究嘗試使用類似TNF-α抑制劑的特異性生物制劑對(duì)PSS患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)患者的臨床癥狀并未得到有效改善[11]。因此，尋求一種有效的治療方法來(lái)改善PSS患者的臨床癥狀，提高預(yù)后生活質(zhì)量是目前臨床工作者亟待需要解決的問(wèn)題。

在PSS發(fā)病過(guò)程中，B淋巴細(xì)胞活化有著重要作用，由于腺體中存在大量B淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞可分化成漿細(xì)胞，從而進(jìn)一步分化成高γ球蛋白及漿細(xì)胞自身抗體，是導(dǎo)致PSS發(fā)病重要病理機(jī)制。PSS可累及多臟器、多腺體，在疾病進(jìn)展過(guò)程中往往可并有B細(xì)胞克隆性增生，從而明顯增加淋巴瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者表示，PSS患者淋巴瘤的發(fā)生率是正常人的4～16倍[11]。研究表明，PSS的發(fā)生伴有免疫球蛋白尤其是IgG水平異常增高，其IgG水平通常會(huì)明顯高于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他結(jié)締組織疾病[12]。從上述研究報(bào)道可以看出，PSS患者由于B淋巴細(xì)胞活化程度增加，從而導(dǎo)致免疫球蛋白水平明顯升高，尤其是IgG，進(jìn)而引起各腺體、各器官損傷。故對(duì)于PSS的治療應(yīng)以降低B淋巴細(xì)胞活性，抑制IgG水平為主要治療目的。艾拉莫德是近年來(lái)新研發(fā)制作的小分子免疫調(diào)節(jié)劑，可以通過(guò)選擇性抑制環(huán)氧化酶-2水平而抑制前列腺素的分泌水平；可抑制單核細(xì)胞活性而減少白介素-1和白介素-6等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生；可抑制抗原特異性T細(xì)胞增殖，降低緩激肽釋放；可通過(guò)抑制體內(nèi)B細(xì)胞病理性功能，降低其在腺體中的活性，從而降低PSS患者血清B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IgG及RF水平[13]。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的總有效率（92.11%）明顯高于對(duì)照組患者（71.05%），且實(shí)驗(yàn)組治療后的ESR、RF及IgG水平均明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明艾拉莫德聯(lián)合甲潑尼龍治療PSS可獲得良好療效，有效抑制了PSS患者的B細(xì)胞免疫球蛋白水平，降低了患者血清中的ESR、RF水平，可在一定程度上降低PSS患者的炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。