鹽酸奧洛他定聯(lián)合氯雷他定治療慢性蕁麻疹的效果觀察

莊紀華

（常州市武進人民醫(yī)院皮膚科 江蘇 常州 213002）

慢性蕁麻疹是皮膚科的常見病，病因和發(fā)病機制尚不完全明了，病情易反復，嚴重者常影響患者的工作和生活質(zhì)量，治療主要用抗組胺藥以控制癥狀為主?？菇M胺藥有多種類型，今年本院采用鹽酸奧洛他定（阿洛刻）聯(lián)合氯雷他定（開瑞坦）治療，取得較好臨床療效，報道如下。

1.對象與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月—10月本院皮膚科門診收治慢性蕁麻疹患者80例，男33例，女47例；年齡18～69歲；病程1.5月～11年。隨機將80例患者分為觀察組與對照組，每組40例。病例入選標準如下。①病程≥6周；②無明確誘發(fā)因素；③年齡18～70歲；④1個月內(nèi)未服用任何抗組胺藥；⑤3個月內(nèi)未服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗真菌藥物及免疫抑制劑；⑥愿意并簽署知情同意書。排除標準如下。①孕婦及哺乳期婦女；②應(yīng)用抗膽堿能制劑、β-受體激動劑和鎮(zhèn)靜劑，或局部用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)藥物停藥時間＜4周者；③服用延長QT間期藥物者；④其他類型蕁麻疹如膽堿能性蕁麻疹、遺傳血管性水腫、皮膚劃痕癥、物理刺激引起的蕁麻疹及有明確原因（藥物、感染等）引起的蕁麻疹；⑤從事注意力高度集中的工作者；⑥有重要臟器功能障礙者。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 鹽酸奧洛他定片每日2次，每次5mg，早晨和晚上睡前各服1次，同時晚上服用氯雷他定10mg，療程28日。

1.2.2 對照組 依巴斯?。ㄩ_思亭）片每日1次，每次10mg，每天早上服用，晚上服用氯雷他定10mg，療程28日。

1.3 療效觀察

1.3.1 癥狀積分評價 在治療前和治療1周、2周和4周后進行癥狀積分評價，評價標準參照相關(guān)文獻[1,2]進行4級評分。①瘙癢程度，瘙癢無為0分，輕度、能耐受為1分，中度、尚能耐受為2分，嚴重、不能耐受為3分。②風團，按風團數(shù)目、大小、水腫程度、持續(xù)時間進行4級評分。風團數(shù)目無為0分，1～6個為1分，7～12個為2分，＞12個為3分；風團直徑無為0分，＜1.5cm為1分，1.5～2.5cm為2分，＞2.5cm為3分；風團水腫按照無、輕、中、重分別計為0、1、2、3分；風團持續(xù)時間按0、＜1h、1～12h、＞12h分別計為0、1、2、3分。

1.3.2 臨床療效 ①顯效：癢感消失，療效指數(shù)≥90%；②良效：癢感明顯減輕，療效指數(shù)60%～89%；③微效：癢感減輕，療效指數(shù)降低20%～59%；④無效：癢感同前或加劇，療效指數(shù)降低＜20%或繼續(xù)加重。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/（治療前總積分）×100%。有效率=（顯效病例數(shù)+良效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 基線資料

共入選病例80例，治療組失訪2例，失訪率為5.0%，對照組無失訪病例，故實際完成病例78例（治療組38例，對照組40例）。治療組與對照組年齡、體質(zhì)量、病程、治療前癥狀積分見表1，兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 治療組與對照組基線資料（±s）

表1 治療組與對照組基線資料（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲）體質(zhì)量（kg）病程（月）治療前癥狀積分（分）治療組 38 39.2±13.5 71.8±15.6 5.5±11.6 12.36±1.86對照組 40 38.6±14.1 70.4±16.7 4.5±12.2 12.87±1.98 t值 -0.19 -0.38 -0.37 1.17 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 癥狀積分

治療前、治療1周、2周和4周后觀察組與對照組癥狀積分見表2，治療4周后癥狀積分觀察組為2.14±2.56分，對照組為4.39±3.95分。治療1周、2周、4周后癥狀積分下降觀察組與對照組組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學意義，P值均＜0.01（在治療不同時間點觀察組組內(nèi)比較t值分別是-2.72、-7.81、-6.57，對照組組內(nèi)比較t值分別是-6.52、-7.34、-2.71）；治療1周和2周后癥狀積分下降觀察組與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療4周后癥狀積分觀察組較對照組下降明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 觀察組與對照組治療前后癥狀積分（±s，分）

