黃葵膠囊對血液透析患者氧化應激和微炎性反應狀態的影響

韋 杏，陳自仁，趙 芳，張黎美，劉愛民，程 琦，劉羅進

(深圳市龍華區中心醫院腎內科，廣東 深圳 518110)

慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)普遍存在氧化應激和微炎性反應且隨著病情發展而加重，到CKD終末期維持性血液透析時達到高峰[1-2]。心腦血管事件是終末期腎臟病維持性血液透析患者主要死亡原因，氧化應激和微炎性反應比高血壓、血脂異常、吸煙和年齡等因素對心腦血管的影響更大[3]，故防治氧化應激和微炎性反應對CKD終末期維持性血液透析患者意義重大。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院門診維持性血液透析治療3個月以上尿毒癥患者70例，其中男48例,女22例,年齡23～71歲,平均(41.16±10.37)歲，慢性腎小球腎炎34例、IgA腎病11例、糖尿病腎病8例、高血壓腎病6例、慢性間質性腎炎6例、其他病因5例。 所有患者均無嚴重心、肺、腫瘤等嚴重并發癥。將70例患者隨機分為試驗組和對照組，各35例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另選同期30例健康成人作為健康對照組。

1.2方法及觀察指標：試驗開始前抽血檢測三組氧化應激指標血漿晚期氧化蛋白產物(AOPP)、丙二醛(MDA )、過氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和微炎性反應狀態指標C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，將試驗組和對照組氧化應激和微炎性反應狀態指標與健康對照組比較，以證實維持性血液透析患者存在氧化應激和微炎性反應狀態。所有入圍患者均使用貝朗Dlalog+透析機及東麗透析器(型號B1-1.6H或B1-1.8H)透析，血管通路采用動靜脈內瘺穿刺，使用低分子肝素鈉抗凝，血流量220～300 ml/min,用碳酸氫鹽透析液透析，維持透析液流量500～600 ml/min,3次/周，4 h/次，對照組另常規使用促紅細胞生成素、鐵劑、葉酸治療腎性貧血，補鈣及糾正酸中毒等治療。試驗組在同對照組治療同時應用黃葵膠囊(生產廠家：江蘇蘇中藥業集團股份有限公司)治療，5粒/次，3次/d。兩組治療3個月后采晨空腹血測定試驗組與對照組氧化應激和微炎性反應治療指標，并進行比較分析。

2 結果

試驗組經過3個月的黃葵膠囊后AOPP、MDA 、SOD及GSH-PX和CRP、IL-6及TNF-α均有不同程度改善(P<0.05)。見表1、表2。

組別例數AOPP(μmol/L)MDA(μmol/L)SOD(U/ml)GSH-PX(U/L)健康對照組3073.61±25.828.16±2.53106.52±23.81226.67±47.32對照組35治療前134.52±31.2728.82±7.1379.89±18.26128.72±28.33治療后126.11±24.7621.96±5.8083.76±19.70123.67±26.54試驗組35治療前136.65±26.2829.13±7.5478.87±18.89126.58±27.81治療后91.32±29.68①10.37±3.66②98.43±22.77③173.33±34.55④

注：與對照組比較，①t=2.015，P<0.05；②t=2.353，P<0.05 ；③t=2.316，P<0.05；④t=2.271，P<0.05

組別例數CRP(mg/L)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/ml) 健康對照組302.76±0.1976.57±19.621.37±0.86對照組35治療前9.21±1.34342.73±71.594.89±1.43治療后7.29±1.76234.86±63.452.67±1.71試驗組35治療前9.33±1.37336.18±69.394.89±1.43治療后3.46±1.37①117.56±34.27②1.73±0.79③

注：與對照組比較，①t=2.362,P< 0.05；②t=2.310，P<0.05；③t=2.267，P<0.05

3 討論

氧化應激是氧化物產生過多及抗氧化過少引起的失平衡導致組織損傷，包括脂質過氧化、內皮細胞和外周血白細胞功能損傷等[4]。微炎性反應指非病原微生物感染引起，主要表現全身炎性細胞因子及炎性蛋白升高的非顯性炎性反應狀態，具有持續性和相對隱匿性[5-6]，氧化應激和微炎性反應存在于慢性腎臟病(CKD)各個階段，維持性血液透析患者普遍存在微炎性反應和氧化應激狀態，氧化應激和微炎性反應能夠相互促進發展，形成惡性循環，參與并促進腎功能的惡化，是影響CKD及維持性血液透析患者預后的重要危險因素[6-7]。

本試驗對黃葵膠囊抗氧化應激和微炎性反應狀態進行探討，結果提示維持性血液透析患者存在氧化應激和微炎性反應狀態，黃葵膠囊對維持性血液透析患者氧化應激和微炎性反應狀態有改善作用，與文獻報道[5，8]一致。

黃葵膠囊是黃蜀葵花提取物，主要成分是槲皮素-3-洋槐雙糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、梅斗皮素、楊梅黃素及金絲桃苷等多種黃酮類化合物，性味甘寒，功效清熱利濕，具有調血脂、利尿消腫及降低蛋白尿，保護腎小球和腎小管，延緩腎功能等作用[5，9]。現代藥理學研究證明黃蜀葵花及其提取物具有抗氧化應激、抗氧自由基和抗微炎性反應，抗腎小球免疫炎性反應，同時具有抗血小板聚集，清除免疫復合和延緩腎功能等作用[10-11]。 黃蜀葵花具體藥理作用為: ①抗血小板聚集: 槲皮素對凝血酶、血小板活化因子及二磷酸腺苷都有明顯抑制作用而具有抗血小板聚集功能；②調節免疫功能: 黃蜀葵花提取物能夠促進免疫復合物轉運、調節細胞免疫功能、提高紅細胞免疫黏附力及抑制體液免疫反應，從而減輕免疫復合物介導的腎臟損傷；③抗氧化及消除氧自由基: 槲皮素可抑制腎臟非酶糖化及氧化損害,從而減少和延緩腎功能和病理改變；④抗炎作用: 蜀葵花提取物能夠抑制血管細胞黏附分子 1(VCAM-1)、細胞間黏附分子1(ICAM- 1)的表達，降低中性粒細胞和內皮細胞的黏附，從而抑制缺血再灌注損傷及血栓形成等多種炎性反應的環節和過程[9，12]。

近年來關于黃葵膠囊在腎內科應用主要報道黃葵膠囊可以改善血尿、蛋白尿、血脂異常和腎功能改善等[10]，少有對氧化應激和微炎性反應狀態影響的報道，本試驗研究提示黃葵膠囊可以改善慢性腎臟病終末期氧化應激和微炎性反應狀態，故臨床上可以酌情使用。