培美曲塞方案用于晚期肺癌的療效及毒副反應研究

王曉娟

【摘要】目的：探究對晚期肺癌應用培美曲塞方案治療的療效和毒副反應情況。方法：將我院56例晚期肺癌患者作為研究對象，將其分為培美曲塞聯(lián)合順鉑（觀察組25例）和紫衫醇聯(lián)合順鉑（對照組31例），所有患者完成2個周期及以上的化療，對比兩組療效及毒副反應發(fā)生情況。結果：觀察組和對照組的有效率分別為36.0%和35.4%，疾病控制率分別為76.0%和67.7%，差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組不良反應：白細胞降低、血小板降低、脫發(fā)、關節(jié)肌肉痛均低于對照組，P<0.05具有統(tǒng)計學意義。結論：對晚期非鱗NSCLC肺癌應用培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑療效相似，培美曲塞組不良反應的發(fā)生率較低，耐受性較好。

【關鍵詞】晚期肺癌；培美曲塞；化療；療效及毒副反應

肺癌是常見惡性腫瘤，近年來我國肺癌的死亡率呈明顯上升趨勢，已成為第一位的癌癥死因，大部分患者就診時己為晚期，含鉑的兩藥方案為晚期NSCLC的標準治療方案[1-2]。培美曲塞是人工合成多靶點抗代謝藥物，多項臨床研究證明培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療非鱗NSCLC的臨床療效[3-4]。本研究通過對NSCLC患者進行培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的療效進行對比，并觀察毒副反應的發(fā)生情況。資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月-2017年6月我院收治的56例非鱗NSCLC晚期肺癌患者作為本次研究的對象。觀察組和對照組分組的依據(jù)是治療方法的不同，其中觀察組有患者25例，對照組有患者31例。其中觀察組17例男性患者，8例女性患者，年齡45-72歲，中位年齡58歲。對照組男性22例，女9性例，年齡43-75歲，中位年齡56歲。兩組的一般資料差異沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有一定的可比性。

1.2 治療方法

（1）觀察組應用培美曲塞聯(lián)合順鉑進行化療。第1天進行靜脈滴注培美曲塞500mg/m2。首次使用培美曲塞前對患者進行預先處理，于給藥前1周肌注維生素B12，每3個治療周期重復注射1次，每次僅1mg的藥量。培美曲塞第一次給藥前1周讓患者口服葉酸，0.4mg/d，直至最后1次培美曲塞給藥后的3周，于培美曲塞給藥前的1d、當天以及給藥后的1d，口服8mg/d地塞米松，4mg/1次，2次/d。順鉑25mg/m2，第1至3天給藥。每21天為1個周期，至少2個周期。

（2）對照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑進行化療。紫杉醇175mg/m2，第1天，靜脈滴注。用藥前6、12h口服地塞米松10mg。順鉑25mg/m2，第1至3天給藥。1個周期是3周，需要進行2周期以上。

1.3 療效觀察指標和不良反應發(fā)生

依據(jù)RECIST1.1版進行療效評估：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進展（PD），有效率RR（CR+PR）/病例和，疾病控制率DCR=（CR+PR+SD）/病例和。對比兩組患者在治療期間的不良反應發(fā)生率，主要包括WBC降低、PLT降低、惡心嘔吐、脫發(fā)、關節(jié)肌肉痛等[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計分析，計量資料（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（n，%）表示，X2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果分析

統(tǒng)計結果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率及疾病控制率優(yōu)于對照組，但差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。（表1）

2.2 兩組患者毒副反應分析

統(tǒng)計結果發(fā)現(xiàn)，觀察組白細胞降低、血小板降低、脫發(fā)發(fā)生率、關節(jié)肌肉痛均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（表2）

3 討論

伴隨著社會的迅速發(fā)展和人么飲食結構的變化，肺癌的發(fā)病率也在逐年攀升。當下研究結果表明，新型抗癌藥物和鉑類藥物進行聯(lián)合用藥可以有效的提高患者的治療有效率以及生存時間[6]，目前第三代細胞毒化療藥物：紫杉醇以及多西他塞聯(lián)合鉑類治療非小細胞肺癌臨床療效相似，但是卻有著明顯毒副情況。培美曲塞作為一種新型抗代謝類抗腫瘤藥物，它可以有效阻斷嘌呤以及嘧啶合成所需酶，抑制腫瘤細胞生長的原因是阻止有絲分裂。

國外的研究報道指出培美曲塞或多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌有效率高達30.0%-44.%[7]，本研究顯示在晚期非鱗NSCLC肺癌中，觀察組有效率為36%，對照組有效率35.4%，觀察組療效略優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與前期研究的結果相類似。JMDB研究是一項關于培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療非小細胞Ⅲ期肺癌的研究情況[8]，結果表明此種方案的療效不亞于其他第3代化療藥物聯(lián)合鉑類化療方案，并有著較低的不良反應率。本研究觀察組患者，白細胞和血小板降低情況、脫發(fā)以及肌肉關節(jié)痛發(fā)生率均明顯比對照組患者低，治療過程中補充低劑量的葉酸和VitB12可降低培美曲塞引起的血液學毒性和胃腸道反應，并且不降低臨床療效，與JMDB研究一致。

綜上所述，本研究顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌和傳統(tǒng)的紫杉醇聯(lián)合順鉑方案對比發(fā)現(xiàn)，兩者療效類似，但有著更低的不良反應發(fā)生率，患者耐受性更好，是較為理想的化療方案，更適合于化療耐受性較差的晚期非鱗非小細胞肺癌，具有推廣價值。

參考文獻

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