表2 觀察組與對照組治療前后癥狀積分（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療4周觀察組 38 12.36±1.86 9.22±1.82 5.68±2.12 2.14±2.56對照組 40 12.87±1.98 9.96±2.01 6.36±2.36 4.39±3.95 t值 1.17 1.70 1.34 2.97 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.3 療效指數(shù)

觀察組與對照組治療1周、2周和4周后療效指數(shù)見表3，療效指數(shù)改善治療1周和2周后觀察組與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療4周后觀察組改善明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表3 觀察組與對照組療效指數(shù)（±s，%）

表3 觀察組與對照組療效指數(shù)（±s，%）

組別 例數(shù) 治療1周 治療2周 治療4周觀察組 38 59.68±31.42 72.86±27.86 79.92±23.86對照組 40 55.38±34.86 64.75±27.12 67.68±18.36 t值 -0.57 -1.30 -2.55 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.4 有效率

觀察組與對照組治療1周、2周和4周后總有效率見表4，治療1周、2周和4周后，總有效率觀察組與對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義（χ2值分別為0.84、0.64、0.90，P＞0.05）。

表4 觀察組與對照組治療有效率[n（%）]

2.5 不良事件發(fā)生率

治療期間觀察組與對照組均未發(fā)生嚴重不良事件。觀察組與對照組常見的不良反應(yīng)有嗜睡、口干、胃腸道異常及其它（轉(zhuǎn)氨酶增高、胸悶、手麻木、面部灼熱感等）。常見不良反應(yīng)發(fā)生率見表5，不良反應(yīng)總發(fā)生率觀察組為39.5%，對照組為42.5%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.07，P＞0.05）。

表5 觀察組與對照組治療期間不良事件發(fā)生率[n（%）]

3.討論

慢性蕁麻疹的發(fā)病涉及許多炎癥細胞、細胞因子和化學遞質(zhì)，它們互相牽制、互相影響，構(gòu)成了一個復雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，其中IgE與肥大細胞表面的IgE FC受體結(jié)合，激活肥大細胞釋放組胺是主要病理機制[3]。鹽酸奧洛他定是由日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)股份有限公司開發(fā)的新型抗過敏藥物，屬于非鎮(zhèn)靜類相對選擇性組胺Hl受體拮抗劑及肥大細胞膜穩(wěn)定劑，片劑于2000年12月在日本獲準上市，用于過敏性鼻炎和蕁麻疹的治療。鹽酸奧洛他定的主要作用機制是抑制IL-6和IL-8生成、滲出、游走，抑制嗜酸性粒細胞游走，抑制肥大細胞脫顆粒，并選擇性阻滯組胺Hl受體[4]。國內(nèi)文獻報導，鹽酸奧洛他定治療慢性蕁麻疹的有效率為75.0～87.1，療效指數(shù)為71.4%～82.67%，不良事件發(fā)生率為35.2%～38.6%[4,5]。本觀察發(fā)現(xiàn)，鹽酸奧洛他定聯(lián)合氯雷他定治療，有效率為77.5%，療效指數(shù)為77.9%，不良事件發(fā)生率為39.5%，與相關(guān)報導基本一致。

慢性蕁麻疹用單一抗組胺藥治療效果不佳時，可聯(lián)合應(yīng)用2種非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，其治愈率可高于單一用藥，控制及緩解癥狀的持久性相對較好，可明顯改善生活質(zhì)量[6]。本觀察選用2種非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑聯(lián)合治療，均取得了較好療效。奧洛他定聯(lián)合氯雷他定與依巴斯汀聯(lián)合氯雷他定在治療1個療程后療效相似（有效率分別為77.5%與72.5%，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05），但在癥狀積分下降和療效指數(shù)提升方面奧洛他定聯(lián)合氯雷他定均優(yōu)于依巴斯汀聯(lián)合氯雷他定方案（差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.01），這可能與奧洛他定是一種混合型拮抗劑有關(guān)。奧洛他定除了能發(fā)揮與H1受體結(jié)合抑制肥大細胞脫顆粒的作用外，并能抑制肥大細胞釋放的IL-6、IL-8等各種信號的通路而提高療效，而依巴斯汀僅有與H1受體結(jié)合抑制組胺等物質(zhì)釋放的作用[7]。

總之，鹽酸奧洛他定聯(lián)合氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效確切，能明顯改善癥狀積分和提高療效指數(shù)。